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帕金森病人血清分化型胚胎软骨表达基因1和肝X受体β水平的相关性研究
目的:探讨帕金森病(PD)病人血清中分化型胚胎软骨表达基因1(DEC1)和肝X受体β(LXRβ)水平及二者相关性.方法:选择PD病人50例(PD组),选择同期健康人群50名为对照(对照组).检测2组受试者血清DEC1、LXRβ水平.结果:PD组血清DEC1水平明显高于对照组(P<0.01),LXRβ水平明显低于对照组(P<0.01).不同性别的PD病人DEC1和LXRβ水平差异均无统计学意义(P>0.05);年龄≥60岁PD病人的LXRβ水平低于<60岁者(P<0.05);有认知功能障碍的PD病人DEC1和LXRβ水平分别明显高于和低于无认知障碍者(P<0.01);随病情分期加重,PD病人的DEC1水平逐渐升高,LXRβ水平逐渐降低(P<0.05~P<0.01).PD病人血清DEC1水平与LXRβ水平呈负相关关系(r= -0.326,P<0.05).结论:PD病人血清DEC1与LXRβ水平呈负相关关系,二者与PD的发病及病情进展有关.
关键词： 帕金森病 分化型胚胎软骨表达基因1 肝X受体β 认知功能 -
DEC1、LXRβ在动脉硬化性脑梗死患者血清中的水平及其临床意义
目的 探讨分化型胚胎软骨发育基因1 (differentiation type embryonic cartilage development genes 1,DEC1)、肝X受体β(Liver X receptor β,LXRβ)在动脉硬化性脑梗死患者血清中的水平及其临床意义.方法 选择2013年3月～2015年12月本院的60例急性脑梗死患者为研究对象,选择2013年3月～2015年12月健康人群60例为对照组,检测入组对象血清DEC1、LXRβ水平.结果 脑梗死组血清DEC1水平高于对照组(P＜0.01),脑梗死组血清LXRβ水平低于对照组(P＜0.01).随着脑梗死患者病情的加重,血清DEC1水平呈不断升高趋势(P＜0.05);随着患者功能障碍程度的加重,血清DEC1水平不断升高(P＜0.05).随着急性脑梗死患者脑梗死病情的加重,血清LXRβ水平不断降低(P＜0.05);随着急性脑梗死患者功能障碍程度的加重,血清LXRβ水平不断降低(P＜0.05).急性脑梗死患者血清DEC1水平与LXRβ水平呈负相关(r=-0.331,P=0.009).结论 DEC1、LXRβ可能参与了急性脑梗死的发病及病情进展,且DEC1可能通过负向调控LXRβ进而在急性脑梗死发病、病情加重、功能障碍程度加重过程中发挥作用.
关键词： 脑梗死 分化型胚胎软骨发育基因1 肝X受体β -
肝X受体β基因敲除加重小鼠心肌梗死后心力衰竭
目的 探讨肝X受体β(LXRβ)对小鼠心肌梗死(MI)后慢性心力衰竭的影响.方法 野生型(WT)小鼠和LXRβ基因敲除(LXRβ-/-)小鼠通过结扎左冠状动脉前降支建立MI模型.MI后3天,用Western blot检测Cleaved Caspase-3及TUNEL染色评价心肌细胞凋亡,定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测促炎细胞因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达.MI后4周,采用超声心动图评价左心室功能,氯化三苯四唑染色评价梗死面积,心肌组织Masson三色染色和α-平滑肌肌动蛋白染色观察纤维化程度,qRT-PCR检测基质金属蛋白酶9及Ⅰ型胶原蛋白进一步评估心肌纤维化.结果 与WT小鼠相比,MI后3天LXRβ-/-小鼠在梗死区显示出更多的的心肌细胞凋亡和炎症;MI后4周,LXRβ-/-小鼠显示出显著增加的梗死面积、减少的射血分数、加重的左心室扩张和增强的心肌纤维化.结论 LXRβ基因敲除加重了MI后病理损伤和左心室重构,LXRβ作为靶向药物节点可能有助于治疗MI.
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MiR-7下调LXRβ表达而抑制HepG2细胞脂质生成的作用
目的 初步探讨miR-7对LXRβ的抑制作用及其在肝细胞脂质生成中的作用.方法 生物信息学分析,预测LXRβ mRNA的3'-UTR上miR-7的可能结合位点.在人肝细胞系HepG2中转染miR-7,以Real-time PCR、Western blot检测LXRβ mRNA水平和蛋白水平表达的变化;构建LXRβ 3'-UTR报告基因质粒pMIR/LXRβ,Report assay检测报告基因荧光素酶活性;Real-time PCR检测miR-7对LXRβ激动剂诱导的脂质生成相关靶基因FAS、ACC的表达变化.结果 在人肝细胞中,miR-7能够显著抑制LXRβ的表达(P＜0.05),且miR-7能降低LXRβ重组质粒pMIR/LXRβ的荧光素酶活性(P＜0.05).同时抑制其激动剂对脂质代谢相关靶基因的诱导作用.结论 miR-7可通过结合在LXRβ 3'-UTR区域而抑制其表达,进而抑制FAS、ACC的表达而抑制脂质生成.
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肝X受体β在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其临床意义
目的 探讨肝X受体p (liver X receptor p,LXRβ)在皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,cSCC)中的表达及其意义.方法 采用PCR array、Western blot检测LXRs在角质形成细胞(keratinocyte,KC)和皮肤鳞状细胞癌A431细胞系中的表达,并采用免疫组化Envision法检测LXRβ在52例日光性角化病(actinic keratosis,AK) 、40例鲍温病(Bowen's disease,BD)、60例cSCC中的表达,分析LXRβ表达与患者临床参数之间的关系.结果 与KC比较,A431细胞中LXRα、LXRβ的mRNA和蛋白水平均升高,以LXRβ升高尤为显著.免疫组化染色结果发现LXRβ在AK、BD、cSCC中表达逐渐升高,以cSCC升高明显,其表达与肿瘤分化程度、瘤体大小、浸润深度相关(P＜0.05),与年龄、性别、发病部位无关(P＞0.05).结论 LXRβ在鳞状细胞癌细胞和组织中表达均升高,且与肿瘤的增殖、分化相关.
