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温针灸对兔膝骨性关节炎模型软骨细胞中c-Jun氨基末端激酶信号通路的影响
目的 观察温针灸治疗兔膝骨性关节炎(KOA)模型软骨中c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路及基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-13的表达,为温针灸治疗KOA提供现代医学理论支持.方法 40只新西兰大耳兔随机选择30只采用右膝关节伸直位石膏固定制备KOA模型,另10只为正常对照组.固定6周后行X线检查确定造模成功后随机分为温针灸组、双氯芬酸钠组、模型组,每组10只.温针灸组选取足三里、鹤顶、内膝眼穴给予温针灸治疗,每天1次,15 min/次,治疗2周;双氯芬酸钠组按15 mg/kg灌胃,每天1次,治疗2周;模型组及正常对照组不予任何干预,正常饲养.采用免疫组织化学法、RT-PCR、免疫蛋白印迹法(Western Blot)检测软骨中JNK1、JNK2、MMP-1、MMP-13的表达.结果 与正常对照组比较,模型组关节软骨中MMP-1、MMP-13、JNK1、JNK2 mRNA及蛋白表达升高(P＜0.05),且温针灸组、双氯芬酸钠组关节软骨中MMP-1、MMP-13、JNK1、JNK2 mRNA及蛋白表达较模型组降低(P＜0.05),同时温针灸组MMP-1、MMP-13 mRNA蛋白表达及JNK1、JNK2 mRNA表达较双氯芬酸钠组降低更为明显(P＜0.05).结论 温针灸可抑制KOA软骨细胞中JNK1、JNK2、MMP-1、MMP-13的表达,温针灸治疗KOA可能是通过激活JNK信号通路,抑制MMP-1、MMP-13的表达而达到治疗作用.
关键词： 温针灸 膝骨关节炎 基质金属蛋白酶 c-Jun氨基末端激酶信号通路 -
c-Jun氨基末端激酶介导的细胞凋亡和自噬参与调控磷酸三钙磨损颗粒诱导的小鼠颅骨假体周围骨细胞死亡
目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)介导的细胞凋亡和自噬是否参与调控磷酸三钙(TCP)磨损颗粒诱导假体周围骨细胞死亡.方法 取雄性ICR小鼠36只,随机分为3组:正常对照组(control,n=12)、TCP磨损颗粒组(模型组,n=12)和SP6000125组(n=12).采用TCP磨损颗粒30 mg置于颅骨顶后缝合皮肤构建小鼠颅骨溶解模型,SP6000125组小鼠于术后第2天颅顶注射JNK通路特异性抑制剂SP600125(1.0 mg/kg),每3日1次.持续干预2周后处死小鼠取颅骨.Calcein-AM探针标记和HE染色观察各组假体周围骨细胞形态和活性变化;通过酶消化法获取假体周围骨细胞,应用流式细胞术检测假体周围骨细胞凋亡情况;Western blotting法检测假体周围骨细胞中Bcl-2、Bax、磷酸化JNK (p-JNK)、Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3(LC-3)等蛋白的表达变化.结果 与control组比较,TCP组假体周围骨细胞活性明显降低,空骨陷窝比例显著增加,骨细胞凋亡明显(P＜0.05),JNK通路被活化,p-JNK蛋白表达明显上调(P＜0.05);自噬相关蛋白Beclin-1和LC-3表达显著上调,且LC-3Ⅰ向LC-3Ⅱ转换明显增加(P＜0.05);与TCP组比较,SP600125组假体周围骨细胞凋亡显著减少、自噬被明显抑制(P＜0.05).结论 JNK介导的细胞凋亡和自噬参与调控TCP磨损颗粒诱导的假体周围骨细胞死亡,促进假体周围骨溶解.
