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体外模拟肿瘤微环境中致大鼠MSCs瘤化因子分析
目的 探讨模拟肿瘤微环境中骨髓间充质干细胞(MSCs)肿瘤转化的发生与肝细胞生长因子、白介素6、碱性成纤维生长因子的关系.方法 实验组为C6胶质瘤与MSCs间接共培养模拟肿瘤微环境下MSCs的生长,对照组为星型胶质细胞与MSCs间接共培养模拟正常微环境下MSCs的生长,空白对照组MSCs单独培养；荧光定量聚合酶链反应,免疫荧光检测各组的P53和MDM2的基因和蛋白的表达；ELISA检测各组HGF、IL-6、BFGF的表达；免疫荧光检测对应升高的细胞因子作用于MSCs后的STAT3蛋白的表达.结果 实验组的MSCs形态肿瘤化；MSCs的MDM2 mRNA相对表达量是1.56±0.21,显著高于对照组(P＜0.05),MDM2蛋白表达率比对照组升高90％±7％(P＜0.01)；MSCs的P53的mRNA相对表达量是0.55±0.10,而P53突变蛋白表达率比对照组升高87％±5％(P＜0.01)；HGF、IL-6水平比对照组中表达水平升高(P＜0.05)；过量IL-6处理组的MSCs的STAT3激活蛋白表达率比正常量IL-6处理组明显升高(P＜0.01).结论 IL-6参与MSCs在肿瘤微环境下的肿瘤转化的发生.
关键词： 肿瘤微环境 骨髓间充质干细胞 信号传导和转录活化因子3 -
STAT3与肿瘤的关系
目前在分子水平及信号传导通路方面研究疾病的病因和发病机制已成为国内外研究的热点.其中,STAT3信号传导途径参与体内多种细胞因子的信号转导过程,在调节细胞的增殖、分化、存活和凋亡中具有重要作用,是体内多条致癌性信号传导通路汇聚的焦点,在多种肿瘤细胞中均发现了STAT3蛋白的持续性激活.研究表明,STAT3通路的激活与肿瘤的发生、发展及恶性生物学行为密切相关,并有望成为肿瘤治疗的新靶点.
关键词： 信号传导和转录活化因子3 基因 肿瘤 -
子宫内膜癌组织中STAT3的表达及意义
目的:探讨信号传导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在人子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法:采用RT-PCR方法检测STAT3信使核糖核酸在30例子宫内膜腺癌组织及30例癌旁正常子宫内膜组织中的表达,采用卡方检验分析阳性表达率的差异.结果:人子宫内膜腺癌组织中STAT3 mRNA的阳性表达率明显高于癌旁正常组织的表达(67％和10％,P＜0.05).人子宫内膜腺癌组织中STAT3 mRNA的阳性表达和病理分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移显著相关(P＜0.05),而与年龄无相关性(P＞0.05).结论:STAT3 mRNA表达上调可能是子宫内膜癌发生的重要分子事件之一.
关键词： 子宫内膜癌 逆转录-聚合酶链反应 信号传导和转录活化因子3 -
阻断信号传导和转录活化因子3对胶质瘤细胞侵袭性特征的影响
目的 观察用AG490阻断人胶质瘤细胞株中信号传导和转录活化因子3(STAT3)信号通路对肿瘤细胞侵袭性特征的影响.方法 体外培养的人胶质瘤U251、U87细胞株,应用AG490阻断STAT3信号通路;以Western blot检测STAT3和其激活状态p-STAT3蛋白在AG490作用前后的表达情况;通过Transwell细胞侵袭实验了解肿瘤细胞体外侵袭能力的变化;用明胶酶谱法检测肿瘤细胞基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9的表达;用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)了解血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的变化.结果 AC490作用后胶质瘤细胞内p-STAT3表达下降,其程度随AG490浓度升高而增强,差异有统计学意义(P<0.01).而STAT3蛋白的表达不受AG490影响,与对照组比较差异无统计意义(P>0.05),说明AG490的作用机制是通过抑制STAT3蛋白的磷酸化激活过程从而阻断STAT3信号通路.AG490作用后,U251细胞的体外侵袭力下降,差异有统计学意义(P<0.01).STAT3信号通路阻断后,胶质瘤细胞MMP-2、MMP-9的表达下调,差异有统计学意义(P<0.01).VEGF mRNA表达也相应下降(P<0.05).结论 应用AG490阻断STAT3信号通路能够抑制胶质瘤细胞的体外侵袭能力,STAT3信号通路有可能成为控制胶质瘤侵袭性生长的有效靶点.
