首页 > 文献资料
-
线粒体质量控制：运动促进健康与预防疾病的靶向
作为真核细胞中提供能量并与疾病发生相关的重要细胞器，线粒体对于运动表现出高超的可塑性响应。运动可以促进新生线粒体的生物合成、融合与分裂动态平衡及失去功能的线粒体的自噬清除，从而维持整个线粒体网络的功能，保证细胞的能量供给。本文综述了运动应激对这些过程的调控，从线粒体质量控制角度为运动促进健康及预防疾病的机理提供了合理解释。
-
线粒体在运动诱导骨骼肌适应过程中的应答机制
运动训练通过诱导骨骼肌适应提高运动机能和健康水平.在此过程中,线粒体具有显著的可塑性,不断地重塑自身的网络结构,并对骨骼肌收缩所引发的一系列信号刺激做出相应的应答反应,以适应骨骼肌对代谢的需求.当线粒体功能失调时,机体通过特定的细胞内系统对这类线粒体进行清除及再利用.因此,运动适应过程中线粒体的应答包括线粒体数量和质量的协同调控.本文着重关注骨骼肌适应中的线粒体质量控制应答,并总结目前对运动调节这些应答机制的理解.
-
Mieap与线粒体质量控制
线粒体质量控制(Mitochondrial Quality Control,MQC)是真核生物维持机体线粒体数量和功能相对稳定的重要机制.Mieap是新发现的一种受p53/p63转录调控的分子,其通过修复或清除功能异常的线粒体,在MQC中发挥重要作用.本文对Mieap及参与MQC分子机制的相关研究成果展开综述,旨在更加系统地阐述MQC理论,并为线粒体相关疾病的防治提供参考.
-
基于线粒体质量控制的荭草苷抗心肌缺血/再灌注损伤的机制研究
目的 探讨荭草苷对心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞内线粒体质量的调控作用.方法 75只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、不同剂量(1.0、2.0、4.0 mg/kg)荭草苷预处理组.除假手术组外,其余各组大鼠均通过结扎冠状动脉左前降支致缺血30 min,再灌注120 min,制备MIRI模型.酶标仪检测线粒体膜电位(MMP)和线粒体通透性转换孔(mPTP)开放程度,分光光度法测定线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ～Ⅳ活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平,Western blotting法检测心肌细胞内凋亡与线粒体自噬相关蛋白的表达水平,免疫共沉淀法检测心肌细胞内Parkin与p62结合程度.结果 荭草苷可显著恢复MIRI诱导的MMP、mPTP开放阈值和粒体呼吸链酶复合物Ⅰ～Ⅳ活性降低,减少心肌细胞凋亡;并能抑制心肌细胞内凋亡及线粒体自噬相关蛋白表达水平,减弱Parkin与p62的结合程度.结论 荭草苷对MIRI大鼠心肌细胞内线粒体具有明显保护作用,其机制可能通过Parkin依赖性和Parkin非依赖性信号通路抑制心肌细胞内线粒体自噬过度激活有关.
关键词： 荭草苷 心肌缺血/再灌注损伤 线粒体自噬 凋亡 线粒体质量控制 -
线粒体激酶PINK1的功能及其在神经退行性疾病与肿瘤中作用的研究进展
PINK1是一种线粒体丝苏氨酸蛋白激酶,其在氧化应激诱导的线粒体功能失调中起保护性作用.线粒体膜电位去极化时,PINK1募集parkin蛋白诱导线粒体自噬.生理状态下,PINK1在线粒体中被剪切并释放入胞质促进神经元分化.PINK1突变能够导致常染色体隐性早发帕金森病.在非神经退行性疾病中,PINK1通过激活胞质AKT信号通路、与线粒体抗凋亡蛋白Bcl-XL相互作用等机制,调节神经胶质瘤、乳腺癌等肿瘤细胞的生长与凋亡.本文对PINK1的生理功能及其在神经退行性疾病和肿瘤发生过程中的作用进行综述.
-
线粒体功能障碍在糖尿病肾病进展的作用
糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,亦是引起终末期肾脏病的主要原因.目前各种临床治疗手段并没有阻止糖尿病肾病患者肾功能的进行性减退.因此,当务之急是进一步研究糖尿病肾病的发病机制,并从中寻找新的治疗靶点.大量研究结果显示线粒体功能障碍在糖尿病肾病的发生发展过程中具有重要作用.正常线粒体功能的维持依赖于多方面因素的共同参与,如线粒体质量控制机制、线粒体DNA等.这篇综述回顾了关于线粒体与糖尿病肾病相关文献,阐述线粒体功能障碍在糖尿病肾病进展中可能的作用.
