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大豆皂苷对糖尿病大鼠心肌组织中NOX4和p22phox表达的影响及其对心肌的保护作用
目的:探讨大豆皂苷对糖尿病大鼠心肌组织中NOX4和p22phox表达的影响,阐明其对心肌的保护作用.方法:将雄性Wistar大鼠建立糖尿病模型后随机分为糖尿病组和大豆皂苷给药组,仅注射等体积0.1 mol·L-1柠檬酸缓冲液的大鼠作为对照组,对照组、糖尿病组和大豆皂苷给药组动物分别每日灌胃给予生理盐水、生理盐水和大豆皂苷(10mg· kg-1),共3个月.取心肌组织并采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定大鼠心肌组织中NOX4和p22phox mRNA表达；免疫组织化学方法检测心肌组织中铜-锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD)和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达；HE染色检测心肌病理学改变.结果:与对照组比较,糖尿病组大鼠心肌组织中NOX4 mRNA、p22phox mRNA和CTGF蛋白表达均显著升高(P＜0.01),而Cu-Zn-SOD蛋白表达显著降低(P＜0.01)；与糖尿病组比较,大豆皂苷给药组大鼠心肌组织中NOX4 mRNA、p22phoxmRNA和CTGF蛋白表达均显著降低(P＜0.01),但Cu-Zn-SOD蛋白表达显著增加(P＜0.01)；对照组和大豆皂苷给药组上述指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05).HE染色可见对照组大鼠心肌细胞排列紧密整齐,糖尿病组大鼠心肌细胞排列疏散紊乱,间质可见炎细胞浸润；大豆皂苷给药组大鼠心肌细胞基本整齐紧密.结论:大豆皂苷能降低糖尿病大鼠心肌组织中NOX4 mRNA、p22phox mRNA和CTGF蛋白的表达,提高Cu-Zn-SOD蛋白的表达,减轻氧化应激对心肌的损害,从而对心肌有一定的保护作用.
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羊水干细胞移植对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏微血管损伤的影响及其机制
目的 探讨羊水干细胞(AFSCs)移植对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾脏微血管损伤的影响及其可能的机制.方法 选择1例孕中期需进行产前筛查的孕妇,穿刺抽取羊水后分离、培养AFSCs,制备AFSCs悬液.将36只小鼠随机分为假手术组、模型组和观察组,每组12只.模型组和观察组采用结扎的方法建立左侧UUO模型,假手术组只游离输尿管不结扎.观察组腹部缝合后经尾静脉注射150 μL AFSCs悬液,模型组和假手术组注射等量生理盐水.三组术后第3、7天分别处死6只小鼠,采用HE染色观察肾组织病理情况,免疫组化法检测肾组织管周毛细血管密度,Western blotting法检测肾组织尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(gp91-phox)、抗硝基酪氨酸(NT)蛋白表达.结果 HE染色结果显示:假手术组肾脏结构正常;模型组术后第3、7天出现不同程度的肾小管上皮细胞肿胀,空泡变性,刷状缘消失,肾间质增宽,炎性细胞浸润,肾间质纤维化程度随时间延长而逐渐加重.观察组术后第3、7天均出现肾间质纤维化,但其程度均轻于模型组同时间点.模型组、观察组术后第3、7天肾组织管周毛细血管密度均低于假手术组同时间点,gp91-phox、NT蛋白相对比表达量均高于假手术组同时间点,但模型组变化更明显(P均＜0.05).结论 AFSCs移植可减轻单侧UUO小鼠肾脏微血管损伤;通过降低gp91-phox、NT表达而减轻氧化应激是其可能的机制.
