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多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因在食管、贲门癌中的表达
目的 探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在食管癌、贲门癌中表达的临床意义.方法 采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR),对29例食管癌、贲门癌癌组织及癌旁组织中MDR1和MRP的表达进行检测.结果 癌组织中MDR1阳性率为65.5%,高于癌旁组织中MDR1的阳性率,为37.9%(P<0.05),癌组织MDR1信使核糖核酸(mRNA)表达水平也显著高于癌旁组织(P<0.01);癌组织的MRP阳性率为48.3%,高于癌旁组织(27.6%),但无差异(P>0.05),而癌组织MRP mRNA表达水平与癌旁组织比较则有差异(P<0.05);中、低分化肿瘤的MDR1和MRP表达阳性率增高,两基因的mRNA表达水平显著高于高分化肿瘤(P<0.05).结论 食管、贲门癌具有内源性多药耐药性;MDR1和MRP表达与食管、贲门癌的组织学类型及TNM分期无关,但可反映其肿瘤组织分化不良的生物学特征.
关键词: 食管癌 贲门癌 多药耐药基因 多药耐药相关蛋白基因 逆转录-多聚酶链反应 -
肺癌耐药机制研究的新进展
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,75%的患者就诊时已是晚期,失去了手术机会,因此化疗成为肺癌重要的治疗手段,它能明显延长肺癌患者总的生存率,减轻症状,提高生活质量.然而肿瘤细胞对药物的耐受性却导致了肺癌化疗的失败.过去大量的研究发现,肺癌耐药的产生与多药耐药基因(MDR)和P-糖蛋白(P-gp)表达的增加,多药耐药相关蛋白基因(MRP)、肺耐药蛋白基因(LRP)及它们产物表达的增加,以及拓扑异构酶(TopoⅡ)表达下降和谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽S转移酶(GST)系统表达增加等机制有关.近年来的研究表明,细胞信号传导中相关因子的表达异常、肿瘤细胞DNA修复的异常及凋亡相关基因的表达异常与肺癌耐药的产生也存在密切联系.本文主要就这三方面作一综述.
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多药耐药相关蛋白基因多态性与类风湿性关节炎关系的研究进展
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性多关节对称性受累,以手小关节为主,伴多系统受累的全身性免疫系统疾病,发病率与致残率高,目前临床治疗主要以缓解病情抗风湿药(DMARD)控制病情进展为主,延缓关节的破坏.长期应用DMARD过程中发现其疗效逐渐下降,即产生耐药,然而DMARD耐药机制研究甚少.药物疗效和毒副作用的个体差异主要是由遗传因素决定的.我们总结了多药耐药相关蛋白基因多态性与RA传统药物治疗的相关性,分析了不同的基因型患者对药物的疗效及毒副作用,为个体化用药提供依据,从而实现精准医疗,RA的个体化用药.