首页 > 文献资料
-
TRAIL对CIA小鼠脾细胞表达Th1/Th2细胞因子的影响
目的 观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体( TRAIL)对胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠的治疗效果,探讨TRAIL治疗类风湿性关节炎(RA)的可能机制.方法 牛Ⅱ型胶原蛋白加弗氏完全佐剂免疫DBA/1J小鼠建立CIA模型,采用重组腺相关病毒AAV-TRAIL关节腔内注射进行治疗.CBA和流式细胞术检测Th1/Th2细胞因子的分泌.结果 AAV-TRAIL可改善CIA小鼠的病情,减轻关节红肿.体外研究其机制发现Ⅱ型胶原可以增加Th1型细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2和Th2型细胞因子IL-4、IL-5的分泌,其中Th1型细胞因子的增加更为明显.而TRAIL则可显著抑制Ⅱ型胶原引起的Th1型细胞因子的上调,而对Th2型细胞因子的分泌没有影响.结论 TRAIL对CIA小鼠的治疗作用可能和TRAIL抑制Th1型细胞因子分泌相关.
-
槲皮素对小鼠胶原诱导性关节炎症的影响
目的 探讨槲皮素对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠关节炎症的影响.方法 6-7周龄的DBA/1 J小鼠随机分为4组,每组10只,对照组,模型组,甲氨喋呤组,槲皮素组.除对照组外,其余小鼠给予牛属Ⅱ型胶原+完全弗氏佐剂进行CIA小鼠第一次免疫,第21天给予牛属Ⅱ型胶原+不完全弗氏佐剂进行加强免疫,次日各组开始给药30天,观察小鼠体重、关节炎指数、足掌厚度、关节病理变化指标.结果 与模型组相比,槲皮素可显著改善CIA小鼠关节炎指数、足掌肿胀,对CIA小鼠体重无明显影响,可显著改善CIA小鼠踝关节的病理表现,减轻踝关节的骨破坏.结论 槲皮素可有效的减轻CIA小鼠关节滑膜炎症,减轻关节骨破坏,槲皮素是治疗类风湿性关节炎的潜在有效药物.
-
IL-1β、IL-1RA、IL-33在胶原诱导关节炎的表达以及RNA干扰抑制HIF-1α对其的影响
目的 了解白介素(IL)-1β、IL-33、IL-1RA在胶原诱导关节炎(CIA小鼠模型)血清中的表达情况,及短发夹RNA(shRNA)特异性干扰沉默缺氧诱导因子1(HIF-1α)对其在CIA小鼠血清及关节滑膜组织中表达的变化.方法 选用20只6～8周龄SPF级DBA/雄性小鼠,分为完全对照组、CIA对照组、阴性病毒对照组和HIF-1α干扰组,应用酶联免疫吸附测定(ELASA)法检测体内转染HIF-1α减低表达慢病毒治疗前后血清中IL-1 β、IL-33、IL-1RA的表达;同时应用免疫组化法观察关节滑膜组织中上述炎症因子的表达.结果 IL-1β、IL-33、HIF-1α在完全对照组及HIF-1α干扰组的小鼠血清及关节滑膜组织中低表达,CIA对照组、阴性病毒对照组高表达;IL-1RA与之相反.结论 CIA小鼠血清和关节滑膜组织中IL-1β、IL-33呈高表达,通过HIF-1α干扰抑制,可以抑制其表达.
-
热休克蛋白70肽段抑制胶原诱导关节炎小鼠Th17细胞生成
目的:研究HSP70肽段对CIA小鼠Th17细胞的影响,探讨其抑制CIA小鼠炎症损伤的机制.方法:将DBA/1小鼠随机分为HSP70肽段实验组、阴性对照组、结核菌素(PPD)对照组、阳性对照组.除阴性对照组外,其它各组小鼠用牛Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎.通过关节评分和病理改变评价病变程度.取外周淋巴结用流式细胞仪检测Th17细胞的数量,用实时定量PCR检测Th17细胞相关调控因子.结果:注射HSP70肽段的CIA小鼠其Th17细胞数量明显低于阳性对照组和PPD对照组,促进Th17细胞分化发育的相关因子IL-6、IL-23、TGF-β1、RORγt的表达水平低于阳性对照组和PPD对照组(P＜0.05).结论:HSP70肽段可调节Th17细胞分化的调控因子,抑制Th17细胞的分化,进而减轻CIA小鼠的炎症程度.
