首页 > 文献资料
-
中药复方塞络通中银杏内酯类成分的药代动力学及脑分布研究
目的：塞络通（SLT）是由人参、银杏叶、西红花组方，主治血管性痴呆的现代复方中药。为探讨SLT药效物质基础，并为给药方案提供依据，该文对治疗剂量SLT给与大鼠后，银杏内酯成分的血药浓度、药代特征、以及脑分布进行了研究。方法：实验建立了同时检测生物样品中4种银杏内酯的高灵敏度LC-MS/MS分析方法，经过对线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察，所建立的分析方法符合临床前药代动力学研究要求。结果：灌胃SLT 60 mg·kg-1后，4种目标成分均在大鼠血浆中检出，各成分曲线下面积（AUC0~t）从大到小顺序依次为白果内酯（BB）、银杏内酯A（GA）、银杏内酯B（GB）和银杏内酯（GC）。银杏内酯的血浆消除半衰期（t1/2）较短，在1.61~2.82 h之间，其中BB半衰期短。所有银杏内酯成分均能够快速进入在脑组织，GA和BB仍是脑组织中的主要成分。各银杏内酯在0.25、2、7 h的脑组织浓度均较同时间点血浆中药物成分低得多，且各成分在脑组织中浓度随时间下降较快。结论：研究结果表明，银杏内酯能够快速吸收进入体循环并进入脑组织，GA、BB和GB是其中主要的体内成分，它们能够共同作用于外周和脑组织，通过各自的药理活性机制达到塞络通对缺血性痴呆的疗效。
-
塞络通灌胃后人参皂苷在大鼠体内的药代动力学及脑分布研究
塞络通(SLT)是由人参、银杏叶、西红花组方,主治血管性痴呆的现代复方中药.为探讨SLT药效物质基础,并为给药方案提供依据,该文对治疗剂量SLT给与大鼠后,人参皂苷成分的血药浓度、药代特征、以及脑分布进行了研究.实验建立了同时检测生物样品中7种人参皂苷的高灵敏度LC-MS/MS分析方法,经过对线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察,所建立的分析方法符合临床前药代动力学研究要求.灌胃SLT 60 mg·kg-1后,7种目标成分均在大鼠血浆中检出,其中二醇型皂苷比三醇型的皂苷有更高的血药浓度和更长的消除半衰期.血浆中人参皂苷Rg1,Re,Rb1,Rb2/b3,Rc,Rd的平均消除半衰期分别为15.26,2.46,18.41,27.70,21.86,61.58 h;平均峰浓度分别为7.15,2.83,55.32,30.22,21.42,8.81 μg·L-1.SLT给药后人参皂苷成分能够迅速进入脑组织,但是随时间下降很快.人参皂苷Rg1,Re,Rb1,Rc脑组织中含量较高的成分.研究结果显示服用SLT后,人参皂苷成分能够快速吸收入血并进入脑组织.人参皂苷,尤其是Rg1,Re可通过快速进入脑组织直接作用于神经细胞发挥作用;以二醇型为主的人参皂苷在血浆中长时间滞留,连续给药方式时会累计达到较高稳态血药浓度,它们可能是通过对外周的药理作用保护脑组织的主要成分.
-
LC-MS/MS测定6种丹参主要有效成分及其脑靶向分布研究
建立测定大鼠血浆及脑匀浆中原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B、隐丹参酮、丹参酮ⅡA的LC-MS/MS分析方法.实验采用液液萃取的方法对血浆及脑匀浆样品进行处理,采用Agilent Eclipse Plus-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5μm),以0.1％甲酸乙腈和0.1％甲酸水为流动相进行梯度洗脱.质谱条件为电喷雾电离源(ESI),多反应监测(MRM).正离子模式下检测的离子对(m/z)为297.4/254.3(隐丹参酮),295.5/249.3(丹参酮ⅡA),285.2/154.0(内标地西泮);负离子模式下检测的离子对(m/z)为154.3/153.1(原儿茶酸),137.3/108(原儿茶醛),493.0/295.2(丹酚酸A),718.0/520.0(丹酚酸B),321.4/152.3(内标氯霉素).血浆及脑匀浆中隐丹参酮、丹参酮ⅡA、原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B的线性范围分别为:0.15～1 000,0.625 ～1 000,0.625～1 000,0.625～1 000,1.25～1 000,2.5～1 000 μg.L-1;定量下限分别为0.15,0.625,0.625,0.625,1.25,2.5 μg·L-1.建立的方法稳定、灵敏,可用于研究丹参6种成分的脑及血浆药物代谢动力学特性.通过动物实验比较了6种成分之间的血脑分配系数,初步评价其跨越血脑屏障的能力.
