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蝎毒多肽提取物联合5-氟尿嘧啶对H22肝癌血管生成拟态形成的作用及机制研究
目的 观察蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对小鼠H22肝癌移植瘤血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成的抑制作用并探讨其可能的作用机制.方法 60只昆明小鼠,皮下接种H22肝癌细胞悬液建立荷瘤模型,随机分为荷瘤对照组、5-氟尿嘧啶组(5-Fu组)、联合组(PESV +5-Fu),每组20只,连续干预14天,隔日测量肿瘤体积,绘制肿瘤体积增殖曲线,并计算抑瘤率；HE染色法观察肿瘤组织的形态学改变；免疫组织化学法和过碘酸雪夫氏染色(PAS)双标法检测各组肿瘤组织VM密度；免疫组织化学法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible fac-tor-1α,HIF-1α)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的蛋白表达水平,用LeicaQw-inV3图像分析软件进行灰度值半定量分析.结果 联合组和5-Fu组H22肝癌移植瘤的生长较荷瘤对照组均受到明显抑制(P＜0.05),且联合组和5-Fu组瘤重和肿瘤体积亦存在显著差异(P＜0.05)；免疫组织化学法和PAS双标法检测显示,联合组VM密度明显低于荷瘤对照组和5-Fu组(P＜0.01)；与荷瘤对照组比较,联合组HIF-1α和MMP-2的蛋白表达水平均显著降低(P＜0.01).结论 PESV联合5-Fu可抑制小鼠H22肝癌移植瘤VM形成,其机制可能与抑制肿瘤微环境中HIF-1α和MMP-2的表达有关.
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金葡素注射液与顺铂合用对H22肝癌移植瘤作用的实验研究
目的 观察金葡素注射液(生物反应调节剂)与顺铂(抗肿瘤药)配伍对小鼠H22肝癌移植瘤的作用.方法 ♂ICR小鼠分别腋下接种1×106个H22肝癌细胞,腹腔注射金葡素注射液(720,360 ng·kg-1)或(720,360,180ng·kg-1)同时腹腔注射顺铂注射液2 mg·kg-1,连用10天,取瘤块称重,计算肿瘤抑制百分率.结果 与生理盐水对照组的(1.85±0.72)g比较,单用组:H22肝癌平均瘤重分别为(1.28±0.28)g(P＜0.05),(1.44±0.41)g;合用组:与生理盐水组比较均有显著性差异(P＜0.00 1),平均瘤重分别为(0.51±0.30),(0.56±0.28),(0.84±0.24)g;抑瘤率分别为72.4%,69.7%,54.6%.结论 金葡素注射液单用对小鼠H22肝癌移植瘤有治疗作用;与顺铂合用有明显的协同治疗作用.
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蝎毒多肽提取物联合雷帕霉素抑制H22肝癌肿瘤血管生成的作用机制研究
目的 探讨蝎毒多肽提取物(PESV)联合雷帕霉素(RAPA)对H22肝癌肿瘤血管生成的抑制作用并探讨可能的作用机制.方法 40只昆明小鼠,皮下接种H22肝癌肿瘤细胞悬液建立荷瘤模型,随机分为模型组、PESV组(20 mg/kg)、RAPA组(2.5 mg/kg)和PESV+RAPA组(联合组),每组10只.连续药物干预14 d,隔日测量肿瘤体积,记录肿瘤生长曲线,计算抑瘤率.免疫组织化学法检测各组肿瘤组织的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)和血管内皮生长因子-A (VEGF-A)蛋白表达水平.以Ⅷ因子标记肿瘤微血管,计算微血管密度(MVD).结果 连续药物治疗14d后,PESV组、RAPA组、联合组肿瘤生长速度较模型组明显减慢(P＜0.05、0.01),抑瘤率分别为17.7％、29.2％、44.8％.与模型组相比,3个给药组的mTOR、HIF-1α、VEGF-A的蛋白表达量降低(P＜0.05、0.01),MVD不同程度降低(P＜0.05、0.01).联合组肿瘤体积以及蛋白表达量均低于RAPA组(P＜0.05、0.01).结论 PESV联合RAPA能够抑制H22肝癌小鼠肿瘤血管的生成,其作用机制可能与抑制肿瘤微环境中mTOR、HIF-1α、VEGF-A的蛋白表达有关.
