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Micro-PET与Morris水迷宫观察“通督启神”针法对AD模型小鼠疗效的影响
目的:观察“通督启神”电针疗法对老年性痴呆(AD)模型小鼠空间学习记忆能力与大脑神经元葡萄糖代谢水平的影响,评价“通督启神”电针法治疗AD的疗效.方法:将30只SAMP8小鼠随机分为老年痴呆组、药物对照组和“通督启神”电针组,10只同背景SAMR1小鼠作为正常对照组.“通督启神”电针组,穴取“百会”和“印堂”接电针,电针频率为2Hz,留针20min/d,并于电针治疗前点刺“水沟”穴;药物对照组,取多奈哌齐,按0.65μg·g-1·d-1,灌胃给药;正常对照组与老年痴呆组仅作束缚.治疗15d后,运用Morris水迷宫实验观察各组小鼠行为学变化,小动物正电子发射断层扫描技术观察各组小鼠大脑葡萄糖代谢水平的变化.结果:与老年痴呆组相比较, “通督启神”电针组小鼠的空间学习记忆能力、大脑神经元每克组织葡萄糖的摄取率均有显著提高(P＜0.05);与药物对照组相比较, “通督启神”电针组小鼠大脑神经元每克组织葡萄糖的摄取率均有显著提高(P＜0.05).结论:“通督启神”电针疗法可提高AD模型小鼠的空间学习记忆能力与大脑神经元葡萄糖代谢水平,且疗效优于胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐.
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小动物正电子断层扫描仪(Micro-PET)技术概述
概述基于临床PET技术发展起来的Micro-PET(micro Positron emission tomography).它可以实现对小动物的活体扫描和定量分析,从而取代传统的解剖大量动物进行实验的方法.它具有空间分辨率高、体积小、造价低等优点,在疾病诊断、药物研究以及基因工程等领域有着广泛的应用前景.国内已有单位(中科院高能所)从事Micro-PET的研发.
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7.0T MRI及Micro-PET无创检测小鼠动脉粥样硬化
目的 探讨7.0T小动物MRI及Micro-PET检测动脉粥样硬化的可行性.方法 取10只46周龄ApoE-/-小鼠建立老年ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型,取5只模型于鼠尾静脉注射超顺磁性氧化铁(SPIO)前、后12 h、24 h、36 h 行MR扫描(应用7.0TMR仪);另5只模型于鼠尾静脉注射18F-氟脱氧葡萄糖(~(18)F-FDG)1 h、2 h、3 h后行Micro-PET显像;取腹主动脉行病理检查.结果 老年ApoE-/-小鼠高脂喂养6个月后,7.0T MRI证实动脉粥样硬化斑块形成;鼠尾静脉注射SPIO后36 h发现鼠腹主动脉及两侧髂动脉血管壁T2W像上环形高信号较未注射SPIO前变薄,血管腔较前增宽.鼠尾静脉注射~(18)F-FDG行Micro-PET检测,发现在3 h左右腹主动脉及两侧髂动脉区域有放射性浓聚.病理示腹主动脉壁内有动脉粥样硬化斑块形成及巨噬细胞的聚集.结论 7.0T MRI及Micro-PET可成功检测巨噬细胞丰富的动脉粥样硬化斑块,有助于判断斑块的易损性,为早期发现、诊断及治疗动脉粥样硬化提供理论依据.
