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龙血竭总黄酮的镇痛作用及其机制研究
龙血竭是一种传统的镇痛抗炎药物,为进一步明确龙血竭镇痛作用的主要部位,本文研究了来自剑叶龙血树的龙血竭总黄酮(Total Flavonoids of Dragon's blood,TFD)的镇痛作用及其机制.通过在体实验评价TFD的镇痛效果及其急性毒性,利用全细胞膜片钳技术研究其对大鼠背根神经节神经元上TRPV1和电压门控性钠离子通道的作用.实验结果显示2～20 mg/kg剂量的龙血竭总黄酮对福尔马林模型第Ⅱ相疼痛有显著抑制效果;0.02-2 mg每只小鼠剂量的TFD可以显著降低辣椒素引起的舔脚时间.上下法急性毒性实验表明TFD对小鼠的LD50大于5 g/kg.TFD对1 u mol/L辣椒素所激发的TRPV1电流的大抑制率为(50.6±2.2)％,半数抑制浓度为(10.6±0.8)ug/mL.TFD浓度依赖性地抑制电压门控性TTX-s和TTX-r型钠离子通道电流,其对TTX-s和TTX-r型钠通道的半数抑制浓度分别是(19.8±3.0)ug/mL和(36.3±4.6)μg/mL.TFD可升高TTX-s和TTX-r型钠通道的半激活电压,并降低它们的半失活电压.TFD具有较好的镇痛作用并且无明显急性毒性,它的镇痛效应的机制之一是通过在痛觉传输通路上同时对电压门控性钠通道和TRPV1受体进行调制而起作用.
关键词： 龙血竭总黄酮 镇痛 急性毒性 TRPV1 电压门控性钠离子通道 -
遗传性癫痫大鼠海马内电压门控性钠离子通道四种亚型的表达及分布
目的 探讨遗传性癫痫大鼠(Tremor rat,TRM)大脑海马中,电压门控性钠离子通道Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ亚型(Nav1.1、Nav 1.2、Nav1.3与Nav1.6)的表达及分布.方法 Western blot检测TRM(n=7)和Wistar大鼠(n=7)海马中Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3与Nav 1.6的蛋白表达情况.免疫荧光法进一步分析TRM及Wistar大鼠海马CA1,CA3和DG区中这四种亚型的分布与定位.结果 相较于正常大鼠,TRM海马中Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3与Nav1.6蛋白表达均明显上调(P＜0.01).此外,这四种VGSC亚型在TRM海马CA1,CA3区神经元及DG区颗粒细胞中分布广泛,且主要定位在细胞膜上.结论 Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3与Nav1.6在TRM大鼠海马中出现显著高表达,可能与遗传性癫痫发生机制有关.
关键词： 电压门控性钠离子通道 海马 遗传性癫痫大鼠 -
电压门控性钠离子通道β1 亚基条件性过表达转基因小鼠的制备
目的 制备电压门控性钠离子通道β1亚基基因(SCN1b)条件性过表达转基因小鼠.方法 将电压门控性钠离子通道β1亚基的编码序列片段插入表达载体pCMV-loxp-lacZ-stop-loxp-IRES-eGFP中;应用显微注射法将构建好的目的载体注入供卵小鼠受精卵核中,移植受精卵入假孕雌鼠输卵管;经PCR检测阳性的后代小鼠即为原代小鼠,通过后代小鼠X-gal染色鉴定目的基因在原代小鼠的整合部位. 结果 共获得13只仔鼠,其中3只为目的基因表达阳性的原代小鼠,其中1只原代小鼠的背根神经节(DRG)细胞X-gal染色呈阳性. 结论 成功制备在DRG条件性过表达SCN1b的转基因小鼠模型,为深入研究电压门控性钠离子通道β1亚基在痛觉调控中的功能提供了工具鼠.
关键词： 电压门控性钠离子通道 神经病理性疼痛 背根神经节 转基因 小鼠 -
人工合成钠离子通道阻断剂抑制前列腺癌细胞的生长及侵袭
目的 研究人工合成钠离子通道阻断剂(sodium channel amine ligands,SCALs)对前列腺癌细胞株(PC3细胞、DU145细胞)生长及侵袭的影响,以筛选高效的抗肿瘤药物.方法 四甲基偶唑氮(MTT)法检测SCALs对肿瘤细胞的存活率的影响;Transwell侵袭实验检测SCALs干预后肿瘤细胞体外侵袭能力的变化;流式细胞仪检测SCALs促进细胞凋亡及阻滞细胞周期的能力,蛋白免疫印迹实验检测SCALs对钠离子通道蛋白α亚基Nay 1.7蛋白表达的影响.结果 7种SCALs中的3种(S1127、S1169、S1180)对前列腺癌细胞敏感,在低浓度时对肿瘤细胞具有杀伤效应,且其抑制率与药物浓度呈剂量-效应关系,其中S1180对PC3和DU145细胞的IC50分别为2.9 μmol/L和2.5 μmol/L,在10 μmol/L时能促进12.89％的肿瘤细胞凋亡、抑制75.53％的细胞侵袭,并具有阻滞细胞周期的能力,以及能下调Nav 1.7蛋白的表达水平.结论 合成的钠离子通道阻断剂中3种SCALs尤其是S1180具有显著杀伤前列腺癌细胞效应,将来可能成为治疗肿瘤的一类新型药物.
关键词： 电压门控性钠离子通道 钠离子通道胺类配体 前列腺癌 PC3细胞 肿瘤侵袭 -
人工合成钠离子通道阻断剂抑制乳腺癌细胞生长的研究
目的探讨人工合成钠离子通道阻断剂-钠离子胺类配体（sodium channel amine ligands，SCALs）对乳腺癌细胞株（MCF-7、MDA-MB-231）的抑制效果，以筛选高效的抗肿瘤药物。方法在药物作用后，采用MTT法检测肿瘤细胞的增殖活性；流式细胞术检测SCALs促进细胞凋亡及阻滞细胞周期的能力。结果7种SCALs中的S1127对乳腺癌细胞敏感，肿瘤细胞增殖明显受到抑制，且其抑制率与药物浓度呈剂量-效应关系，S1127对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的IC50分别为17.2μM和21.8μM，在25μM时能促进80.6%的MCF-7细胞凋亡以及18.4%的MDA-MB-231细胞凋亡，并将细胞阻滞于G0/G1期。结论合成的钠离子通道阻断剂S1127具有显著杀伤乳腺癌细胞效应，将来有可能成为治疗肿瘤的一类新型备选药物。
关键词： 电压门控性钠离子通道 钠离子通道胺类配体 乳腺癌
