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鞘内注射人参皂苷Rg1对关节炎慢性吗啡耐受大鼠谷氨酸转运体水平的影响
目的 探讨鞘内注射不同剂量人参皂苷Rg1对关节炎慢性吗啡耐受大鼠行为学和脊髓背角兴奋性氨基酸转运体1(excitatory amino-acid transporter 1,EAAT1)即谷氨酸/天冬氨酸转运体 (glutamate-aspartate transporter,GLAST)表达的影响,进以探讨人参皂苷Rg1对吗啡耐受影响的机制.方法 鞘内置管成功并制成佐剂性关节炎模型的健康雄性SD大鼠36只,随机分为6组(n=6),分别经鞘内给予生理盐水10 μL(NS组),吗啡10 μg(M组),吗啡10 μg加人参皂苷Rg1 50 μg(MG50组)、100 μg(MG100组)、200 μg(MG200组)和单独人参皂苷Rg1 100 μg(G100组),鞘内注射生理盐水和吗啡每日2次,不同剂量人参皂苷Rg1每日1次,连续7天.动态检测各组大鼠50%机械缩爪阈值(paw withdrawal threshold,PWT),给药后第7天处死大鼠,取脊髓L3～L5节段,以免疫荧光方法检测大鼠脊髓背角GLAST表达水平.结果 M组在给药后第1、3天PWT显著高于NS组(P<0.05),随着用药天数增加,M组PWT逐渐缩短,到第7天与NS组差异无统计学意义(P>0.05),标志吗啡耐受的形成.MG100组PWT也呈下降趋势,但明显缓于M组(P<0.05).G100组PWT高于NS组(P<0.05).与NS组相比,M组脊髓背角GLAST表达下调(P<0.01),与M组比较,MG100组和G100组脊髓背角GLAST表达上调(P<0.05).结论 关节炎大鼠单独应用人参皂苷Rg1有轻微的镇痛作用,鞘内给予人参皂苷Rg1100 μg有延缓吗啡耐受形成的作用,其机制可能与上调GLAST表达水平有关.
关键词： 人参皂苷Rg1 吗啡 药物耐受性 佐剂性关节炎 谷氨酸/天冬氨酸转运体 -
白藜芦醇对大鼠海马缺血再灌注损伤的保护机制
目的 研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤保护作用的可能机制.方法 90只大鼠随机平均分为9组,假手术组(A组)、术后持续缺血组(B1组)和缺血再灌注后丙二醇溶液组(B2组)、持续缺血后Res干预组(C1～C3组)和缺血再灌注后Res干预组(D1～ D3组),Res浓度分别为10～8g/kg、10～7 g/kg、10～6 g/kg.大鼠脑缺血2h后再灌注,之后Res治疗3天.反相高效液相层析检测海马组织谷氨酸(glutamate,Glu)含量,免疫组化方法测定谷氨酸/天冬氨酸转运体(glutamate/aspartate transporter,GLAST)及谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)蛋白阳性的表达.结果 与B1 ～B2组比较,C1～C3组和D1～D3组Glu含量明显降低,同时GLAST和GLT-1的表达升高.结论 Res通过提高GLAST和GLT-1的表达,降低Glu含量,起到脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用.
关键词： 白藜芦醇 缺血再灌注 谷氨酸 谷氨酸/天冬氨酸转运体 谷氨酸转运体-1 -
急性眼高压大鼠视网膜谷氨酸/天冬氨酸转运体和谷氨酰胺合成酶的表达
目的:通过检测急性眼高压后大鼠视网膜谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)和谷氨酰胺合成酶(GS)的表达变化,探讨急性青光眼视网膜节细胞(RGCs)损伤的可能机制.方法:成年大鼠,根据不同存活时间分组.左眼眼压升高至闪光视网膜电图b波消失的临界眼压且维持缺血60 min.实验动物分别存活1、3、7、14 d后通过免疫组织化学检测大鼠视网膜GLAST和GS的表达变化.结果: GLAST和GS在存活1 d和3 d时表达上调然后下调,GS还存在重新分布.结论:GLAST和GS的表达与存活时间密切相关,两者表达的相似变化是急性青光眼RGCs损伤的重要原因.