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运用 Micro-PET 技术观察环维黄杨星 D 抗大鼠心肌缺血的实验研究
目的：应用 Micro-PET 扫描技术,观察环维黄杨星 D 对大鼠心肌缺血的保护作用。方法取 SD 雄性大鼠24只,随机分为4组：假手术组、模型组、地高辛阳性药组和环维黄杨星 D 组。除假手术组外,其余各组大鼠均采用结扎冠状动脉法制备心肌缺血模型。分别在建模后第1天和给药第7天尾静脉注射18 FFDG 显像剂,注射1 h 后,通过 Micro-PET 扫描,测量大鼠心肌标准摄取值(Standard uptake value,SUV)评价心肌活力,通过感兴趣区域(VOI)勾画评价大鼠心肌梗死率的变化。结果与模型组比较,阳性药组、环维黄杨星 D 组 SUV 明显升高(P <0.05~0.01),心肌梗死率明显降低(P <0.05~0.01)。结论借助于 Micro-PET 分子影响手段可在活体条件下评价环维黄杨星 D 对心肌缺血大鼠的保护作用。
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Micro-PET在大鼠体内18F-FDG药物浓度监测中的应用
目的:探讨微型正电子发射断层扫描(Micro-PET)在大鼠体内氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)药物浓度监测中的价值.方法:采用自身前后对照法将10只大鼠分别作为实验组和对照组,按注射18 F-FDG药物后的时间分为实验早期(60 min以内)和实验后期(60 min以后);实验组大鼠注射18F-FDG后,运用Micro-PET进行实验早期连续动态显像和实验后期不同时间点静态显像,显像完毕后以左心室腔为感兴趣区(ROI)测定大鼠血药浓度;10 d后给予自身对照组同样剂量18 F-FDG,在对应时间点以断尾采血方式获得血样标本,通过γ计数仪测定血药浓度;对实验组及对照组相应时间点的药物浓度采用配对样本t检验,对实验早期两组数据进行Pearson相关性分析和组内一致性检验.结果:实验早期两组血药浓度比较,差异无统计学意义(P＞0.05),Pearson相关系数r为0.986(P =0.000),组内相关系数ICC为0.976(95％CI:0.891 ～0.995),两组数据具有较好的相关性及一致性;实验后期两组血药浓度比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:Micro-PET可连续动态监测给药后大鼠体内早期18 F-FDG药物浓度的变化,可作为活体条件下测定大鼠体内18F-FDG浓度的有效方法.
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认知功能障碍大鼠脑神经型烟碱乙酰胆碱受体显像研究
采用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠慢性脑缺血模型,4周后经Morris水迷宫实验验证认知功能障碍,经尾静脉注射神经型烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)显像剂2-[18 F]-A-85380后30、60、120、180、240 min,用Micro-PET各扫描一次,每次持续10 min.选取丘脑、额皮质、小脑为鼠脑感兴趣区,以SUVave丘脑/SUVave小脑、SUVave额皮质/SuVave小脑放射性摄取比为慢性缺血组与正常组的比较参数.经正常组大鼠扫描后,慢性脑缺血认知障碍大鼠选择在120 min行2-[18 F]-A-85380 Micro-PET脑部扫描10 min.结果表明,Morris定向航行实验中两组大鼠逃避潜伏期随实验天数增加而缩短,在第5d时正常组为(9.44±5.48)s,慢性缺血组为(24.16±27.18)s,差异有统计学意义,慢性缺血组大鼠在学习寻找平台上较正常组缓慢;Morris空间探索实验,撤掉平台后,慢性缺血鼠按之前学习寻找平台的轨迹,穿过原来放置平台的象限次数较正常组少,慢性缺血组为(2.60±1.67)次,正常组为(6.20±2.95)次,差异有统计学意义;正常大鼠脑部Micro-PET显像,在120 min时,可清晰显示丘脑、小脑及额皮质结构,且持续至240 min,其SUVave丘脑/SUVave小、脑、SUVave额皮质/SUVave小脑放射性摄取比在120 min时分别为1.62±0.06、1.34±0.28,认知功能障碍大鼠SUVave丘脑/SUVave小脑、SUVave额皮质/SUVave小脑放射性摄取比分别为1.27±0.02、1.07±0.03,差异有统计学意义.通过对缺血大鼠进行2-[18 F]-A-85380 Micro-PET脑显像发现,2-[18 F]-A-85380在慢性缺血大鼠与正常大鼠的丘脑相比摄取降低,缺血组SUVav.丘脑/SuVav.小脑、SUVave额皮质/SUVave小脑较正常组显著降低,说明缺血后认知功能障碍与烟碱乙酰胆碱受体减少有关.缺血后认知功能障碍大鼠能在出现运动症状前出现受体数量降低或2-[18 F]-A-85380与受体结合率降低,通过nAChRs受体显像可在慢性缺血后已出现认知障碍的患者中发现其受体早期变化,从而给予早期干预治疗,改善预后.
