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盐酸考福辛达罗帕特的合成
佛司可林经叔丁基二甲基氯硅烷保护羟基、脱乙酰基、与3-氯丙酰氯和二甲胺缩合得到(3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-3-乙烯基-5-(3-二甲胺基丙酰氧基)十二氢-6,10b-二羟基-3,4a,7,7,10a-五甲基-10-叔丁基二甲基硅氧基-1H-萘并[2,1-b]吡喃-1-酮,然后用乙腈水溶液重排、乙酰化、氟化四丁铵脱保护基和成盐精制得到盐酸考福辛达罗帕特,总收率12.5％.
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佛司可林对小鼠睾丸间质细胞雄激素合成酶及调节分子的影响
目的:研究佛司可林(FSK)对小鼠睾丸间质细胞雄激素合成的影响.方法:以TM3小鼠睾丸间质细胞为实验对象,分别采用1 μmol/L、10 μmol/L FSK处理TM3细胞15 min～ 24 h等不同时间,运用ELISA方法检测细胞分泌液睾酮含量,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测细胞的雄激素合成相关基因mRNA表达.结果:与对照组比较,1μmol/L FSK处理24h后对睾酮分泌无明显影响(P＞0.05),但FSK可显著增强TM3细胞类固醇急性调节蛋白(Star)、胆固醇侧链裂解酶(Cyp11 a1)基因表达上调(P＜0.01);对17 α羟化酶(Cyp17a1)、3β羟基类固醇脱氢酶(Hsd3b2)和黄体生成素受体(Lhr)基因表达无明显作用(P＞0.05).与对照组比较,采用10 μmol/L FSK干预TM3细胞15 min～ 12 h,干预1h起即可显著增强Star基因表达上调20倍以上(P＜0.01);干预4h起显著促进Cyp11 a1基因表达上调4倍以上(P ＜0.05,P＜0.01);FSK作用15 min起即可上调核受体Nr4a1基因表达(P＜0.05),作用1h时可显著增强Nr4a1基因表达上调达80倍(P＜0.01);FSK干预1h后可显著促进核受体Nr4a2基因表达上调达100倍以上(P＜0.01);FSK作用8h后才明显上调核受体Nr5a1基因表达(P＜0.05).结论:FSK能促进TM3小鼠睾丸间质细胞雄激素合成起始环节限速酶与即刻早期转录因子核受体基因转录,有助于雄激素合成前体物质孕烯醇酮以增加储备.
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佛司可林促进小鼠肾上腺皮质瘤细胞皮质酮分泌的作用研究
目的：研究佛司可林( FSK)对小鼠肾上腺皮质瘤细胞皮质激素的促分泌作用。方法以Y1小鼠肾上腺皮质瘤细胞为实验对象,采用1、10μmol·L-1 FSK处理Y1细胞15 min~24 h等不同时程,观察 Y1细胞生长形态变化,运用ELISA方法检测细胞分泌液皮质酮含量,RT-qPCR方法检测相关基因mRNA表达,Western blot方法检测相关蛋白表达。结果1μmol·L-1 FSK干预Y1细胞3 h后细胞形态开始皱缩并逐渐形成圆球状生长。与对照组比较,1μmol · L-1 FSK治疗24 h后明显升高Y1细胞皮质酮水平( P<0．01)；并增加类固醇急性调节蛋白酶( Star)基因和蛋白表达( P<0．01)、也明显升高皮质酮合成第一步骤限速酶Cyp11a1和皮质酮合成后一步关键酶Cyp11b1基因表达(P<0．01)。此外,10μmol·L-1 FSK干预Y1细胞15 min~12 h不同时程后,发现1 h后即可明显增加Star基因表达,并呈现典型的时效关系(P<0．01)；孤儿核受体(Nr4a1和Nr4a2)基因表达在FSK处理15 min后明显升高、1 h后上调明显( P<0．01),之后升高幅度逐渐减弱。然而,FSK对孤儿核受体(Nr5a1)和促肾上腺皮质激素受体(Mc2r)基因表达无明显影响。结论 Y1小鼠肾上腺皮质瘤细胞对腺苷酸环化酶激活剂佛司可林具有强烈的应答反应,佛司可林是皮质激素分泌的强有效诱导剂。
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佛司可林类化合物对离体豚鼠气管条舒张作用的研究
目的 研究佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I对磷酸组胺(His)、氯化乙酰胆碱(ACh)引起的离体豚鼠气管条收缩作用的影响.方法 取豚鼠气管制成螺旋状气管条,用磷酸组胺、氯化乙酰胆碱诱发气管条收缩,按累积剂量法加入系列浓度的佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I,观察其对气管条收缩反应的舒张作用,记录各累积浓度下的量效曲线,计算解痉百分率.结果 异佛司可林、佛司可林均能明显舒张由His、ACh引起的离体豚鼠气管条的收缩(P<0.01).佛司可林G、J、A、I均能舒张由His引起的离体豚鼠气管条的收缩(P<0.01).且随着剂量的增加,舒张作用也有所增强.结论 佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I对His或ACh引起的离体豚鼠气管条的收缩均具有舒张作用.
