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SASH1和p-ERK在胃腺癌中的表达及意义
目的 观察候选抑癌基因SASH1与磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)在胃腺癌中的表达、意义及二者的相互关系.方法 免疫组织化学法检测152例胃腺癌组织及30例癌旁组织SASH1和p-ERK的表达.分析SASH1、p-ERK与胃癌临床病理学特征的关系及SASH1与p-ERK蛋白表达的相关性.结果 SASH1在胃癌组织中的阳性率显著低于癌旁组织(P＜0.01),在胃低分化腺癌中的阳性率显著低于胃高、中分化腺癌(P＜0.01).SASH1阳性率在Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者、有淋巴结转移患者及有远端转移患者分别显著低于Ⅰ-Ⅱ期患者、无淋巴结转移患者及无远端转移患者(P＜0.05,P＜0.01;P＜0.05).p-ERK1/2在胃癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织(P＜0.01),在胃低分化腺癌中的阳性率显著高于胃高、中分化腺癌(P＜0.01).p-ERK1/2阳性率在Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者、有淋巴结转移患者及有远端转移患者分别显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者、无淋巴结转移患者及无远端转移患者(P值分别为P＜0.05;P＜0.05;P＜0.01).SASH1与p-ERK在胃腺癌中的表达呈显著负相关(P＜0.05).结论 SASH1蛋白可能通过调控ERK1/2信号通路抑制胃癌进展.
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SASH1基因新杂合错义突变与遗传性泛发性色素异常症一家系相关
目的 探讨一家系遗传性泛发性色素异常症的临床特征和分子遗传学发病基础.方法 对该家系进行详细的遗传学调查、体检,并对先证者进行反射式共聚焦显微镜检查和组织病理学检查.采集8例家系成员(其中患者5例,正常个体3例)和200例家系外无亲缘关系的健康对照的血样,提取基因组DNA,PCR扩增SASH1和ABCB6基因的全部外显子及其侧翼序列,并进行DNA直接测序.结果 该家系符合常染色体显性遗传模式.家系中9例患者均在出生后1年内发病,皮损初累及面部,后逐渐泛发于全身.健在的8例患者中,7例皮损表现为不规则淡褐色至深褐色色素沉着斑,其余皮肤呈均匀的色素减退.仅先证者大姐皮损表现为泛发性网状色素沉着斑和色素减退斑.患者的口腔黏膜、指(趾)甲、牙齿和一般健康状况均正常.DNA测序显示,5例患者SASH1基因第15号外显子上均出现1个杂合错义突变(c.1761C＞G,p.Ser587Arg),而家系中3例正常个体及家系外200例健康对照均未检测到此突变.此外,均未发现ABCB6基因突变.结论 遗传性泛发性色素异常症的临床特征和分子遗传学发病基础存在异质性.SASH1基因的p.S587R突变可能是该家系患者发病的原因.
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活体成像技术观察胶质瘤荷瘤鼠中过表达SASH1基因的作用
目的:采用小动物活体成像技术,观察过表达SASH1对荷胶质瘤裸鼠的抗肿瘤生长作用.方法:将稳定表达GFP绿色荧光蛋白及荧光素酶报告基因(luciferase)的胶质瘤SHG-44细胞接种于裸鼠皮下,待成瘤后,将ADV4-SASH1慢病毒注射入裸鼠肿瘤组织中,对照组注射相同剂量的ADV4-NC空载体对照病毒;1周后,腹腔注射底物荧光素(luciferin),用小动物活体成像仪采集荧光值,分析肿瘤生长情况.结果:过表达SASH1的裸鼠中有70％(7/10)肿瘤减小;对照组中有71.4％(5/7)裸鼠肿瘤增加,且有30％(3/10)裸鼠死亡.过表达SASH11周后肿瘤大小减小至90％,对照组肿瘤增大至166％.结论:本实验表明活体成像技术可以实时观察荷瘤鼠异位接种的胶质瘤体的生长情况,初步结果表明在胶质瘤体中过表达SASH1基因可以抑制肿瘤的生长.
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食管鳞状细胞癌组织中 SASH1和 FBXO32蛋白的表达
目的：研究食管鳞状细胞癌（ ESCC）组织中SASH1和FBXO32蛋白的表达及意义。方法：采用免疫组化SP法检测76例ESCC及相应的正常食管黏膜组织中SASH1和FBXO32蛋白的表达。结果：ESCC组织中SASH1与FBXO32蛋白的阳性表达率均低于正常食管黏膜组织（χ2＝6．036和4．971，P均＜0．05），且二者的表达均与ES-CC的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0．05），而与年龄、性别无关（P＞0．05）；ESCC组织中SASH1和FBXO32的表达呈正关联（rP ＝0．417，P＜0．001）。结论：SASH1及FBXO32的低表达在ESCC的发生发展中具有协同作用，联合检测二者在ESCC中的表达对于评估ESCC的发生发展具有重要意义。
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SASH1与肿瘤关系的研究进展
SASH1(SAM-and SH3-domain containing 1)基因自发现以来,被逐渐发现可能具有抑制肿瘤发生发展的功能.目前认为SASH1的基因表达情况与多种肿瘤的生物学行为存在一定相关性.本文就目前SASH1基因与恶性肿瘤发生发展的相关研究进展作一综述.
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SASH1在卵巢癌中的表达及意义
目的:探讨SASH1在卵巢癌中的表达和意义.方法:选取妇产科手术收集的79例卵巢癌组织和癌旁组织.通过实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SASH1mRNA和SASH1蛋白的表达水平.结果:SASH1 mRNA的表达明显低于癌旁组织(p<0.05).SASH1在卵巢癌伴淋巴结转移或处于FIGO晚期的患者中较无淋巴结转移或FIGO早期患者中的表达水平降低(p<0.05).SASH1和Ki-67在卵巢癌中的mRNA表达水平呈负相关(p=0.005).结论:SASH1 在抑制卵巢癌细胞扩散中起重要作用,可有助于解释 SASH1 在卵巢癌组织中表达下调的原因,在卵巢癌的防治过程中起重要作用.
