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固本防哮饮含药血清对IL-4刺激的人胚肺成纤维细胞中ADAM33、ETS1表达的影响
目的:研究固本防哮饮含药血清对白细胞介素-4(IL-4)刺激的人胚肺成纤维细胞(MRC-5)中解整合素金属蛋白酶(ADAM)33和E26转录因子(ETS)1表达的影响,探讨其可能的抗哮喘作用机制.方法:制备固本防哮饮含药血清,以IL-4刺激MRC-5细胞,采用固本防哮饮含药血清进行干预,24h后收集细胞,Real-timeRT-PCR法检测各组细胞中ADAM33、ETS1 mRNA的表达;Western Blot法检测各组细胞中ADAM33、ETS1蛋白的表达;免疫荧光技术检测ADAM33和ETS1在细胞亚结构的定位及相对表达.结果:固本防哮饮含药血清能显著降低IL-4刺激的MRC-5细胞中ADAM33、ETS1 mRNA的高表达(P＜0.01),且孟鲁司特钠含药血清对ADAM33 mRNA的下调作用显著优于固本防哮饮组(P＜0.01),固本防哮饮含药血清对ETS1 mRNA的下调作用优于孟鲁司特钠组(P＜0.05).固本防哮饮含药血清能降低IL-4刺激的MRC-5细胞中ADAM33蛋白的高表达(P＜0.05)和ETS1蛋白的高表达(P＜0.01).ADAM33、ETS1蛋白主要在细胞膜和细胞质中表达,而固本防哮饮含药血清能显著降低IL-4刺激的MRC-5细胞中ADAM33、ETS1平均荧光强度(P＜0.01).结论:固本防哮饮可通过调控ADAM33、ETS1的表达,减轻气道高反应性以及气道重塑,防治支气管哮喘.
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关键词：
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ADAM33基因遗传多态性与支气管哮喘易感性关系的Meta分析
目的:综合评价解整合素金属蛋白酶33 (ADAM33)基因Met764Thr和Pro774Ser位点多态性与哮喘易感性的关系.方法:按照统一的检索策略,检索Pubmed、Ovid-Medline、CNKI及维普数据库中有关ADAM33基因多态性与哮喘易感性关系的病例-对照研究,按照纳入和排除标准选择文献提取相关信息,应用Review Manager 5.0软件进行Meta分析.结果:本研究纳入国内外14篇合格文献,其中Met764Thr位点12篇,共3 418例哮喘病例和3 520例对照;Pro774Ser位点8篇,共2 793例哮喘病例和3 207例对照.Meta分析结果显示,携带764位点Met/Thr或Thr/Thr突变基因型患哮喘的危险性是野生型的1.56倍(OR=1.56,95％CI=1.09～2.22),Pro774Ser位点突变基因型也与哮喘危险性升高有关(OR=1.39,95％CI=1.00～ 1.93).将人群分层后,该两个位点多态性与哮喘的关联均仅见于中国人群(764位点:OR=2.73,95％CI=1.79 ～4.17,774位点:OR =2.32,95％CI=1.30 ～4.15).结论:ADAM33基因764和774位点的突变与哮喘的易感性升高有关.
关键词： 哮喘 解整合素金属蛋白酶33 基因多态性 Meta分析 -
TGF-1和ADAM33基因交互作用与儿童哮喘易感性及严重程度相关性
目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和解整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性及严重程度相关性.方法:采用以医院为基础的病例对照研究(110例哮喘患儿和144例对照)方法,三个多态性位点(V4、T2、T869C)用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术进行基因分型,应用MDR软件分析基因各位点之间交互作用.结果:TGF-β1基因的T869C位点基因型及等位基因频率分布在哮喘组和对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).哮喘组ADAM33基因V4位点C和T2位点A等位基因频率显著高于对照组(P<0.01),而V4位点的CC基因型及T2位点的GA基因型分布在轻中度哮喘组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),T2位点的AA基因型分布在重度哮喘与对照组比较无显著性差异(P>0.05).MDR 交互作用分析显示,ADAM33基因V4和T2位点构成的2个位点佳模型;ADAM33基因位点V4、T2和TGF-β1位点T869C构成的3个位点佳模型两组比较均有统计学差异(P<0.05).结论:ADAM33基因V4和T2位点与儿童哮喘发生及其严重程度相关,同时TGF-β1基因T869C位点与ADAM33基因V4和T2位点均具有明显交互作用
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解整合素-金属蛋白酶33与支气管哮喘
ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(a distintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员.部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,丽部分学者的研究后却并不认同这个观点,并且对于不同种族人群的ADAM33和哮喘的关系的研究中得出了许多不一致的结论.该文就这两种意见进行综述,以便能更全面地了解ADAM33基因的功能及其对支气管哮喘的作用,有助于从新的角度研究支气管哮喘的发病机制.
关键词： 解整合素金属蛋白酶33 支气管哮喘 单核苷酸多肽性 -
ADAM33基因多态性与东北汉族银屑病的相关性
目的：确定解整合素金属蛋白酶( ADAM33)基因与东北地区汉族人群银屑病的相关性。方法：利用多重SNaPSHOT方法检测东北汉族400例银屑病患者和398名正常对照的ADAM33基因中rs2787094、rs512625、rs597980位点的基因分型。比较患者和对照组间、不同临床表型组间的基因型、等位基因和单体型频率分布的差异性。结果： ADAM33基因 rs2787094CC、CG基因型和2个单体型( H3和H5)可能为银屑病的危险因素( P<0.05)，rs512625AA基因型和3个单体型( H1、H4和H7)可能是银屑病的保护因素(P<0.05)。 rs597980的基因型和等位基因在病例和对照组间无差异(P>0.05)。rs2787094CC基因型和C等位基因可能与晚期发病和/或无家族史的患者具有相关性，与病情严重程度和性别无关。结论： ADAM33基因的多态位点与东北地区汉族人群银屑病具有相关性。
关键词： 银屑病 解整合素金属蛋白酶33 多态位点 -
ADAM33基因S2位点多态性与支气管哮喘易感性关系的Meta分析
目的 综合评价解整合素金属蛋白酶33 (A Disintegrin and Metalloproteinase 33,ADAM33)基因S2位点多态性与哮喘易感性的关系.方法 制定统一的检索策略,检索Pubmed、Ovid-Medline、Embase、CNKI、维普及万方数据库中有关ADAM33基因多态性与哮喘易感性关系的病例-对照研究,按照纳入和排除标准选择文献提取相关信息,应用Review Manager 5.0软件进行Meta分析.结果 纳入10篇合格文献,均满足遗传平衡检验,累计哮喘2 798例和对照4 357例,其中亚洲哮喘患者1 604例,欧美哮喘患者1 194例.Meta分析结果显示,ADAM33基因S2位点显性模型(CC+CG vs.GG)合并OR值为1.56 (95％CI:1.01～2.40,P=0.04),按种族分层分析,亚洲哮喘人群OR值为2.15 (95％CI:1.00～4.70,P=0.05).结论 ADAM33基因S2位点多态性与亚洲人发生哮喘的易感性升高有一定相关性.
关键词： 哮喘 解整合素金属蛋白酶33 基因多态性 Meta分析