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苦参碱与顺铂合用对小鼠肝癌移植瘤的影响
目的 观察苦参碱联合顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用.方法 复制H22肝癌小鼠移植瘤模型.将40只接种H22肝癌细胞昆明小鼠随机分成4组:对照组、苦参碱组(MW)、顺铂组(DDP)、联合组(MW+DDP).治疗期间,观察小鼠的毒副反应以及生存质量.实验19d后,处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称小鼠肿瘤重量,计算出抑瘤率.结果 MW单用组的H22肝癌平均瘤重为(0.89±0.27)g,明显低于对照组的(1.23 4±0.36)g(P<0.01).Mw与DDP合用组的H22肝癌平均瘤重为(0.17±0.11)g,均明显低于MW单用组(P<0.01)和DDP单用组(P<0.01);其抑瘤率达86.2%,明显高于MW单用组(P<0.01)和DDP单用组(P<0.01).联合治疗组小鼠毒副反应明显低于DDP组,生存质量优于DDP组.结论 苦参碱和顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤的生长具有协同抑制作用,并能降低顺铂毒副反应,提高生存质量.
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黄芪多糖联合顺铂治疗H22肝癌的实验研究
目的 观察黄芪多糖联合顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用.方法 复制H22肝癌小鼠移植瘤模型.将40只接种H22肝癌细胞昆明小鼠随机分成4组:对照组、黄芪多糖组(APS)、顺铂组(DDP)、联合组(APS+DDP).治疗期间,观察小鼠的毒副反应以及生存质量.实验19 d后,处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称小鼠肿瘤重量,计算出抑瘤率.结果 APS单用组的1422肝癌平均瘤重为(1.29±0.29)g,明显低于对照组的(1.86±0.73)g(t=3.975,P<0.001).APS与DDP合用组的1422肝癌平均瘤重为(0.52±0.31)g,均明显低于APS单用组(t=9.935,P<0.001)和DDP单用组(t=4.197,P<0.001);其抑瘤率达72.0%,明显高于APS单用组(x<'2=17.376,P<0.001)和DDP单用组(x<'2=5.079,P<0.05).联合治疗组小鼠毒副反应明显低于DDP组,生存质量优于DDP组.结论 黄芪多糖和顺铂对小鼠1422肝癌移植瘤的生长具有协同抑制作用,并能降低顺铂毒副反应,提高生存质量.
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免疫印迹技术分析树舌多糖GF对H22肝癌移植瘤PTEN蛋白表达的影响
目的 探明树舌多糖(GAPS)GF对H22肝癌移植瘤PTEN蛋白表达的影响.方法 昆明种小鼠随机分为两组:肿瘤组和树舌多糖组,接种后各组肌肉注射给药,分别给与生理盐水和树舌多糖GF.连续10 d,于末次给药24 h,处死小鼠,剥离肿瘤组织.Western blot技术检测各组样品PTEN蛋白的表达量.结果 肿瘤组检测结果为阴性,树舌多糖组检测结果为阳性.结论 树舌多糖GF抗肿瘤的作用靶点之一可能为抑癌基因PTEN.
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sPD-1蛋白治疗小鼠H22肝癌的实验研究
目的:观察sPD-1蛋白对小鼠H22肝癌腹水瘤生长的抑制作用.方法:建立H22肝癌小鼠腹水瘤模型,将24只接种H22肝癌细胞BALB/c小鼠随机分成3组,其腹腔分别注射PBS(模型组)、DDP(阳性对照组)以及sPD-1蛋白,用药15d后,停止用药,取腹水测定腹水细胞Treg细胞的产生情况,并观察小鼠的毒副反应以及生存期.结果:sPD-1蛋白组的H22肝癌生命延长为(25.75±4.30)d,DDP组的H22肝癌生命延长为(25.00±4.41)d,均明显高于对照组的(16.63±2.67) d(P＜0.05).sPD-1蛋白组小鼠腹水中Treg细胞明显少于DDP组和模型组,免疫水平优于DDP和PBS组.结论:原核表达的sPD-1蛋白对小鼠H22肝癌腹水瘤的生长具有明显抑制作用,并能促进机体免疫系统功能,提高生存期.
