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miR146a基因多态性与早发型阿尔茨海默病的关联性研究
目的 探讨miR146a的基因多态性与早发型阿尔茨海默病(EOAD)的关系.方法 本研究共纳入103例EOAD患者和100名健康对照组人群,采用SnapShot分型技术检测miR146a基因的rs2910164和rs57095329的多态性.结果 病例组的rs57095329位点的基因型和等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义(基因型P=0.027 0,等位基因频率P=0.004 2),而rs2910164的病例组和对照组基因型和基因频率差异无统计学意义(基因型P=0.595 7,等位基因频率P=0.322 6).结论 miR146a基因的rs57095329多态位点与EOAD的发病风险具有相关性,rs57095329的G等位基因是EOAD的发病风险的保护因素.
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类克治疗强直性脊柱炎的临床效果及对患者miR146a的影响
目的 探讨注射用英夫利西单抗(类克)在强直性脊柱炎治疗中的应用效果及对患者miR146a的影响.方法 选取2014年6月至2016年1月强直性脊柱炎患者86例为研究对象,经随机数字表法分为观察组和对照组,每组43例.对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用类克治疗,观察两组患者治疗效果及miR146a水平变化.结果 治疗前两组患者临床指标比较差异未见统计学意义(P>0.05),治疗后均有改善,观察组治疗后BASDAI、脊柱疼痛VAS评分明显低于对照组,晨僵持续时间明显短于对照组,扩胸度显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前miR146a表达比较差异未见统计学意义(P>0.05),治疗后均有降低,观察组治疗后6周、12周miR146a水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 类克治疗强直性脊柱炎效果确切,可显著改善症状及体征,同时能降低患者miR146a表达,值得推广.
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低强度周期性应力对骨骼肌细胞增殖分化调控的机制
目的:探明低强度周期性应力调控骨骼肌细胞增殖分化的分子机制.方法:采用Flexercell Strain Unit系统对C2C12成肌细胞加载5％牵张应力,观察细胞增殖和分化情况,检测成肌细胞分化标志基因myogenin等的表达情况,荧光报告系统检测NFkappa B的活性,microRNA特异性荧光定量PCR检测miR146a在增殖和分化条件下表达差异.结果:在5％周期性牵张应力作用下,成肌细胞分化受到抑制;无论增殖条件还是分化条件下,低强度拉伸均可以导致miR146a升高,但在分化条件下更为明显(P＜0.05);分化条件下组成性的NFkappa B的活性低于其在增殖条件下的活性(P＜0.05).结论:低强度应力抑制骨骼肌细胞分化,可能是通过miR146a的升高从而抑制NFkappaB的活性引起的.
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miR146a参与炎症条件下骨髓间充质干细胞成骨分化的降低及其机制研究
目的:阐明炎症对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及miR 146a在此过程中的调控作用.方法:将骨髓间充质干细胞置于3种不同条件培养基下培养:①成骨分化诱导培养基、②成骨分化培养基联合BMP2、③成骨分化联合炎症刺激TNF(10 ng/ mL),观察其成骨分化情况.通过miRNA特异性的qRT-PCR观察miR146a在上述条件下变化情况,进而对细胞转染miR146a的拮抗体antago-miR 146a观察炎症条件下骨髓间充质干细胞的成骨分化情况.结果:建立了稳定的骨髓间充质干细胞体外培养体系,在不同诱导条件下其能成骨、成脂、成软骨.BMP2能够促进MSC成骨分化,而模拟炎症刺激TNF则能抑制MSC的分化:分化条件下,miR146a表达下降;而TNF剂量依赖性能增强miR146a的表达;miR1 46a拮抗体则能逆转TNF引起的骨髓间充质干细胞成骨分化降低.结论:miR146a参与炎症条件下骨髓间充质于细胞成骨分化的抑制.
