吸烟者血中抗氧化剂水平对4-氨基联苯血红蛋白加合物生成的影响

高剂量二甲基甲酰胺致大鼠肝毒性和代谢的延迟作用

目的 通过高剂量二甲基甲酰胺(DMF)染毒大鼠,比较延迟观察期前后DMF相关肝毒性指标及DMF血液代谢产物水平,探讨高剂量DMF致大鼠肝毒性及代谢的延迟作用.方法 将12只SPF级SD雄性大鼠随机分为1dDMF+2d延迟组、3dDMF组、3dDMF+3d延迟组和对照组4组.1dDMF+2d延迟组单次1d灌胃,延迟观察2d,第4天处死;3dDMF组连续3d灌胃,第4天处死;3dDMF+3d延迟组连续3 d灌胃,延迟观察3 d,第7天处死;对照组灌胃去离子水3 d,第7天处死.每组3只,灌胃剂量为每天1000 mg/kg体重.对各组大鼠进行日常观察及体重记录,测定血生化指标,包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)等;记录肝和肾的重量并计算脏器系数,检测肝和肾的病理学变化;测定各组大鼠血红蛋白加合物(NMHb)浓度.结果 各组大鼠实验第1~3天未见明显中毒体征和体重变化;第4~6天(延迟观察期内),3 d DMF+3 d延迟组所有大鼠体型瘦弱,四肢无力,且体重增长速度明显低于对照组,差异有统计学意义(F=30.07,P<0.05).与对照组比较,3 d DMF组大鼠AST和LDH明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,3 d DMF+3 d延迟组大鼠肝脏器系数明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).3 d DMF组和3 d DMF+3 d延迟组大鼠各有1例和3例肉眼可见肝脏病变.病理结果显示,1 d DMF+2 d延迟组、3 d DMF组和3 d DMF+3 d延迟组主要病理变化分别为肝细胞点状坏死、肝细胞局灶性坏死和肝细胞大片坏死.对照组大鼠未检出NMHb,与3 d DMF组比较,3 d DMF+3 d延迟组NMHb浓度明显升高,差异有统计学意义(F=135.46,P<0.05).结论 高剂量DMF染毒可能导致大鼠的肝毒性和代谢的延迟作用.

三硝基甲苯血红蛋白加合物与接触量的关系

目的探讨反映三硝基甲苯(TNT)接触水平的生物标志物,研究TNT作业工人体内的血红蛋白加合物与接触量的关系.方法使用GC-MS法测定25名TNT作业工人血液中TNT血红蛋白加合物(4A-Hb、2A-Hb)的含量,观察其与接触量的相关性.接触水平以空气污染量和皮肤污染量表示.结果血红蛋白加合物4A-Hb、2A-Hb与总接触水平相关,尤其与皮肤接触量相关性更强;其中4A-Hb与总接触水平的回归曲线和血红蛋白加合物总量(4A-Hb+2A-Hb)与总接触水平的回归曲线的斜率(F=0.03)及截距(F=0.11)的差异均无显著性(P＞0.05).结论血红蛋白加合物4A-Hb、2A-Hb均可用于评价TNT总接触水平,其中4A-Hb更适宜评价TNT的接触水平.

三硝基甲苯血红蛋白加合物的单克隆抗体检测方法

近年来,从动物试验到现场调查研究都证实了TNT血红蛋白加合物是生物监测比较理想的指标[1,2].已建立的检测三硝基甲苯(TNT)血红蛋白加合物的方法有:化学的高效液相色谱法(HPLC)[3]、酶联免疫吸附法(ELISA)[4]、质谱法[5]以及作为初筛用的抗原斑点法[6].

职业接触环氧丙烷工人Hb加合物及其遗传毒性分析

目的研究长期接触低浓度环氧丙烷工人的遗传效应.方法采用气相色谱法对环氧丙烷作业现场进行监测的同时,采集工人血样,采用高灵敏的N-alkyl Edman气质谱法对血红蛋白加合物(HP-缬氨酸)含量进行了测定,同时对姐妹染色单体互换(SCE)进行检测.结果环氧丙烷作业工人时间加权平均浓度(TWA)为2.6 mg/m3和6.9 mg/m3.环氧丙烷接触组工人的HP-缬氨酸水平明显高于对照组,差异有极显著性(P＝0.001 8).接触组中的每个细胞SCE数明显高于对照组,差异有显著性(P＝0.011).血红蛋白加合物与姐妹染色单体互换的相关系数r为0.762,并且差异有极显著性(P=0.0014).结论低浓度环氧丙烷对职业人群具有细胞遗传学毒性.

1,3-丁二烯加合物新研究进展

1,3-丁二烯作为确定的人类致癌物,对职业接触人群造成健康损害.DNA和血红蛋白加合物作为一种体内暴露标志物,在生物检测和致癌机制研究中有广泛的应用.该文具体总结了丁二烯体内加合物形成种类,并分析了该加合物与基因多态性、肿瘤相关基因关系及在性别和种属中的差异.