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塞来昔布联合双醋瑞因对大鼠骨关节炎软骨炎症信号通路的影响
目的 观察塞来昔布(CLX)与双醋瑞因(DC)在治疗骨关节炎(OA)方面的疗效,并探讨其分子机制.方法 建立OA大鼠模型后,将其分为CLX、DC组与两种药物联用组,分别测定每组的炎性介质表达、软骨细胞凋亡、c-Jun氨基末端激酶信号通路的蛋白表达水平.结果 白细胞介素-1β含量:OA+ CLX+ DC组[(14.91 ±0.80) ng/dl],与OA+ CLX组[(30.75±2.00) ng/dl]和OA +DC组[(20.22±0.70) ng/dl]比较均显著降低(P＜0.05);一氧化氮含量:OA+CLX+ DC组[(9.91 ±0.70) nmol/mg],与OA+ CLX组[(13.75±0.97) nmol/mg]和OA+ DC组[(14.22±0.87) nmoL/mg]比较均显著降低(P＜0.05);半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3活性、丝裂原活化蛋白激酶激酶1、MAP激酶激酶7和c-Jun氨基末端激酶的表达:OA+ CLX+ DC组分别与OA+ CLX和OA+ DC组比较均显著降低(P＜0.05).结论 CLX与DC联用可缓解OA,其主要通过抑制炎症信号通路发挥作用.
关键词： 塞来昔布 双醋瑞因 c-Jun氨基末端激酶信号通路 骨关节炎 -
c-Jun氨基末端激酶信号通路与神经系统疾病的研究
c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路家族是促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MA PK)超家族的成员之一.它在基因表达、细胞增殖、细胞应激、促细胞凋亡等多种生理和病理过程中起重要作用.JNK信号通路与神经系统损伤的发生、修复密切相关.本文主要对孙JNK信号通路在神经系统疾病中的重要角色做一综述如下.
关键词： c-Jun氨基末端激酶信号通路 神经系统疾病 -
α-苦瓜素经LRP1受体介导的JNK信号通路诱导肝细胞L02早期凋亡的机制研究
目的:探讨α-苦瓜素诱导肝细胞L02(简称"L02细胞")早期凋亡的信号通路.方法:制备并纯化α-苦瓜素.采用流式细胞术检测0(阴性对照)、160、80μg/mLα-苦瓜素作用L02细胞2～8 h后的细胞凋亡率.小干扰RNA(siRNA)沉默低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)得到LRP1-siRNA细胞,然后采用液相芯片分析术检测α-苦瓜素(160μg/mL)分别作用L02细胞(正常组)和LRP1-siRNA细胞(沉默组)0、0.25、0.5、1、2 h后c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路中促调蛋白磷酸化JNK(p-JNK)、磷酸化凋亡前体蛋白(p-Bad)、胱天蛋白酶9(Caspase-9)及抑调蛋白磷酸化蛋白53(p-p53)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化B淋巴细胞瘤2(p-Bcl-2)、Caspase-8的表达情况,分析α-苦瓜素对L02细胞JNK信号通路的作用.结果:制备并纯化得到α-苦瓜素(纯度>97％);与阴性对照组比较,160μg/mLα-苦瓜素作用8 h时,可显著诱导细胞早期凋亡(P<0.05),80μg/mLα-苦瓜素诱导的早期凋亡不明显(P>0.05);与0 h比较,作用后0.25 h促调蛋白p-JNK、p-Bad和Caspase-9表达量显著增加(P<0.05),而抑调蛋白p-p53、p-Akt、p-Bcl-2和Caspase-8表达量无变化;与正常组相比,沉默组各时间点的p-JNK、p-Bad和Caspase-9的表达均显著减少(P<0.05).结论:α-苦瓜素可能通过LRP1受体介导JNK信号通路诱导肝细胞凋亡,为揭示其肝毒性提供了参考.
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JNK信号通路与细胞凋亡
肿瘤耐药的分子机制很复杂,包括染色体和基因表达的异常,细胞内药物蓄积减少,DNA损伤修复功能增强,细胞解毒功能增强,凋亡信号传导异常、凋亡抑制因子表达异常等.其中凋亡及生存相关的细胞信号通路是目前研究的热点.丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated-protein kinase,MAPK)信号通路是其中一条引人注目的通路.本文综述了MAPK信号通路中的一条重要通路c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)信号通路,JNK信号通路与细胞凋亡的关系,以及其与肿瘤耐药相关的研究.
关键词： c-Jun氨基末端激酶信号通路 肿瘤耐药 细胞凋亡