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尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4在心肌细胞分化中的作用
目的 探讨尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4在心肌细胞分化中的作用.方法 用核糖酶技术获得尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4低表达小鼠胚胎干细胞克隆,将小鼠胚胎干细胞分化为胚小体.应用荧光染料2,7二氯氢化荧光素二酯和定量氮蓝四唑试验检测活性氧水平;逆转录聚合酶链反应和Western blot测定尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶mRNA水平和心室肌肌球蛋白轻链2蛋白表达水平;DNA laddering检测细胞凋亡;原位杂交分析尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4在胚胎心脏中的表达.结果 活性氧清除剂N乙酰基半胱氨酸、过氧化氢酶和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抑制剂二甲苯基碘可抑制胚胎干细胞分化成心肌细胞,而较低浓度(1 nmol/L～100 nmol/L)的过氧化氢可明显促进心肌细胞分化,但较高浓度(1 μmol/L)的过氧化氢显示出抑制作用(P＜0.001).实验发现,心肌细胞分化过程中内源性活性氧的产生主要来自尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4.应用核糖酶技术抑制胚胎干细胞中尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4的表达,可引起活性氧水平下降(P＜0.001),肌球蛋白轻链2含量显著降低,使心肌细胞的分化受到明显的抑制(P＜0.001).尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4的高水平表达使干细胞产生大量活性氧,也显著抑制心肌细胞的分化(P＜0.05).结论 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4通过产生活性氧在心肌细胞分化中起关键作用.
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尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与动脉粥样硬化
尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶是一种多亚单位酶复合体,是细胞中一种可诱发的电子传递系统.尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶目前被认为是血管内生成活性氧的主要酶体,它的激活受蛋白激酶C等信号途径介导.研究表明NADPH氧化酶和近年来新发现的gp91phox同工酶即NOX蛋白家族可能通过损伤血管内皮、促进低密度脂蛋白氧化等参与动脉粥样硬化的发生和发展.
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银杏黄酮苷元对兔颈动脉粥样硬化及NOX2、NOX4表达的影响
目的 探讨银杏黄酮苷元(GFA)对兔颈动脉粥样硬化及斑块处NOX2、NOX4表达的影响.方法 24只健康新西兰雄性大白兔随机分为对照组、假手术组、模型组、治疗组4组.对照组予普通饲料,其余各组均予高脂饲料,假手术组行颈外动脉结扎,模型组和治疗组行左颈总动脉内膜球囊损伤,治疗组每日予GFA(25mg· kg-1)干预4周,检测血脂水平；HE染色观察左颈总动脉形态,测定损伤处内膜面积及内膜中膜面积比值；免疫组化染色和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测颈动脉斑块处NOX2、NOX4表达.结果 与模型组比较,银杏黄酮苷元明显降低颈动脉内膜面积及内膜/中膜面积,下调斑块处NOX2、NOX4蛋白和mRNA表达(P＜0.05).结论 银杏黄酮苷元可干预动脉粥样硬化病变形成,其作用可能与抑制NOX2、NOX4表达有关.
关键词： 银杏黄酮苷元 动脉粥样硬化 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 -
NOX与2型糖尿病肾功能及尿清蛋白排泄率的相关性研究
目的 探讨2型糖尿病患者尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)的变化与肾功能及尿清蛋白排泄率(UAER)的关系,并分析比较氧化应激指标与糖尿病肾脏损害程度的相关性.方法 将100例2型糖尿病患者,排除感染应激和急慢性代谢紊乱,其中,50例为无肾病糖尿病组,另50例患者为糖尿病性慢性肾脏疾病(DKD)组,健康对照组50例.测定2组患者空腹血糖、肾小球功能、血和尿肌酐水平,以及血中糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、NOX、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平.同时留取所有受试者3次不同时间清洁尿液检测尿清蛋白与尿肌酐比值,计算UAER.结果 无肾病糖尿病组体内NOX、8-OHdG、MDA明显高于健康对照组,SOD明显低于健康对照组;而DKD患者NOX、8-OHdG UAER明显高于无肾病糖尿病组,Logistic回归分析显示NOX与DKD更为紧密(OR=1.199,P＜0.01).结论 与3个氧化应激指标8-OHdG、MDA、SOD相比,NOX更能确切地反映2型糖尿病肾病患者体内的氧化应激水平,即NOX是反映氧化应激水平与2型糖尿病肾脏损害相关的更为理想的指标.
关键词： 糖尿病 2型 肾功能 尿清蛋白排泄率 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 -
尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶、氧化应激和心力衰竭
活性氧增加与心力衰竭密切相关,产生活性氧的主要酶体是尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶,它广泛存在于吞噬细胞外的其他组织细胞.尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶过度激活所介导的氧化应激损伤参与心力衰竭的发生发展.
关键词： 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 氧化应激 心力衰竭