-
缺血性心脏病的线粒体质量控制及迷走神经干预
缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是危害人类健康的首要疾病.线粒体是细胞内能量供应和信息整合的中心,决定细胞的生存和/或死亡.线粒体质量控制是指线粒体分裂与融合、线粒体自噬等动态调节过程.新近研究显示,增强线粒体质量控制对维持线粒体健康以及心肌功能至关重要,而线粒体质量控制任何一个环节的紊乱都将导致心肌缺血损伤的发生和发展.本文就线粒体质量控制及其在IHD中的研究进展作一综述,并结合本实验室研究成果,阐述迷走神经干预改善IHD的线粒体质量控制相关机制.
-
Bcl-2家族对线粒体质量控制的调控研究
线粒体质量控制是维持细胞生存及生存状态的重要机制，通过对线粒体形态、数量与质量的多维调控，维持细胞内稳态。研究发现 Bcl-2家族与线粒体多种功能的调控密切相关，并参与调控线粒体自噬／细胞凋亡互调节及线粒体分裂、融合的动态变化，是线粒体质量控制的关键调控因子。该文主要综述 Bcl-2家族对线粒体质量控制的影响及其主要调控机制。
-
线粒体在心搏骤停后脑损伤中的作用
尽管生命支持技术不断发展,全球范围内心搏骤停(cardiac arrest,CA)仍有着很高的病死率和致残率.通过早期的心肺复苏和药物治疗,一小部分患者能恢复自主循环(return of spontaneous circulation,ROSC).但由于原发疾病、持续全身性缺血缺氧、缺血再灌注损伤、多器官功能障碍/衰竭等因素的影响,患者随后进入一个更加错综复杂的病理生理过程,即心搏骤停后综合征n] (post-cardiac arrest syndrome,PCAS),严重影响了患者的生存和神经功能预后.
-
线粒体质量控制在外源化学物引起坏死性凋亡中的作用
坏死性凋亡是一种可调控的、半胱氨酸天冬氨酸蛋白 酶 ( Cysteine aspartic acid specific protease , Caspase )非依赖的程序性细胞死亡,相较于细胞凋亡,其主要特点是没有核固缩和气球样变,而出现的是线粒体肿胀和三磷酸腺苷( Adenosine triphosphate ,ATP)耗竭、胞质肿胀和空泡形成,其终引起质膜破裂和通透性改变,释放损伤相关分子,如白细胞介素1α、高迁移率族蛋白1,以致炎症的发生[1]. 线粒体质量控制( Mitochondria quality control , MQC )是在分子、细胞器和细胞水平监测线粒体完整性,以确保线粒体组成、结构和功能稳态的机制[2];其重要指征中的线粒体活性氧簇( Mitochondrial reactive oxygen species , mitoROS)、钙离子(Ca2+)和渗透性改变以及线粒体动态均可影响坏死性凋亡的发生,终影响环境因素(如职业性外源化学物)暴露引起的机体损伤. 本文围绕环境和职业性外源化学物诱导坏死性凋亡介导损伤的分子事件,聚焦于靶向线粒体,对坏死性凋亡及其线粒体调控机制的研究进展进行综述,以期为干预或改善外源化学物引起的毒性损伤和相关疾病提供思路.
-
蛋白磷酸酶2A在线粒体质量控制中的作用研究进展
蛋白磷酸酶2A(PP2A)是真核细胞内广泛表达的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶家族成员之一,通过去磷酸化作用参与外源物诱导细胞毒性损伤和致癌过程中关键调控蛋白的可逆磷酸化,进而抑制绝大多数丝/苏氨酸激酶的活性.近年来,PP2A在线粒体质量控制(MQC)中的作用逐渐被认识,广泛参与线粒体生物发生、线粒体动态、线粒体氧化还原平衡和线粒体自噬等重要生物学过程,对拓展MQC相关蛋白翻译后修饰在以线粒体为核心枢纽的信号流中的研究具有重要意义.本文重点阐述PP2A介导的去磷酸化机制在MQC调控中的作用,为从翻译后修饰层面阐明外源物诱导线粒体关联性损伤和致癌作用或肿瘤相关疾病的分子机制、以及为人群暴露和危害标志物的筛查和靶向干预提供依据.