关键词： 佛司可林 异佛司可林 佛司可林G、J、A、I 气管平滑肌 舒张作用 -
佛司可林对活化的人单核巨噬细胞分泌白细胞介素-1β的抑制作用
目的 探讨佛司可林对人单核巨噬细胞(THP-1巨噬细胞)内核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 (NLRP3)炎症小体活化及活化后白细胞介素-1β(IL-1β)炎性因子分泌的影响,从而为临床治疗小儿炎症性疾病提供参考.方法 利用佛波酯诱导人单核细胞系THP-1细胞分化成巨噬细胞,尼日利亚菌素活化巨噬细胞,佛司可林(10、50、100 μmol/L)刺激活化的巨噬细胞;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法检测细胞炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP-3)、炎性因子IL-1β和Caspase-1 mRNA表达;Western blot法检测细胞炎症小体NLRP-3、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1前体(pro-Caspase-1)和Caspase-1蛋白量的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎性因子IL-1β蛋白的表达.结果 尼日利亚菌素使THP-1巨噬细胞的NLRP-3、IL-1β和Caspase-1蛋白的mRNA表达分别提高为未激活组的7.59倍(P＜0.001)、579.10倍(P＜0.001)和3.59倍(P＜0.001),但佛司可林刺激对激活的THP-1巨噬细胞的炎症小体NLRP-3、炎性因子IL-1β和Caspase-1的mRNA表达无影响(P＞0.05).Western blot结果显示,佛司可林对激活的THP-1巨噬细胞的pro-IL-1β和pro-Caspase-1的蛋白量表达无明显影响(P＞0.05),但明显降低NLRP-3和Caspase-1的蛋白量表达(P＜0. 001).ELISA结果提示,尼日利亚菌素使THP-1巨噬细胞的IL-1β的分泌由未激活量584.0 nmol/L升高到激活量2 695.6 nmol/L(t＝16.031 1,P＜0.001),而佛司可林10 μmol/L、50 μmol/L和100 μmol/L分别可使激活量降为1 858.4 nmol/L(t＝5.365 5,P＜0.001)、1 467.9 nmol/L(t＝8.047 5,P＜0.001)和1 246.7 nmol/L(t＝10.199 1,P＜0.05).结论 佛司可林不影响激活的THP-1巨噬细胞炎症相关蛋白前体的基因转录和蛋白翻译表达,但降低其炎性因子IL-1β翻译后的蛋白分泌量,从而抑制炎性反应,可用于治疗由IL-1β引起的炎性疾病.
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佛司可林类似物激动腺苷酸环化酶及抑制兔高眼压探讨
目的 从滇产毛喉鞘蕊花植物中提取到3个佛司可林类似物，即异佛司可林、去酰基佛司可林、1-乙酰基佛司可林，体外测定它们激动腺苷酸环化酶活性，并观察去酰基佛司可林及1-乙酰基佛司可林对水负荷兔高眼压的影响。 方法 体外测定激动腺苷酸环化酶活性用蛋白质结合放免法、气动式眼压计观察兔眼压。 结果 异佛司可林体外激动腺苷酸环化酶活性与佛司可林相当，去酰基佛司可林稍弱，1-乙酰基佛司可林无活性。1%去酰基佛司可林及1-乙酰基佛司可林滴眼液滴兔眼，能抑制水负荷造成的兔高眼压，抑制率高分别达6.0%及10.9%，作用持续至少3h。 结论 研究表明异佛司可林及去酰基佛司可林具有体外激动腺苷酸环化酶活性的作用，而去酰基佛司可林及1-乙酰基佛司可林具有抑制水负荷兔高眼压的作用。
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佛司可林及其类似物抗青光眼研究进展
佛司可林(Forskolin,FSK)及其类似物是腺苷酸环化酶的直接激动剂,具有降低眼压等药理作用.多数学者认为FSK通过减少房水分泌或增加房水的流出来降低眼压.与其它抗青光眼药物相比,FSK具有独特的优点,也具有溶解度低,渗透率低,导致生物利用度低的不利之处.国内外目前已将其作为一类新型的抗青光眼药物来研究.综述了佛司可林及其类似物眼用制剂抗青光眼药理基础、临床应用和制剂学方面的研究进展.
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毛喉鞘蕊花的研究进展
毛喉鞘蕊花Coleusforskohlii(Wild)Briq系唇形科鞘蕊花属植物.毛喉鞘蕊花具有强心、降压、平喘、抗血栓及降低眼内压等药理作用,使用历史悠久,在印度民间以全草煎服,用于治疗感冒、咳嗽及呼吸系统疾病等,疗效显著,古印度称其为"万灵药".随着研究的深入,现临床上开始用于心脑血管病、肿瘤和老年常患疾病等的治疗.
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佛司可林及异佛司可林的一般药理学初步研究
目的 观察佛司可林(forskolin,FSK)、异佛司可林(isoforskolin,ISOF)对SD大鼠的心血管系统、呼吸系统的影响.方法 (1)将50只SD大鼠按雌雄各半随机分为5个处理组,即对照组(Control)、FSK及ISOF低、高剂量组(2、6 mg/kg),每组n=10.(2)动物颈总动脉置管,连接压力换能器及多道生理记录仪,记录大鼠心率(heart rate,HR)、呼吸频率(breathing rate,BR)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、平均动脉压(mean artery pressure,MAP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP).待各监测指标平稳后给予相应记录,十二指肠给药,分别记录大鼠给药前、给药后0.5 h、1h、1.5 h、2h和2.5 h的心率、呼吸频率、收缩压、平均动脉压、舒张压情况.结果 与给药前比较,各处理组在给药后0.5 h、1h、1.5 h、2h和2.5 h的心率、呼吸频率、收缩压、平均动脉压、舒张压均无明显变化,各处理组均差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组比较,各处理组在给药前、给药后0.5h、1h、1.5 h、2h和2.5 h的心率、呼吸频率、收缩压、平均动脉压、舒张压均差异无统计学意义(P＞0.05),各处理组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 一般药理学研究表明,FSK及ISOF低、高剂量组(2、6mg/kg)对SD大鼠的心率、呼吸频率、收缩压、平均动脉压、舒张压均无明显影响.
