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益肾养阴合剂通过CXCR4/STAT3信号通路对MRL/lpr小鼠肾脏发挥保护作用
目的:研究益肾养阴合剂对系统性红斑狼疮小鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机制.方法:MRL/lpr疾病模式小鼠饲养发病后,益肾养阴合剂灌胃给药(17.25 g·kg-1),同时阳性药组用醋酸泼尼松灌胃给药(0.65 mg·kg-1),正常C57背景小鼠和实验MRL/lpr小鼠组灌胃同体积生理盐水,每天2次,连续给药28 d,每7d收集尿液,检测尿蛋白变化情况;第29天取材肾脏组织,免疫荧光染色检测免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;Raybiotech抗体芯片检测308个细胞因子变化情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)验证部分变化因子(小鼠肾脏组织与患者血清水平);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Janus激酶2/信号转导和转录活化蛋白3(JAK2/STAT3)信号的磷酸化水平、基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4(SDF1/CXCR4)信号轴、辅助性T细胞17(Th17)分泌因子白细胞介素-17(IL-17)的表达情况.结果:与MRL/lpr组比较,在中药和激素给药组,随着给药时间延长,尿蛋白含量逐渐降低,在第4周变化为明显(P＜0.05),在给药28 d后,益肾养阴合剂组与醋酸泼尼松组的肾脏IgG沉积均有减轻(P＜0.05).经Raybiotech抗体芯片筛查后发现,与C57正常小鼠,MRL/lpr疾病小鼠的肾脏SDF1,CXCR4蛋白信号表达有显著增强(P＜0.01);与MRL/lpr疾病小鼠比较,益肾养阴合剂组的小鼠肾脏SDF1,CXCR4蛋白信号表达显著降低(P＜0.01),经大样本量ELISA实验验证后,SDF1/CXCR4蛋白的抗体芯片结果可靠,进一步经Western blot实验检测发现,与正常C57小鼠比较,MRL/lpr小鼠肾脏组织中JAK2/STAT3信号通路被激活,其磷酸化蛋白表达增高(P＜0.05),SDF1,CXCR4,IL-17蛋白表达明显升高(P＜0.05);与模型小鼠比较,给予中药和激素灌胃处理28 d后JAK2,STAT3的磷酸化水平明显降低(P＜0.05),SDF1,CXCR4蛋白表达下降(P＜0.05),IL-17的表达也有明显的减少(P＜0.05).结论:益肾养阴合剂可降低MRL/lpr模型小鼠的尿蛋白水平,其可通过抑制JAK2/STAT3与SDF1/CXCR4信号通路的激活,降低辅助性T细胞17的活性,减少IL-17的分泌,起到肾脏保护作用.
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肺抑瘤合剂联合AP化疗方案治疗非小细胞肺癌临床疗效观察
目的:观察肺抑瘤合剂联合AP(培美曲塞+顺铂)化疗方案治疗非小细胞肺癌临床疗效及对细胞炎性因子的影响.方法:选择符合纳入标准的非小细胞肺癌患者62例,采用简单数字的随机方法分为对照组和治疗组,每组31例.两组均采用规范的西药治疗,对照组给予AP(培美曲塞+顺铂)化疗方案,在此基础上给予复方斑蝥胶囊口服,3粒/次,2次/d.治疗组在AP(培美曲塞+顺铂)方案基础上给予肺抑瘤合剂口服,每次100 mL,3次/d.观察两组患者治疗前后生活质量评分、临床证候积分、血清中细胞炎性因子白细胞介素(IL)-6,IL-17,前列腺素E2(PGE2)水平变化,以及治疗后两组间瘤体改善情况、不良事件发生率,统计临床疗效.结果:治疗组治疗后在生活质量评分、证候积分(咳嗽、咳血、胸痛、乏力、发热)、血清中细胞炎性因子(IL-6,IL-17,PGE2)水平较治疗前明显改善,且优于对照组(P＜0.05);治疗组治疗后瘤体的稳定率明显优于对照组(P＜0.05),且不良事件发生率低于对照组(P＜0.05).结论:肺抑瘤合剂联合AP化疗方案能更有效地改善非小细胞肺癌患者生活质量、临床症状及实体瘤大小,降低细胞炎性因子在患者血清中的表达,降低临床不良事件的发生,值得进一步推广研究.
