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阿伦膦酸钠防治人工关节松动的实验研究
目的:评价二膦酸盐阿伦膦酸钠在防治人工关节松动中的作用.方法:36只SD大鼠右膝置入自制人工关节假体,建立人工关节松动的动物模型,分成3组:阴性对照组,阳性对照组和实验组.阴性对照组关节腔内注射磷酸缓冲液与鼠血清混合液,阳性对照组关节腔内注射1010/ml关节磨屑(超高分子聚乙烯颗粒),实验组关节腔内注射1010/ml关节磨屑同时用阿伦膦酸钠灌胃(每日1 mg/kg).术后12周,处死各组动物行组织切片对比观察假体周围骨溶解情况.体外分离培养人外周血单个核细胞并分成5组,A组为单核细胞组,B组为单核细胞和关节磨屑混合培养组,C组为单核细胞和关节磨屑混合培养加入10-4moL/L阿伦膦酸钠,D组单核细胞和关节磨屑混合培养加入10-5mol/L阿伦膦酸钠,E组为单核细胞和关节磨屑混合培养加入10-6mol/L阿伦膦酸钠,检测各组单个核细胞分泌溶骨因子的情况.结果:关节磨屑可引起假体周围骨溶解,刺激单个核细胞分泌溶骨因子,阿伦膦酸钠可阻止这种作用.结论:阿伦膦酸钠可有效防止关节磨屑诱导的人工关节松动,有望用于临床.
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双膦酸盐联合钙尔奇D治疗老年2型糖尿病骨质疏松女性疗效的影响因素分析
目的 研究阿伦膦酸盐联合钙尔奇D治疗老年女性T2DM患者骨质疏松疗效的影响因素. 方法 老年女性T2DM骨质疏松患者67例,随机接受钙尔奇D或阿伦膦酸盐联合钙尔奇D治疗6个月,检测治疗前后骨密度(BMD)及生化、骨盐代谢指标. 结果 阿伦膦酸盐联合钙尔奇D疗效优于钙尔奇D.与联合治疗6个月腰椎、髋骨BMD改善正相关的指标:FPG(r=0.287和0.160)、HbA1c(r =0.283和0.110)、糖尿病病程(r=0.137和0.072)、治疗中增加胰岛素的剂量(r=0.201和0.082)、HbA1c降低幅度(r=0.302和0.139)、尿钙/Cr(r=0.115和0.096)、尿羟脯氨酸/Cr(r=0.132和0.123)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(r=0.204和0.296)、血碱性磷酸酶(r=0.184和0.073)、骨钙素(r=0.149和0.065)、骨碱性磷酸酶(r=0.263和0.486)(P均＜0.05).而与FC-P水平(r=-0.136和-0.212)、24 h UA1b(r=-0.220和-0.077)和基线时的骨密度(股骨颈)(r=-0.316和-0.245)负相关(P均＜0.05). 结论 阿伦膦酸盐联合钙尔奇D治疗老年女性T2DM患者骨质疏松,病情越重者获益越多,但大量UAlb影响疗效.
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阿伦膦酸钠对绝经后骨质疏松症患者骨密度、细胞因子及骨代谢指标的影响
目的观察阿伦膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症(PMO)患者,其骨密度(BMD)、IL-6、TNFα、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及骨代谢指标的变化.方法选择年龄55～60岁的PMO患者共185例,随机分为:阿伦膦酸钠组69例,替勃龙组66例,钙剂组50例和年龄相匹配的正常妇女20例作为对照组.各组均于用药前和用药后24、48周测定BMD(采用DEXA骨密度仪)、雌二醇(E2)、碱性磷酸酶(ALP,放免法)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)、IL-6、TNFα、IGF-Ⅰ(ELISA).结果阿伦膦酸钠组和替勃龙组BMD较治疗前均有不同程度的提高,腰椎BMD增幅分别为2.53%、3.65%(P＜0.05),非优势侧股骨近端增幅分别为7.17%、3.01%(P＜0.001).替勃龙组E2水平明显上升(P＜0.01),IL-6、TNFα、NTX下降(P＜0.01);阿伦膦酸钠组E2水平无变化(P＞0.05),ALP、BGP水平上升(P＜0.05),NTX水平下降(P＜0.05),IGF-Ⅰ、IL-6、TNFα水平无明显变化(P＞0.05);钙剂组和对照组各部位BMD、E2、IGF-Ⅰ、ALP、BGP继续下降(P＜0.05),而IL-6、TNFα、NTX升高(P＜0.05).结论阿伦膦酸钠组治疗PMO疗效显著,与替勃龙相仿.单纯服用钙剂不能治疗PMO,且继续骨量丢失.
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阿伦膦酸盐降低骨质疏松性椎体骨折风险的作用
骨质疏松症已成为全球严重的公共卫生问题,防治骨质疏松症和骨质疏松性骨折已成为目前关注的课题.骨质疏松性骨折常见于椎体.阿伦膦酸盐是临床上治疗骨质疏松症的常用药物.众多文献表明,阿伦膦酸盐能明显增加患者骨密度(BMD),使其发生椎体骨折和再骨折的危险性降低.与其他抗重吸收药物比较,阿伦膦酸盐增加BMD的作用较强.但目前尚未有文献对阿伦膦酸盐预防椎体强化术后椎体再骨折的疗效进行明确报道.
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阿伦膦酸盐联合131Ⅰ对治疗甲亢症患者的骨密度变化的影响
目的 探讨阿伦膦酸盐联合131Ⅰ对治疗甲状腺功能亢进(简称甲亢)对骨密度的影响.方法 将80例甲亢患者随机分为治疗组和对照组各40例,两组均给予131 Ⅰ进行治疗,其中治疗组在此基础上加用阿伦膦酸盐进行治疗,观察治疗后12个月两组患者甲状腺激素及骨密度.结果 治疗12个月后两组患者甲状腺激素水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),而腰椎,股骨颈,Torch,Wards骨密度水平发现治疗组水平明显高于对照组患者水平,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿伦膦酸盐联合131 Ⅰ治疗甲亢患者能使其骨密度有较好恢复.
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阿仑膦酸盐对破骨细胞生成的抑制及钙离子激动剂的拮抗效应
目的:研究阿仑膦酸盐(ALN)对破骨细胞(OC)生成及骨吸收功能的影响,并探讨钙离子激动剂对ALN的拮抗效应.方法:用小鼠单核巨噬细胞RAW264.7诱导法培养OC.实验分为:A组(对照组)、B组(ALN组)、C组(ALN+Calcium lonophore组)、D组(Calcium lonophore组).于处理第6 天检测各组OC生成和骨吸收功能,以及NFATc1、c- Fos基因表达情况.结果:各组细胞均有TRAP阳性多核OC生成,并在牙本质磨片上形成吸收陷窝;但D组TRAP阳性多核细胞数目、吸收陷窝数目及陷窝面积高,C组、A组次之,B组差.Real- time PCR和Western blot检测表明,NFATc1、c- Fos表达D组高,C组次之,B组差;与A组比较差异均有显著性(P<0.01).结论:ALN能抑制OC生成和骨吸收,下调相关基因NFATc1、c- Fos的表达;Ca2+激动剂Calcium lonophore对ALN引起的OC抑制具有拮抗效应,其机制与细胞内Ca2+浓度调节有关.
