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同步放化疗治疗19例不能手术切除的局部晚期肝外胆管癌患者
目的：评估同步放化疗对不能手术切除的局部晚期肝外胆管癌患者的临床疗效及不良反应。方法：选取2007年2月至2012年2月绍兴市人民医院肿瘤放疗科收治的38例不能手术切除的局部晚期肝外胆管癌患者，随机分成序贯放化疗组（19例）与同步放化疗组（19例），均采用调强适形放疗，其中同步放化疗组接受吉西他滨联合奥沙利铂化疗。治疗结束后观察比较两组患者的疗效、不良反应，并进行生存分析。结果：序贯放化疗组和同步放化疗组有效率分别为42.1％（8／19）和63.2％（12／19），疾病控制率分别为78.9％（15／19）和84.2％（16／19），中位疾病无进展生存时间分别为8.3和10.4个月，中位总生存时间分别为14.2和15.6个月，其中中位疾病无进展生存时间两组间差异有统计学意义（ P＝0.037）。两组患者放化疗不良反应均可控，其发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论：对于不能手术且体力状况评分≤2分的局部晚期肝外胆管癌患者，序贯放化疗与同步放化疗均能有效延长疾病无进展生存时间和总生存时间，且耐受性良好，其中同步放化疗效果可能更佳。
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三氧化二砷诱导人胆管癌细胞系QBC939凋亡的实验研究
目的探讨三氧化二砷(As2O3)对体外培养的QBC939细胞的生物学效应和作用机制.方法 MTT法检测As2O3对QBC939细胞的增殖抑制作用,电子显微镜观察细胞超微结构改变,琼脂糖凝胶电泳测定DNA ladder,流式细胞术检测细胞DNA含量,半定量RT-PCR检测p53/bax/bcl-2 mRNA的表达水平.结果 As2O3对QBC939细胞的增殖抑制作用随浓度升高和作用时间的延长而明显增强,并以4 μmol/L As2O3作用96 h抑制率达高(90.2%),流式细胞术显示正常生长的QBC939细胞自发性凋亡率为2.94%,各实验组均出现程度不等的亚二倍体峰,并以4 μmol/L As2O3作用96 h凋亡率达高(87.7%),透射电镜显示1 μmol/L As2O3作用72 h出现早期凋亡特征,4 μmol/L 作用48 h出现典型凋亡特征;DNA ladder测定显示随着浓度和时间的增加,ladder条带越来越明显;半定量RT-PCR显示4 μmol/L As2O3作用24、48、72 h后显示bax上调和bcl-2的下调,p53则未检测到表达.结论在体外As2O3能有效地抑制QBC939细胞增殖,诱导其凋亡,其机制可能与bax上调、bcl-2下调有关.
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磁靶纳米化疗药物治疗胆管癌移植瘤的对比研究
目的 比较纳米磁靶向性药囊与其他化疗药物治疗裸鼠人胆管癌移植瘤的效果并探讨其机制.方法 以在体外培养的人胆管癌细胞QBC939接种裸鼠.20d后将裸鼠随机分为4组(每组8只):生理盐水对照组(A组),5-FU治疗组(B组),纳米磁靶向性药囊+内磁化支架治疗组(C组),健择治疗组(D组).记录各组各时段肿瘤体积变化和抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线.于治疗后35d处死裸鼠,取肿瘤组织观察超微结构改变.结果 A,B,C,D组于治疗后35d肿瘤体积分别为(2 256.1±267.1)mm3,(2 096.5±237.9)mm3,(1 392.2±1 89)mm3,(1 534.9±11 5)mm3,其中C,D组与A,B组之间的肿瘤体积比较有明显差异(P＜0.05).B,C,D组抑瘤率为7.4%,39.6%和33%.电境观察C组和D组均有凋亡细胞出现.结论 同等剂量下,纳米磁靶向性药囊治疗效果优于5-FU,但与健择无明显差异.
关键词： 胆管肿瘤/药物疗法 肿瘤 实验性 肿瘤移植 磁靶纳米化疗药物/治疗应用 -
双自杀基因系统对体内外胆管癌抑制作用的实验研究
目的观察胞嘧啶脱氨酶基因(CD)和单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-tk)双杀基因对胆管癌细胞和裸鼠胆管癌移植瘤的抑制作用.方法在脂质体介导下将质粒pWZLneoCDglytk转入胆管癌QBC939细胞,经G41 8筛选获得稳定表达双自杀基因的QBC939/CD+tk细胞株,RT-PCR法鉴定CD和tk基因的表达.体外给予前体药物5-氟胞嘧啶(5-Fc)和/或丙氧鸟苷(GCV),作用于QBC939/CD+tk细胞,MTT法测定细胞抑制率.裸鼠皮下注射QBC939/CD+tk细胞,成瘤后腹腔注射前体药物,用药前后测量移植瘤的大小判断疗效.结果CD和tk基因在QBC939/CD+tk细胞中获得稳定表达.联合5-Fc和GCV与任何单一药物相比,在较小剂量下可产生较强的抑制作用.随着药物浓度的提高,对细胞生长的抑制作用也相应地提高.前体药物对QBC939/CD+tk细胞早期生成的移植瘤抑制作用明显,肿瘤可完全消失,并观察到明显的局部旁观者效应.结论双自杀基因系统在体内外对胆管癌细胞和裸鼠移植瘤均有明显的抑制效果,旁观者效应也很明显.
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叶酸靶向修饰纳米粒加载5-氟尿嘧啶治疗胆管癌的实验研究
目的:探讨叶酸修饰纳米粒(药物载体)载5-氟尿嘧啶(5-FU)对胆管癌的疗效及安全性.方法:用MTT法检测无修饰和叶酸修饰纳米粒及两者加载5-FU对胆管癌QBC939细胞体外生长的影响；在荷QBC939细胞移植瘤裸鼠模型上,以生理盐水为对照,比较5-FU,载5-FU纳米粒,载5-FU叶酸修饰纳米粒对移植瘤的抑制作用；用不同浓度的叶酸修饰纳米粒孵育大鼠肝脏BRL3A细胞和肾脏NRK细胞24 h,观察其毒性作用.结果:体外实验表明,无论纳米粒修饰与否,对QBC939细胞生长均无明显影响,但两者载5-FU后对细胞生长的抑制作用均明显强于单独的5-FU作用,且载5-FU叶酸修饰纳米粒的作用更为明显(均P＜0.05)；5-FU,载5-FU纳米粒,载5-FU叶酸修饰纳米粒对移植瘤生长的抑制率分别为56.0％,61.5％,74.4％,各组间差异均有统计学意义(均P＜0.05)；与不同浓度叶酸修饰纳米粒孵育后,BRL3A细胞和NRK细胞的形态均无明显改变.结论:叶酸修饰的纳米载药系统具有良好的特异性、靶向性及生物安全性,叶酸修饰载5-FU纳米粒对胆管癌有良好的疗效.