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注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎疗效及与尿沉渣中miR146a表达的相关性
目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者尿沉渣中miR146a的表达与注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗RA疗效的相关性.方法:117例中国RA患者接受为期3个月的rhTNFR:Fc的治疗,治疗后评价疗效.治疗前对入选患者尿沉渣中miR146a的表达水平进行检测,分析尿沉渣中miR146a的表达水平与rhTNFR:Fc治疗RA疗效的相关性.结果:117例患者中,达到RA临床缓解新标准的91例患者,其尿沉渣中miR146a的表达水平为(0.39±0.26),显著低于未达标的26例患者的(0.89±0.31),差异有统计学意义(P<0.05).结论:在治疗前尿沉渣中miR146a的表达水平与rhTNFR:Fc治疗RA的疗效可能相关,具有较低的miR146a表达水平的RA患者对rhTNFR:Fc的疗效反应较好,有可能作为rhTNFR:Fc对RA的疗效预测指标,其具体机制尚需进一步的研究.
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类风湿关节炎患者治疗前尿沉渣中miR146a的表达与治疗效果的关系
目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者治疗前尿沉渣中miR146a的表达与益赛普治疗效果的相关性.方法 2013年6月至2016年3月,收集117例来自深圳市龙华区人民医院风湿免疫科的符合入选标准的中国RA患者作为研究对象,对其进行为期3个月的益赛普的治疗.采用美国风湿病学会与欧洲抗风湿病联盟联合制定的RA临床缓解标准,对益赛普治疗RA的疗效进行评估.采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应方法,在治疗前对研究对象尿沉渣中miR146a的表达水平进行检测.在治疗结束后,统计分析治疗前尿沉渣中miR146a的表达水平与益赛普治疗RA效果的相关性.结果 治疗结束时,达到RA临床缓解标准的RA患者91例(77.8％),其余26例(22.2％)RA患者未达到临床缓解新标准.达到RA临床缓解标准的RA患者的尿沉渣中miR146a的表达水平为(0.39±0.26),而未达到RA临床缓解标准的患者的表达水平为(0.89±0.31),前者明显低于后者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 治疗前尿沉渣中miR146a的表达水平与益赛普治疗RA的疗效可能相关,具有较低的miR146a表达水平的RA患者对益赛普的疗效反应较好,有可能作为益赛普对RA的疗效预测指标,其具体机制尚需进一步的研究.
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miR146a及miR155表达与益赛普治疗类风湿关节炎疗效及安全性的相关性研究
目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)中miR146a及miR155的表达与益赛普治疗RA疗效的相关性.方法 117例中国RA患者接受了为期3个月的益赛普治疗,以欧洲抗风湿病联盟与美国风湿病学学会共同修订的RA临床缓解新标准评估益赛普对RA的疗效.采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法检测PBMC中miR146a及miR155的表达水平,并分析miR146a及miR155的表达水平与益赛普治疗RA疗效的相关性.结果 治疗后,临床缓解91例,26例患者未达到临床缓解新标准.临床缓解患者PBMC中miR146a的表达水平显著低于未达到临床缓解患者[(1.30±0.62)比(1.59±0.56),P<0.05],而两组患者miR155的表达水平无显著性差异[(1.87±0.46)比(1.83±0.33),P>0.05].结论 治疗前,PBMC中miR146a的表达水平与益赛普治疗RA的疗效可能相关,具有较低miR146a表达水平的RA患者对益赛普的疗效反应较好,有可能作为益赛普对RA的疗效预测指标,具体作用机制尚需作进一步研究.
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基质辅助激光解析电离时间飞行质谱技术检测miR146a单核苷酸多态性
目的:运用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱技术(MALDI-TOF-MS)检测miR146a基因单核苷酸多态性,并探讨其与哈萨克族食管癌的相关性.方法:运用MALDI-TOF-MS检测261例哈族食管癌患者及190例同地区对照样本miR146a基因rs2910164位点单核苷酸多态性.结果:成功应用MALDI-TOF-MS检测了哈族食管癌miR146a基因rs2910164位点G/C多态,其基因型分布频率分别是36.4%,49.0%和14.6%,与对照组基因型分布频率(分别是36.3%,49.5%,14.2%)之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:基于MALDI-TOF-MS技术检测miR146a基因多态性的方法是一个快速、准确和可靠的检测方法.
关键词： MALDI-TOF-MS 食管癌 单核苷酸多态性 miR146a