关键词： 急性眼高压 谷氨酸/天冬氨酸转运体 谷氨酰胺合成酶 免疫组织化学 -
脑源性神经营养因子对急性高眼压后大鼠视网膜Müller细胞的影响
目的:检测脑源性神经营养因子(BDNF)干预急性高眼压后大鼠视网膜Müller细胞谷氨酰胺合成酶(GS)和谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)表达的变化,探讨BDNF保护节细胞(RGCs)的可能机制.方法:成年大鼠分为3个BDNF干预组和3个溶媒对照组并进行玻璃体内注射.2d后将预处理动物左眼眼压升高至闪光视网膜电图b波消失的临界眼压且维持缺血60 min.实验动物分别存活1、3或7 d后通过免疫组织化学检测大鼠视网膜GS和GLAST的表达变化.结果:与正常对照组比较,溶媒对照组GS和GLAST在存活1 d和3 d时表达上调,7d时下降;BDNF干预组未出现表达明显变化.结论:BDNF可能不是通过Müller细胞上调GS和GLAST,降低胞外Glu来保护RGCs.
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谷氨酸/天冬氨酸转运体抗体对豚鼠听性脑干反应及毛细胞形态的影响
目的 研究谷氨酸/天冬氨酸转运体(glutamate--aspartate transporter,GLAST)抗体对豚鼠耳蜗听性脑干反应(ABR)和耳蜗毛细胞形态的影响.方法 健康豚鼠20只随机分为实验组和对照组,每组10只.实验组耳蜗鼓阶内灌注GLAST抗体,对照组灌注人工外淋巴液,观察两组术后3、6、9天ABR反应阈、耳蜗基底膜铺片和透射电镜的形态学改变.结果 实验组术后第3天ABR波形消失,术后第9天无恢复;对照组术后第3天8只动物ABR波形消失,术后第6天和第9天全部动物引出ABR波形,平均阈值分别为62.50±5.25、47.50±6.18dB SPL,差异有统计学意义(P<0.05).随着GLAST抗体灌注后时间延长,实验组内、外毛细胞及纤毛出现不同程度缺失,透射电镜显示内、外毛细胞及神经末梢胞浆、线粒体空化,细胞核染色质边集等凋亡早期征象.对照组的损伤较轻,与ABR阈值改变相一致.结论 耳蜗内GLAST抗体灌注后出现耳蜗毛细胞、神经末梢的损伤及ABR波形消失,提示GLAST抗体阻断耳蜗Corti器中的GLAST,导致谷氨酸的神经毒性表达.
关键词： 谷氨酸/天冬氨酸转运体 耳蜗 豚鼠 -
白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用研究
目的 研究白藜芦醇(Res)对脑缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制. 方法 135只大鼠按照随机数字表法分为9组,每组15只.A组为假手术组,B1、B2组分别为术后持续脑缺血和缺血再灌注后丙二醇溶液组,C1～C3组为持续脑缺血后Res干预组,D1～D3组为缺血再灌注后Res干预组,药物剂量分别为10-8 g/kg、10-7 g/kg、10-6 g/kg.假手术组大鼠只分离右侧颈总动脉及颈内外动脉;脑缺血大鼠采用线栓法制作大脑中动脉栓塞模型;脑缺血再灌注大鼠缺血2h后再灌注;Res干预大鼠于再灌注2h后采用Res治疗3d.所有大鼠采用TTC法测量脑梗死体积,采用干湿重法测定脑含水量,免疫组化染色测定谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)及谷氨酸转运体-1(GLT-1)蛋白表达. 结果 与B组比较,C组和D组中高剂量Res亚组能明显降低大鼠神经功能评分(D3组大鼠评分低,为1.30±0.48),缩小脑梗死体积(D3组大鼠脑梗死体积比例低,为16.00％ ±6.20％),降低脑含水量(D3组大鼠脑含水量低,为52.30％±8.25％),提高GLAST和GLT-1的表达(D3组大鼠2种蛋白表达量高,分别为39.98±0.77、171.76±7.22). 结论 Res通过提高GLAST和GLT-1的表达,降低梗死区谷氨酸浓度,缩小脑梗死体积和减轻脑水肿来起到脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用.
关键词： 白藜芦醇 脑梗死 谷氨酸/天冬氨酸转运体 谷氨酸转运体-1
