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肿瘤转移相关信号通路的新思考
新近我们提出了一个新的构想:癌细胞的生物学行为,可能是正常细胞尤其胚胎时期的细胞所具有的功能发生紊乱或过度活跃的结果. 我们提出的假想是:肿瘤转移可能依赖于某一重要信号通路,此信号通路可能属于诱导胚胎时期细胞迁移的正常通路.亦即胚胎时期细胞迁移相关信号转导通路的异常可能是癌转移的关键性信号通路.由于细胞运动迁移多由相邻组织诱导产生,因此该通路正常时可能为旁分泌机制.进一步的文献分析发现,HGF/SF(hepatocyte growth factor/scatter factor)是促进细胞迁移、扩散的重要因子,HGF/SF与其特异性细胞受体c-met结合,通过酪氨酸激酶介导的信号转导通路体系引发细胞运动及迁移反应[1,2].HGF/SF-c-met信号通路参与许多细胞的形态分化及细胞迁移,促进器官的形成及多种组织的形态发生,在胚胎时期及组织再生时发挥关键作用.在生理条件下这一作用受到严密的调控.而一些研究表明,许多肿瘤中均存在HGF/SFc-met信号转导异常激活,因此我们提出HGF/SF-c-met信号通路可能是重要的转移相关信号转导系统.具体分析如下:
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黏着斑激酶在大鼠后肢侧支血管生长过程中的表达
平滑肌细胞迁移是侧支血管生长过程中的重要事件.细胞外基质降解、纤维连接蛋白高表达、基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达增加等,为平滑肌细胞移动提供适宜的外部环境[1,2],平滑肌细胞本身也转为合成表型,胞内骨架蛋白水平等发生改变[3].与平滑肌细胞迁移相关的细胞内、外信号转导途径尚不清楚.研究发现黏着斑激酶(FAK)参与血管发生,与调节平滑肌细胞增殖及表型有关[4,5].本实验应用免疫组织化学方法观察了股动脉结扎后大鼠后肢侧支血管生长过程中FAK及其磷酸化形式FAK(pY397)的表达,探讨它们与平滑肌细胞移动及新内膜形成之间的关系.