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姜黄素对大鼠膀胱肿瘤的预防与治疗作用
目的:建立以N-甲基-N-亚硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)诱发膀胱癌的Wistar大鼠模型,研究姜黄素对诱发膀胱癌的化学干预作用,并探讨其可能的作用机制.方法:采用膀胱灌注MNU(1.5 mg/次)的方法诱发Wistar大鼠膀胱肿瘤(MNU灌注时间为第0、2、4、6和8周);实验分为2组,在诱癌的同时(第1、3、5、7和9周时,预防组)或者诱癌成功后(第10、12、14、16和18周时,治疗组)予以膀胱灌注姜黄素溶液(160 μmol/L) 0.2 mL/只;分别在第13周时处死预防组大鼠,第23周时处死治疗组大鼠,获得的膀胱组织行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察病理变化,Hoechst 33258荧光染色法检测肿瘤组织中细胞的凋亡情况.结果:在预防组中,第13周时姜黄素处理组膀胱癌的发生率为23.1％ (3/13),其中浅表性癌3例,无肿瘤侵犯肌层:对照组肿瘤的发生率为66.7％(8/12),浅表性癌6例,肿瘤侵犯肌层2例,与对照组相比肿瘤的发生率、分期之间差异均有统计学意义.治疗组病理检测结果显示,肿瘤发生后再用姜黄素处理不能降低肿瘤分期,但能显著增加膀胱肿瘤细胞的凋亡.结论:姜黄素可抑制膀胱灌注MNU诱导的大鼠膀胱癌的发生与进展,其机制可能与诱导膀胱肿瘤细胞凋亡有关;但对于已经成瘤的大鼠膀胱癌无明显疗效.
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福莫司汀治疗恶性神经胶质瘤
目的:观察福莫司汀治疗恶性胶质瘤的临床疗效.方法:手术证实的恶性胶质瘤30例.给福莫司汀100 mg.m-2静脉滴注,每周1次连续3 wk,停药5 wk,维持期治疗每3 wk静脉注射1次,共1～5次.化疗前后用CT或MRI观察抗肿瘤效果.毒性反应根据WHO毒性分级.结果:30例中客观控制6例(20 %),稳定控制17例(57 %),无效7例(23 %).可逆性的血液学毒性较常见,主要为白细胞下降,毒性Ⅰ级以上的达到40 %.恶心、呕吐常见,但能很好控制.肝功能异常7 %.未见肾功能异常.结论:福莫司汀可能是对恶性胶质瘤有效的安全的化疗药物.
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SarCNU在MGMT耐药基因高表达荷瘤鼠中抗瘤作用分析
目的 2-氯乙基-3-肌氨酸酰胺-1-亚硝脲(SarCNU)是一类新型亚硝脲类抗癌药,探讨其对MGMT耐药基因高表达胶质瘤的疗效.方法 腹腔注射SarCNU(500 mg/m2),BCNU(40 mg/m2),O6-BG(300 mg/m2),观察其在动物体内胶质瘤的生长情况.结果 SarCNU处理组生长延缓34.7天,BCNU组生长延缓20.75天,差异有显著性,SarCNU与O6-BG联合处理组与SarCNU组差异无显著性(P＞0.10).结论 新型亚硝脲类药物SarCNU较BCNU能更好地抑制MGMT高表达的人脑胶质瘤的生长.
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不同剂量卡介苗对N-甲基亚硝基脲诱发大鼠膀胱癌的作用
目的:研究不同剂量的卡介苗(BCG)分别与N-甲基亚硝基脲(MNU)交替膀胱灌注对MNU致癌作用的干预.方法:135只SD大鼠随机分成BCG组(A组)、MNU组(B组)、MNU+8CG(H)组(C组)、MNU+ADM组(D组)和MNU+BCG(L)组(E组),分别用以下药物,BCG 0.5 mg,MNU 2 mg,ADM 0.2 mg,BCG 0.05 mg,做膀胱内灌注.A组和B组每2周1次,其余各组BCG 0.5 mg或BCG 0.05 mg或ADM与MNU交替灌注,每种药物各5次,共10周.实验完成后1周处死大鼠进行相关指标检查.结果:A组体重高,与B组和E组之间差异有显著性;B组体重低,与C组比较差异有显著性.A组膀胱体积较小,壁薄,黏膜光滑,血管清晰,镜下见膀胱黏膜下炎细胞浸润.B组大体标本和镜下均可见癌变征象,致癌率为96.4%(27/28),C、D、E组除癌变征象外尚有不同程度的炎性反应.B组与C组和D组之间癌变率差异有显著性,C组与E、D组之间差异亦有显著性.结论:不同剂量的BCG和ADM对MNU的致癌过程均有干预,高浓度BCG抗癌作用强,其次是ADM,低浓度BCG效果稍差.
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N-乙基-N-亚硝基脲对兔牙髓干细胞侵袭和黏附能力诱变的体外研究
目的:通过体外诱瘤技术,利用N-乙基-N-亚硝基脲(ENU),诱导兔的牙髓干细胞形态学和生物学行为发生变化.方法:在兔牙髓干细胞经ENU诱导后,通过增殖曲线、侵袭和黏附实验对诱导后的牙髓干细胞进行形态学和生物学行为观察.结果:牙髓干细胞诱变后增殖、侵袭和黏附能力都明显增强,细胞形态改变明显.结论:ENU有将牙髓干细胞诱导成为成釉细胞瘤肿瘤干细胞的趋势.