关键词： 胶质瘤 信号传导和转录活化因子3 血管内皮生长因子 -
白细胞介素6、信号传导和转录活化因子3和血管内皮生长因子在人脑胶质瘤中的表达及相关性研究
目的 研究人脑不同级别胶质瘤中白细胞介素(IL)-6,信号传导和转录活化因子3(STAT3)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨IL-6、STAT3和VEGF与肿瘤病理级别和侵袭性的关系.方法 采用免疫组织化学法,检测70例人脑胶质瘤,10例脑膜瘤和5例正常脑组织中IL-6、STAT3和VEGF的表达.结果 胶质瘤中IL-6、STAT3和VEGF的表达水平在高级别组(Ⅲ、Ⅳ级 )明显高于低级别组(Ⅰ、Ⅱ级 ),两组间差异有统计学意义(P＜0.01),STAT3的表达与IL-6和VEGF的表达均呈正相关(P＜0.01).结论 IL-6、STAT3和VEGF的表达与胶质瘤的恶性程度有密切关系;且三者协同在胶质瘤发生、发展过程中起重要作用.三者的相关性证实VEGF基因由STAT3蛋白调节,而STAT3又由IL-6刺激活化.
关键词： 胶质瘤 白细胞介素6 信号传导和转录活化因子3 血管内皮生长因子 信号通路 -
人脑胶质瘤中STAT3和VEGF表达的相关性
目的分析胶质瘤中信号传导和转录活化因子3(STAT 3)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与脑胶质瘤恶性程度的关系.方法采用免疫组织化学方法检测70例人脑胶质瘤和11例正常脑组织中STAT 3和VEGF的表达.结果胶质瘤中STAT 3和VEGF的表达水平在高级别(Ⅲ,Ⅳ级)组明显高于低级别(Ⅰ,Ⅱ级)组,两组间有显著性差异(P＜0.01),STAT 3的表达和VEGF的表达呈显著正相关(P＜0.01).结论STAT 3和VEGF的表达与胶质瘤的恶性程度有密切关系,且两者协同在胶质瘤发生、发展过程中起重要作用.两者的相关性则提示VEGF基因由STAT 3蛋白调节.抑制STAT 3蛋白通路可能有望成为一条治疗胶质瘤的新途径.
关键词： 胶质瘤 信号传导和转录活化因子3 血管内皮生长因子 信号通路 -
3,3'-二吲哚甲烷阻断STAT3通路影响卵巢癌细胞增殖、凋亡的实验研究
目的 观测3,3'-二吲哚甲烷(3,3'-Diindolylmethane,DIM)对体外培养的人卵巢癌细胞SKOV3、A2780增殖、凋亡的影响,并观察信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、p-STAT3及凋亡相关蛋白在凋亡过程中的变化,探讨STAT3信号通路在DIM抑制卵巢癌细胞增殖、诱导其凋亡中的作用.方法 采用MTT法检测不同浓度(50、100、200、400 μmol/L)的DIM在不同的时间点(24、48、72、96 h)对SKOV3、A2780细胞增殖的影响;倒置显微镜、Hoechst33342染色观察细胞形态的变化;流式细胞术检测DIM对SKOV3、A2780细胞凋亡率和细胞周期的影响;Western blot检测DIM对STAT3、p-STAT3、caspase3、mcl-1、survivin蛋白表达的影响.结果 DIM对SKOV3、A2780细胞的增殖具有明显的抑制作用,与对照组相比具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01),并呈现时间和剂量依赖性.分别以100、150 μmol/L DIM作用于SKOV3细胞48 h后,凋亡率分别为(16.4l±3.58)％和(31.58±12.35)％,对照组的凋亡率为(5.16±2.07)％,3组间差异有统计学意义(P＜0.05).75 μmol/L DIM作用于A2780细胞24h后,G1、G2期细胞比例增加,S期细胞比例降低.DIM能上调caspase-3蛋白表达(P＜0.05),下调mcl-1、survivin及p-STAT3蛋白的表达(P＜0.05),但对STAT3总蛋白的表达则无明显影响.结论 DIM能显著抑制卵巢癌SKOV3、A2780细胞的增殖、诱导其凋亡.上述作用可能是通过抑制STAT3的活化,进而下调mcl-1、survivin蛋白的表达并上调caspase-3蛋白表达而起作用的,DIM有可能成为一种有效的抗卵巢癌药物.
