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  • 45~55岁女性精神分裂症患者氯氮平剂量与血药浓度分析

    作者:陈冬;崔利军;刘青

    目的 探讨45~55岁的女性精神分裂症患者氯氮平服用剂量与血药浓度的关系.方法 采用高效液相反相色谱法对66例次氯氮平(CLO)和去甲基氯氮平(N-CLO)进行血药浓度监测,并对结果进行统计分析.结果 45~55岁女性精神分裂症患者的氯氮平血药浓度在服用剂量100mg、150mg时与精神分裂症患者的常模数据相比无显著性差异(t=0.55,1.546;P>0.05);在服用剂量200mg、250mg和300mg时有显著性差异(t=4.221,P<0.001;t=3.448,P<0.05;t=2.942,P<0.05);并且其氯氮平与去甲基氯氮平血药浓度之和的线性斜率也大于常模数据.结论 随着服药剂量的增加,45~55岁的女性精神分裂症患者的氯氮平和去甲基氯氮平血药浓度增高幅度大于常模,在服用剂量200mg以上其血药浓度明显高于常模.

  • 影响氯氮平的血药浓度、疗效及副反应因素的研究进展

    作者:周云飞;高欢

    氯氮平对难治性精神分裂症的有效率为30%,被公认为目前抗精神病药中疗效佳者,但其所致的粒细胞缺乏等严重副反应限制了它的临床应用.因此,有效监测氯氮平及其代谢产物N-去甲基氯氮平、N-氧化氯氮平血药浓度,可为合理用药提供科学依据.现就影响氯氮平血药浓度的相关因素及其与疗效、副反应之间关系的研究进展综述于下.

  • 体外培养大鼠胰岛分泌功能与利培酮和氯氮平及其代谢产物的干预效应

    作者:王高华;王惠玲;周媛;王晓萍

    背景:非典型抗精神病药中氯氮平对糖代谢影响大,利培酮影响较小,介于氯氮平、奥氮平和传统抗精神病药之间.目的:比较利培酮、氯氮平及其代谢产物去甲氯氮平和N-氧化氯氮平对体外培养的胰岛分泌胰岛素功能的影响,从而了解其对糖代谢的影响.设计:完全随机分组设计,对照实验.单位:武汉大学人民医院精神卫生中心.材料:实验于2003-9/2004-01在武汉大学口腔医院实验中心完成.选用清洁级健康雄性Wistar大鼠3只.方法:①采用经典的胶原酶消化法分离、纯化胰岛.②以含2 g/L牛血清白蛋白和3.3 mmoL/L葡萄糖的Hanks液每孔1 mL,预孵育30 min,弃上清.每6孔为一组,共5组:对照组、利培酮组、氯氮平组、去甲氯氮平组和N-氧化氯氮平组的孵育液均含1 g/L二甲基亚砜、3.3 mmoL/L或16.7 mmoL/L的葡萄糖液1mL;利培酮组、氯氮平组、去甲氯氮平组、N-氧化氯氮平组的孵育液中另含1 μmoL/L的利培酮、氯氮平、去甲氯氮平(DCLO)、N-氧化氯氮平(NCO);各组有3孔继续孵育1 h,另外3孔继续孵育4h;吸取上清液,保存于-20℃冰箱中待测.重复3次.采用放射免疫分析法测定上清液中基础胰岛素分泌量和糖刺激后胰岛素分泌量.③实验结果以中位数M(P25,P75)表示;数据间差异性测定采用Mann-Whitney非参检验法.主要观察指标:各组上清液中胰岛素分泌量比较.结果:①对照组孵育1和4h后糖刺激胰岛素分泌高于基础胰岛素分泌量[1.91(1.68~2.62),2.21(1.59~3.05)μU/IEQ;1.05(0.71~1.15),1.65(1.16~1.84),P<0.05],说明胰岛生物学功能良好.②利培酮组和N-氧化氯氮平组孵育1和4 h后,基础胰岛素分泌量和糖刺激后胰岛素分泌量与对照组差异不明显(P>0.05).氯氮平组孵育4 h后,基础胰岛素分泌量低于对照组[1.65(1.16~1.84),1.08(0.88~1.20)μU/IEQ,P<0.05].去甲氯氮平组孵育1和4 h后,糖刺激后胰岛素分泌量均明显低于对照组[1.15(0.84~1.32),1.91(1.68~2.62)μU/IEQ;1.08(O.62~1.33),2.21(1.59~3.05)μU/IEO,P<0.05,0.01].结论:氯氮平影响基础胰岛素分泌量,其代谢产物去甲氯氮平影响糖刺激后胰岛素分泌量,而利醅酮不引起胰岛素分泌缺陷.

  • 氯氮平对离体大鼠胰岛分泌的影响

    作者:周媛;王高华;王惠玲;王晓萍

    目的:研究氯氮平及其主要代谢产物对胰岛素分泌功能的影响,探讨其在诱发血糖代谢障碍中所起的作用.方法:分离培养大鼠胰岛,以氯氮平、去甲基氯氮平(DCLO)和N-氧化氯氮平(CNO)分别作用于胰岛1 h或4 h,用放射免疫分析法测定基础胰岛素分泌量和糖刺激后胰岛素分泌量(GSIS),并与对照组比较.结果:氯氮平作用1 h不影响基础胰岛素分泌和GSIS;作用4 h抑制基础胰岛素分泌.CNO作用1 h或4 h均不影响基础胰岛素分泌和GSIS.DCLO作用1 h抑制GSIS,作用4 h明显抑制GSIS(P<0.01).结论:氯氮平和其代谢产物从不同途径抑制胰岛素分泌;胰岛素分泌受抑制是氯氮平诱发血糖代谢障碍的原因之一.

  • 利培酮和氯氮平及其代谢产物对体外培养大鼠胰岛分泌功能的影响

    作者:王惠玲;周媛;王高华;刘忠纯;郭伶俐

    近年来关于非典型抗精神病药(AAPDs)对糖代谢影响的报道和临床研究很多.AAPDs中氯氮平对糖代谢影响大[1],利培酮影响较小,介于氯氮平、奥氮平和传统抗精神病药之间[2].

  • 精神分裂症氯氮平剂量与血药浓度相关分析

    作者:程富德;高树坤

    目的:精神分裂症氯氮平服药剂量与血药浓度的相关分析.方法:615人次确诊为精神分裂症氯氮平治疗患者,按给药量分组,与氯氮平及其去甲基氯氮平的血药浓度进行回顾性统计分析.结果:氯氮平剂量与浓度作曲线成四个线段;各线段内给药量与血药浓度的相关系数远大于整体相关系数.结论:曲线说明其血药浓度与给药剂量虽然呈正相关,但各个线段有着更深刻的意义.氯氮平与去甲基氯氮平血药浓度稳态时,晚服药后次日晨分别不宜超过350 ng,200 ng.

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