-
大鼠稳态脑分布模型评价药物的血脑屏障通透性
目的 建立大鼠稳态脑分布模型用于评价安替比林、阿替洛尔和ZZB 系列新药候选化合物的稳态脑分布和血脑屏障通透性.方法 大鼠静脉推注负荷剂量的药物后恒量输注使血药浓度达到稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS 定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算稳态脑血比值(Kp值).在Caco-2 单层细胞体外模型上评价受试药物的双向跨膜通透性,计算表观通透系数(Papp).结果 安替比林和阿替洛尔分别为已知的血脑屏障易通透和难通透药物.安替比林的平均稳态脑分布浓度为(2561±125)ng/g,Kp值为0.93±0.04.阿替洛尔则分别为(20.1±0.8)ng/g 和0.015±0.002.安替比林的Kp值约为阿替洛尔的60 倍.ZZB 系列化合物的结构相似,但Kp值的差异较大,从0.044 到6.41,并与Caco-2 细胞模型的Papp值不相关.结论 建立的大鼠稳态脑分布模型可快速形成稳态血浆浓度,适用于药物血脑屏障通透程度的评价,方法简单、可靠且经济.
-
环孢素A对银杏内酯B大鼠体内药动学的影响
研究环孢素A(cyclosporine A,CyA)对大鼠静脉注射中药成分银杏内酯B(ginkgolide B,GB)药动学的影响,并进行作用机制研究.实验建立了测定大鼠血浆、脑组织和尿液中GB浓度的LC-MS方法,研究了CyA对GB在大鼠体内血药浓度、脑分布和肾排泄的影响.结果表明静脉注射CyA(10及20 mg·kg-1)可以显著增加GB的AUC0-360min(P<0.01),降低其CL(P<0.001);静脉注射CYP3A抑制剂伊曲康唑(itraconazole,ICZ)则对GB的药动学行为无影响.脑分布结果显示,高、中、低剂量的CyA均可增加GB在脑中的浓度,此作用具有浓度和时间依赖性,在5 min时不同剂量的CyA均可显著增加GB在脑中的分布(P<0.001),但在20及60 min时仅高剂量CyA组可显著增加GB脑中的浓度(P<0.01及P<0.001).不同P-gp抑制剂均可减少GB的肾排泄,其中CyA(20 mg·kg-1)组、维拉帕米(verapamil,WR)组及地高辛(digoxin,DGX)组GB 8 h累积排泄百分率仅分别为对照组的34.8%(P<0.001)、59.4%(P<0.001)及79.7%(P<0.05);而ICZ组则无此作用.大鼠静脉给予P-gp抑制剂CyA可以显著提高GB的血药浓度,减少肾脏对GB排泄且能增加GB在脑中的分布.
-
黄芩苷磷脂复合物口服给药大鼠体内动力学研究
目的 比较研究黄芩苷、黄芩苷磷脂物理混合物及黄芩苷磷脂复合物经口服吸收特性;并评价黄芩苷磷脂复合物的生物利用度.方法 大鼠口服或静脉给药后,分别于不同时间点取血及分离脑组织;采用高效液相色谱法测定血浆及脑组织中黄芩苷浓度.结果 黄芩苷磷脂复合物经口服给药后血浆及脑组织中AUC0 ～480高于黄芩苷组及黄芩苷磷脂物理混合物组.结论 当黄芩苷制备成磷脂复合物后,口服给药后能提高其生物利用度,并增加其在脑组织中的富集.
-
冰片-葛根素脂质体的制备及其脑靶向性研究Δ
目的：制备冰片-葛根素脂质体，并考察其脑靶向性。方法：采用薄膜分散超声法制备冰片-葛根素脂质体，透射电子显微镜观察脂质体形态，激光粒度仪测定其粒径和Zeta电位，葡聚糖凝胶过滤法测定包封率。以葛根素注射液为参照，以相对摄取率和峰浓度比考察小鼠尾iv葛根素脂质体、冰片-葛根素脂质体的脑靶向性。结果：制备的冰片-葛根素脂质体呈圆形或类圆形，平均粒径为226 nm，多分散指数为0.263，Zeta电位为－21.3 mV，包封率为（65.32±2.13）％。以葛根素注射液为参照，葛根素脂质体和冰片-葛根素脂质体的相对摄取率分别为1.68、2.58，峰浓度比分别为1.15、1.42。结论：成功制得具有较好脑靶向性的冰片-葛根素脂质体。