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养肝化瘀颗粒抗肝癌作用及其机制研究
目的 探讨养肝化瘀颗粒抗肝癌作用及其机制.方法 建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,随机分为空白对照组,模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU,10 mg· kg-1,ip)组,养肝化瘀颗粒高、中、低(6,3,1.5 g·kg-1,ig)剂量组,连续给药10d.观察各组小鼠的肿瘤生长情况及血清甲胎蛋白(AFP)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平;HE染色观察瘤组织的病理改变;Western Blot法检测β-连环蛋白(β-eatenin)、活化型半胱天冬酶-3(Cleaved-Caspase3)蛋白表达,并进一步通过氯化锂(LiCl)激动Wnt/β-catenin信号通路,研究其抑癌作用机制.结果 养肝化瘀颗粒高、中、低剂量和阳性药5-FU作用后,抑瘤率分别为41.29％、50.03％、48.15％、52.83％;与模型组比较,各给药组血清肿瘤标志物AFP均有所下降(P＜ 0.01,P＜0.05),TSGF也有所下降,其中养肝化瘀颗粒中剂量组与5-FU组为明显(P＜0.01);瘤组织出现不同程度的坏死,与模型组比较,养肝化瘀颗粒中剂量组为明显.养肝化瘀颗粒可以下调HepG2细胞、瘤组织中β-catenin蛋白表达水平,上调Cleaved-Caspase3蛋白表达水平.进一步通过LiCl激动Wnt/β-catenin信号通路,与空白对照组比较,LiCl组β-catenin蛋白表达显著上调(P＜0.05),Cleaved-Caspase3蛋白表达则下调(P＜0.05);与LiCl组比较,LiCl+养肝化瘀颗粒含药血清(10％、20％浓度)组β-catenin蛋白表达显著下调(P＜0.01),Cleaved-Caspase3蛋白表达则显著上调(P＜0.01).结论 养肝化瘀颗粒显著抑制小鼠H22皮下移植瘤的生长,可能是通过抑制β-catenin蛋白表达,下调Wnt/β-catenin信号通路,进而诱导肝癌细胞凋亡发挥抗肿瘤作用.
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黄芪多糖联合顺铂治疗H22肝癌的实验研究
目的:观察黄芪多糖(APS)联合顺铂(DDP)对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用.方法:复制H22肝癌小鼠移植瘤模型,将40只接种H22肝癌细胞昆明小鼠随机分成4组,其腹腔分别注射生理盐水(对照组)、ASP组、DDP组以及APS+DDP组,观察小鼠的毒副反应以及生存质量.实验19 d后,处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称小鼠肿瘤重量,计算出抑瘤率.结果:APS单用组的H22肝癌平均瘤重为(1.29±0.29)g,明显低于对照组的(1.86±0.73)g(t=3.974 6,P<0.001).APS+DDP组的H22肝癌平均瘤重为(0.52±0.31)g,均明显低于APS单用组(t=9.935 1,P<0.001)和DDP单用组(t=4.197 0,P<0.001);其抑瘤率达72.0%,明显高于APS单用组(χ2=17.375 6,P<0.001)和DDP单用组(χ2=5.079 4,P<0.05).APS+DDP组小鼠毒副反应明显低于DDP组,生存质量优于DDP组.结论:黄芪多糖和顺铂合用对小鼠H22肝癌移植瘤的生长具有协同抑制作用,并能降低顺铂毒副反应,提高生存质量.
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叶下珠复方Ⅱ号对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用
目的 观察叶下珠复方Ⅱ号对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法 取昆明小鼠40只,建立小鼠H22肝癌移植瘤模型,分为模型组、叶下珠复方Ⅱ号高剂量组(37.5g/kg)、低剂量组(18.75g/kg)和环磷酰胺(20mg/kg)治疗组.叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组均灌胃给药,环磷酰胺组采用腹腔注射,每日1次,连续8d.末次给药24h后,测定瘤体质量,计算抑瘤率；检测血清IL-2和TNF-a含量.结果 叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组瘤重明显低于模型组,差异均有显著性意义(P＜0.01),但与环磷酰胺组比较,差异均无显著性意义(P＞0.05).叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组的抑瘤率分别为67％和58％,与环磷酰胺组接近.叶下珠复方Ⅱ号高剂量组血清IL-2水平明显高于模型组(P＜0.05).叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组血清TNF-a水平明显低于模型组,差异有显著性意义(P＜0.05).结论 叶下珠复方Ⅱ号有较好的抑制小鼠H22肝癌移植瘤生长作用,作用机制与调节免疫,升高IL-2水平和抑制TNF-a水平有关.
