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构建酿酒酵母细胞工厂生产番茄红素
为构建高效生产番茄红素的酿酒酵母细胞工厂,本研究首先在酿酒酵母中引入番茄红素生物合成途径基因CrtB和CrtI,获得能生产0.17 mg·L-1番茄红素的初始工程菌ZD-L-000.在此基础上,在工程菌ZD-L-000中分别过表达MVA途径中的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶编码基因tHMG1、萜类合成调控的转录因子编码基因upc2.1、二萜生物合成的牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸合酶与法呢基焦磷酸合酶编码基因BTS1-ERG20,以及来自嗜酸热硫化叶菌的牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸合酶编码基因SaGGPS,考察这些基因过表达对番茄红素合成的影响,结果发现过表达upc2.1基因未能提高番茄红素的产量,但过表达tHMG1、BTS1-EGR20和SaGGPS基因均能显著提高番茄红素的产量,分别为初始菌株的2.0,16.9和20.5倍.在进一步研究中,tHMG1、BTS1-EGR20和SaGGPS等有效基因被一同整合入工程菌ZD-L-000,获得的高产菌株ZD-L-201中番茄红素的产量提高77.0倍,达到13.23 mg·L-1;在高密度-两相发酵体系中工程菌ZD-L-201的番茄红素产量能进一步提高到135.21 mg·L-1(提高10.2倍).本研究获得的工程菌为微生物发酵法生产番茄红素提供了基础.
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他汀类药物影响运动能力的机制
他汀类药物通过降低血清低密度脂蛋白胆固醇水平降低心脑血管疾病的发病率和死亡率，但其肌肉毒性可能对患者的运动能力造成一定影响。本文通过总结他汀类药物影响肌肉功能和有氧运动能力的可能机制及其对运动能力影响的危险因素，为临床研究和药物合理应用提供参考。
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他汀类药物与骨代谢的研究进展
他汀类药物具有调节血脂的功能,主要用于高脂血症的治疗.研究表明,他汀类药物对骨重建过程有明显的影响,其作用主要通过诱导骨形成蛋白-2表达促进骨形成,抑制甲羟戊酸途径降低骨吸收来实现.他汀类药物对骨量具有正向调节效应,为骨质疏松等骨代谢疾病的防治提供了新的药物选择.
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丹参酮生物合成的关键酶研究进展
丹参酮是丹参中具有较强生物活性和广泛药理作用的一类脂溶性二萜醌类化合物,是目前国际上广泛认可的有效治疗心脑血管疾病的天然药物之一.天然的丹参酮通过复杂的生物合成途径生成,唇形科植物丹参是其主要来源,然而由于丹参资源有限、丹参酮量低等原因,使丹参酮的产量无法满足市场需求.对丹参酮生物合成过程中的关键酶进行调控可提高其量.对丹参酮的生物合成途径及其关键酶的研究进展进行综述.
关键词： 丹参酮 生物合成 关键酶 甲羟戊酸途径 丙酮酸/磷酸甘油醛途径 -
氟伐他汀对诱导分化的HL-60细胞VEGF mRNA表达的抑制作用
目的 探讨氟伐他汀(fluvastatin,Flu)对诱导分化的HL-60人早幼粒细胞白血病细胞(HL-60细胞)血管内皮生长因子 (VEGF) mRNA表达的抑制作用及其机制.方法 将体外培养的HL-60细胞随机分为空白对照组、阳性对照组、Flu处理组和Flu+ 甲羟戊酸(Mev)处理组.Flu处理组和Flu+Mev处理组加入终浓度为20 μmol/L的Flu,Flu+ Mev处理组在加入Flu的同时加入终浓度Mev 100 μmol/L,阳性对照组加入终浓度ATRA 10 μmol/L,空白对照组加入等体积二甲基亚砜(DMSO),作用72 h后收获细胞.细胞处理72 h后检测NBT还原能力;应用RT-PCR检测各组HL-60细胞VEGF mRNA表达水平.结果 Flu处理组细胞NBT还原能力(0.63±0.09)较对照组(0.22±0.06)显著升高(P＜0.01),Flu+ Mev处理组细胞NBT还原能力明显降低(0.34±0.04)(P＜0.01),表明Flu已诱导HL-60细胞分化,而加入甲羟戊酸可以逆转Flu的诱导分化作用.阳性对照组和Flu处理组VEGF mRNA表达水平分别为1.51±0.02和1.58±0.04,均较空白对照组(1.87±0.05)明显下调(P＜0.01);Flu+ Mev处理组逆转由Flu诱导VEGF mRNA表达的下调(1.76±0.06),与Flu处理组比较具有统计学意义(P<0.05).结论 Flu能抑制已分化的HL-60细胞VEGF基因表达,这种作用可能是通过"甲羟戊酸途径"介导的.
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甲羟戊酸途径抗肿瘤机制的研究进展
甲羟戊酸途径是一个高度保守的代谢途径,能够合成对细胞生长至关重要的异戊二烯类化合物,如焦磷酸盐类等.现在越来越多的研究认为这条代谢途径与肿瘤细胞的过度活跃相关,是肿瘤治疗的重要靶点,而该途径上游产物的累积和下游产物的缺失也对肿瘤的形成有着重要作用.因此,通过免疫监控,甲羟戊酸途径能直接或间接的影响肿瘤的生物学.本文综述他汀类和二膦酸盐类药物通过阻断甲羟戊酸途径影响肿瘤生物学的作用机制.
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抑制HMGCR表达对人食管鳞癌细胞体外增殖及体内致瘤能力的影响
目的 探讨抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)表达对食管鳞癌细胞体外增殖及体内致瘤能力的影响.方法 采用重组慢病毒LV.HMGCRshRNA(LV.HMGCRshRNA组)、对照空病毒LV.Null(LV.Null组)感染食管鳞癌细胞Eca109,定量PCR及Western blotting法检测HMGCR mRNA和蛋白表达.采用流式细胞仪、PI染色法检测两组细胞周期,Annexin V-FITC/PI双染检测两组细胞凋亡情况.取两组细胞种植于裸鼠皮下,种植4周末处死裸鼠,检测瘤体质量.结果 LV.HMGCRshRNA组HMGCR mRNA和蛋白表达明显低于LV.Null组(P均<0.01).LV.HMGCRshRNA组S/M、G2期细胞比例明显低于LV.Null组(P均<0.01),G0/G1期细胞比例明显高于LV.Null组(P均<0.01).LV.HMGCRshRNA组细胞凋亡率明显高于LV.Null组(P<0.01).种植4周,LV.HMGCRshRNA组移植瘤质量显著低于LV.Null组(P<0.01).结论 抑制HMGCR表达可显著下调食管鳞癌细胞的体外增殖和体内致瘤能力.
关键词： 食管鳞癌 甲羟戊酸途径 羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 细胞增殖 种植瘤
