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基于等温滴定量热法的注射用益气复脉(冻干)临床联合用药相容性研究
为了能快速、灵敏、较全面反映中西药注射剂临床联合用药相互作用,该文采用等温滴定量热法(isothermal titration calorimetry,ITC),以注射用益气复脉(冻干)为模式药,考察其分别与盐酸肾上腺素和5％葡萄糖注射液的相容性,以热力学参数吉布斯自由能(△G)、焓变(△H)、熵变(△S)判断溶合反应类型,通过对比不同注射剂混合前后化学指纹图谱特征信息对结果进行佐证.结果表明,注射用益气复脉(冻干)与盐酸肾上腺素滴定过程中测得｜△H｜＞ T｜△S｜,为焓驱动反应,且释放热量较大,提示两者之间的相互作用以化学反应为主,内在物质发生改变.注射用益气复脉(冻干)与5％葡萄糖溶液溶合时｜H｜＜T ｜△S｜,为熵驱动反应,且反应活性谱显示放热较少,提示两者之间的相互作用以物理反应为主,活性成分仅被溶解稀释,未发生质变.ITC法可用于注射用益气复脉(冻干)临床联合用药相互作用表征的研究,亦可用作其他中药注射剂临床联合用药相容性评价.
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基于等温滴定量热技术的清开灵注射液临床联合用药相互作用表征研究
目的 建立一种揭示中西药注射剂临床联合用药相互作用表征的新方法.方法 以清开灵注射液为模式药,分别加入注射用头孢唑肟钠与5％葡萄糖注射液(简称葡糖液),采用等温滴定量热法(ITC)分别考察药物间相互作用,以热力学参数吉布斯自由能(△G)、焓变(△H)、熵变(△S)判断溶合反应类型,通过对比不同注射剂混合前后化学指纹图谱特征信息对结果进行佐证.结果 清开灵注射液与头孢唑肟钠滴定过程中测得|△H|＞T|△S|,为焓驱动反应,且释放热量较大,提示两者之间的相互作用以化学反应为主,内在物质发生改变.清开灵注射液与5％葡糖液溶合时|△H|＜T|△S|,为熵驱动反应,且反应活性谱显示放热较少,提示两者之间的相互作用以物理反应为主,活性成分仅被溶解稀释,未发生质变.上述结果也得到了化学指纹图谱的佐证.结论 ITC具有简便快捷、高灵敏度等优势,可用于清开灵注射液临床联合用药相互作用表征的研究,也为其他中西药注射剂联合用药的相容性评价提供了参考.
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光谱法研究γ-环糊精及其两种衍生物与罗库溴铵和维库溴铵的相互作用
目的 研究γ-环糊精(γ-CD)及其两种衍生物与罗库溴铵、维库溴铵的相互作用.方法 采用等温滴定量热法研究γ-CD及其衍生物奥美克松钠Aom0498-16(HS-7)、舒更葡糖(Sugammadex)与罗库溴铵、维库溴铵的相互作用,测定其热力学常数及结合常数.采用紫外-可见分光光度法测定γ-CD与罗库溴铵、维库溴铵的包合比与结合常数,并采用核磁共振谱二维相关谱和氢谱表征γ-CD及其两种衍生物与罗库溴铵、维库溴铵的结合力大小.结果 等温滴定量热法结果显示Sugammadex与HS-7均以1∶1结合罗库溴铵、维库溴铵,γ-CD以2∶1结合罗库溴铵;HS-7与罗库溴铵的结合常数k=(3.44±2.18)×107 L/mol、与维库溴铵的结合常数k=(5.80±1.83)×106 L/mol,Sugammadex与罗库溴铵的结合常数k=(1.04±0.34)×107 L/mol、与维库溴铵的结合常数k=(2.53±1.07)×106 L/mol,γ-CD与罗库溴铵的结合常数k=(2.84±3.41)×104 L/mol.紫外-可见分光光度法结果表明γ-CD以2∶1结合罗库溴铵、维库溴铵,γ-CD与罗库溴铵的结合常数k=6.93×104 L/mol,与维库溴铵的结合常数k=5.17×104 L/mol.核磁共振法结果显示HS-7对罗库溴铵、维库溴铵的包合作用强于Sugammadex和γ-CD.结论 HS-7包合肌松药的能力大于Sugammadex及γ-CD.等温滴定量热法、紫外-可见分光光度法和核磁共振谱二维相关谱和氢谱法3种方法从不同的侧面表征了包合物的性质.
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阿托伐他汀与人血清白蛋白相互作用机制的研究
目的 模拟人体生理条件(pH 7.4)下阿托伐他汀(atorvastatin)和人血清白蛋白(HSA)的相互作用的过程.方法 采用圆二色谱、荧光光谱、等温滴定量热法和分子对接模拟法,测定结合方式、结合位点数、热力学参数和分子结合距离等相关信息.结果 在25℃下,随着atorvastatin逐渐加入到HSA中,α-螺旋含量从58.34％逐渐减少到28.13％ (Catorvastatin/CHSA=10.0);atorvastatin以静态淬灭的方式淬灭了HSA的内源性荧光;通过疏水-疏水和氢键作用结合了血清白蛋白且结合比为1∶1;分子对接结果表明,与HSA有可能的结合位点为214位色氨酸残基附近.结论 为阐述他汀类药物的药代动力学行为机制提供科学依据.