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三氯乙烯致敏豚鼠皮肤及血清中IL-17的测定
目的 比较三氯乙烯(TCE)致敏豚鼠和未致敏豚鼠皮肤和血清中IL-17表达水平,探讨ICE药疹样皮炎新的发病机制.方法 将豚鼠随机分为空白对照组,溶剂(橄榄油)对照组,ICE处理组.根据豚鼠大值试验方法(Guinea Pig Maximization Test,GPMT)处理豚鼠.按照《化学品毒性鉴定技术规范》的评分标准对动物的皮肤反应进行评分,评分≥1的判为致敏.在末次激发后24h,72 h,1周和2周分四批采血和皮肤组织,用ELISA试剂盒测定血清中IL-17的含量；将皮肤组织制成蜡块,采用Elivison二步法免疫组织化学法检测其IL-17的表达情况.结果 根据皮肤反应评分判断致敏阳性,TCE处理组致敏率为70％.TCE处理组血清中IL-17的水平及皮肤组织免疫组化评分明显高于溶剂对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05)；ICE处理组的不同时间段相比,IL-17的表达差异有统计学意义(P＜0.05)；在ICE处理组72h和I周两个时点,TCE致敏鼠IL-17的表达比相应的未致敏鼠高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TCE可以诱导豚鼠致敏,IL-17在豚鼠致敏的过程中有重要意义.
关键词： 三氯乙烯 酶联免疫标记 免疫组化技术 白细胞介素-17 (IL-17) 豚鼠 -
左归丸配合西药治疗狼疮性肾炎临床疗效观察
目的:观察左归丸配合西药治疗狼疮性肾炎肝肾阴虚证患者的临床疗效.方法:将88例狼疮性肾炎肝肾阴虚证患者随机分为治疗组和对照组各44例.对照组予甲泼尼龙片、注射用环磷酰胺治疗,治疗组在对照组用药基础上以左归丸加减干预.2组连续治疗6月.比较2组的临床疗效,评定2组患者治疗前后的红斑狼疮活动度评分、肝肾阴虚证症状评分,并检测血清和尿液中的白细胞介素-17 (IL-17)水平.结果:治疗组总有效率为97.73％,对照组总有效率为81.82％,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗3月和6月,2组红斑狼疮活动度评分、肝肾阴虚证各症状(浮肿、咽干口燥、脱发、耳鸣、五心烦热)评分均较治疗前减少(P＜0.01),治疗组红斑狼疮活动度评分、各症状评分均低于对照组(P＜0.01).2组血清和尿液中IL-17水平均较治疗前降低(P＜0.01),治疗组血清和尿液中IL-17水平均低于对照组(P＜0.01).结论:左归丸加减配合西药治疗狼疮性肾炎肝肾阴虚证患者可有助于控制病情,改善临床症状,提高临床疗效,其作用机制可能涉及下调炎症因子IL-17的表达,进而缓解机体的免疫性损伤.
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天麻素注射液联合布洛芬片治疗小儿偏头痛急性发作期临床观察
目的:观察天麻素注射液联合布洛芬片治疗小儿偏头痛急性发作期的临床疗效,及对患儿血浆内皮素(ET)、血清白细胞介素-4 (IL-4)及白细胞介素-17 (IL-17)水平的影响.方法:选取84例偏头痛急性发作期患儿为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组各42例.对照组采用布洛芬片治疗,观察组在对照组用药基础上联合天麻素注射液治疗.治疗后比较2组临床疗效,观察2组治疗前后血浆ET、血清IL-4、血清IL-17水平及头痛评分的变化.结果:观察组治疗总有效率95.24％,高于对照组的80.95％ (P＜ 0.05).治疗后,2组血浆ET与血清IL-17水平均较治疗前降低(P＜0.05),血清IL-4水平均较治疗前升高(P＜0.05);观察组的血浆ET与血清IL-17水平均低于对照组(P＜0.05),血清IL-4水平高于对照组(P＜0.05).治疗后,2组头痛评分均较治疗前降低(P＜0.05);观察组的头痛评分低于对照组(P＜0.05).结论:天麻素注射液联合布洛芬片治疗小儿偏头痛急性发作期临床疗效显著,可有效缓解患儿的头痛症状,增强人体的免疫调节功能,抑制炎症发展.