-
防己黄芪汤对胶原诱导性关节炎小鼠的影响
目的:观察防己黄芪汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的影响.方法:6～7周龄的DBA/1J小鼠适应性喂养1周后随机分为4组造模,对照组、模型组、甲氨喋呤组、防己黄芪汤组各10只小鼠.除对照组外,其余小鼠给予牛属Ⅱ型胶原+完全弗氏佐剂进行CIA小鼠第一次免疫,第21天给予牛属Ⅱ型胶原+不完全弗氏佐剂进行加强免疫,次日各组开始给药20 d,每5d观察小鼠体质量、关节炎指数、足掌厚度、受累肢体数目.结果:与模型组相比,防己黄芪汤组和甲氨蝶呤组对CIA小鼠关节炎指数、足掌肿胀有显著改善作用,差异有统计学意义(P＜0.05);对CIA小鼠体质量及受累肢体数目的影响,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:防己黄芪汤对CIA小鼠的关节炎症和肿胀有显著改善作用,是治疗类风湿性关节炎的潜在有效方剂.
-
不同浓度IL-17A中和性抗体对CIA小鼠血清中炎症细胞因子表达的影响
目的 通过建立胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型,探讨不同浓度的IL-17A中和性抗体对CIA小鼠血清中炎症细胞因子表达.方法 将48只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为4组:A(空白对照)组、B(CIA+生理盐水)组、C (CIA+高浓度)组、D(CIA+低浓度)组;采用鸡Ⅱ型胶原加氟氏完全佐剂乳化制备抗原尾部多点皮下注射;初次免疫2周后以同样方法加强免疫,诱导CIA小鼠模型出现后在小鼠腹腔注射细胞因子中和性抗体或生理盐水,观察2周并记录小鼠关节及关节外表现,检测血清TNF-a、IL-17、IL-6表达水平.结果 C、D与B比较TNF-a、IL-17、IL-6表达水平显著降低,并且IL-17A中和性抗体高浓度组较低浓度组血清中炎症细胞因子表达水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IL-17A中和性抗体可显著降低CIA小鼠模型血清中炎症细胞因子TNF-a、IL-17、IL-6表达水平,且以高浓度组较低浓度组改善骨关节功能更显著,其作用机制可能是通过调节Thl7细胞参与介导的细胞因子-破骨细胞损伤免疫机制,抑制炎症细胞因子表达,进一步影响破骨细胞因子来实现.
-
骨形态发生蛋白在胶原诱导关节炎小鼠模型中的表达
目的：建立DBA／1J小鼠胶原诱导关节炎（CIA小鼠）模型，初步研究CIA小鼠外周血单个核细胞中及病变关节组织中BM Ps的表达水平。方法利用牛Ⅱ型胶原诱导DBA／1J小鼠发生关节炎病理改变；利用荧光定量PCR检测发病外周血单个核细胞中及关节组织BM Ps的mRNA的表达水平，利用免疫荧光技术检测关节组织中BM P9蛋白表达水平。结果成功建立了CIA小鼠模型，检测发现BMP4 mRNA和BMP9 mRNA在发病的CIA小鼠外周血单个核细胞及病变关节组织中表达明显下调（P＜0．05），荧光免疫技术显示BMP9蛋白在CIA小鼠病变关节组织中表达明显下调（P＝0．002）。结论在基因水平BMP4、9在CIA小鼠外周血单个核细胞中及病变组织中表达明显下调，蛋白水平BM P9在CIA小鼠病变组织中表达明显下调。
