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原花青素对高脂饮食大鼠胸主动脉壁过氧化物酶增殖激活受体γ及核转录因子-κB途径的影响
目的 观察葡萄籽提取物原花青素(GSPE)对高脂饮食大鼠胸主动脉壁过氧化物酶增殖激活受体γ(PPARγ)mRNA表达及核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响.方法 雄性SD大鼠32只,随机分为4组:对照组、高脂组、吡格列酮组、原花青素组.每组8只,其中吡格列酮组为阳性对照组.对照组饲基础饲料,其他3组饲高脂饲料.各组在饲喂饲料的同时,灌胃给相应的干预剂,吡格列酮和原花青素灌胃量分别是10mg/(kg·d)、100mg(kg·d),吡格列酮组和高脂组灌蒸馏水.在0周、3周、6周空腹尾静脉采血,测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量.实验期末,取大鼠胸主动脉组织,保存于-70℃.运用RT-PCR检测PPARγ的mRNA表达水平,EMSA检测NF-κB活性.结果 (1)高脂组较对照组大鼠血清TC、TG水平含量明显升高(P<0.05).原花青素组和吡格列酮较高脂组血清TG、TC的含量显著降低(P<0.05),原花青素组与吡格列酮组、对照组间差异无显著性.(2)高脂组与对照组相比,PPARγmRNA表达显著降低(P<0.05),胸主动脉壁NF-κB活性明显升高.(3)吡格列酮组与高脂组比较,胸主动脉壁PPARγmRNA表达水平升高(P<0.05).(4)原花青素组与高脂组比较,胸主动脉壁PPARγ mRNA表达水平明显升高(P<0.05),NF-κB活性显著降低.结论 原花青素具有预防血清TG、TC升高的作用;原花青素能通过预防高脂状态下大鼠胸主动脉壁PPARγ mRNA表达下调,抑制NF-κB的激活.
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PPARγ和MMP-7与胃癌及癌前病变的关系
目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)与基质金属蛋白酶-7(MMP-7)与胃癌及癌前病变(轻度及重度异型增生)的关系.方法将胃镜活检及外科手术切除的胃组织标本分成4组,慢性胃炎组31例,轻度异型增生组25例,重度异型增生组27例,胃癌组28例,采用免疫组化检测PPARγ及MMP-7蛋白的表达,对结果进行统计分析.结果单独检测PPARγ与MMP-7,胃癌组的表达显著高于其他3组;联合检测PPARγ及MMP-7,两者在胃癌组及重度异型增生组的表达显著高于慢性胃炎组和轻度异型增生组.结论PPARγ和MMP-7是胃癌及胃癌前病变的重要标志,两者联合检测可对区分胃癌、重度异型增生与胃炎、轻度异型增生提供重要依据.
关键词： 过氧化物酶增殖激活受体γ 基质金属蛋白酶-7 胃癌 胃炎 -
乳腺癌组织中PPARγ与内分泌治疗预测指标相关性
[目的]研究乳腺癌组织中过氧化物酶增殖激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptors γ,PPARγ)的表达与ER、PR、pS2、C-erbB-2之间的关系,探讨其临床意义.[方法]应用组织芯片和免疫组织化学EnVision法检测71例乳腺癌组织和41例非癌组织PPARγ、ER、PR、pS2、C-erbB-2的表达.[结果](1)71例乳腺癌中PPARγ、ER、PR、pS2和C-erbB-2的阳性表达率分别为47.89%、64.79%、61.97%、39.44%和40.85%.(2)PPARy的表达与组织学分级呈正相关(P＜0.01).(3)PPARγ的表达与ER、PR表达分别呈正相关(C1=0.3102,C2=0.2441),与pS2、C-erbB-2的表达无显著性相关(P＞0.05).[结论]PPARy在分化较好和ER阳性乳腺癌中高表达,与ER、PR、pS2、C-erbB-2联合检测有助于指导内分泌治疗及评估预后.
关键词： 乳腺肿瘤 过氧化物酶增殖激活受体γ Er PR C-erbB-2 -
PPARγ配体-吡格列酮在放射治疗中对小鼠结肠癌细胞的作用
目的：探讨PPARγ配体在肿瘤放射治疗中对肿瘤细胞的作用。方法采用RT-PCR方法检测CT-26细胞中是否有PPARγ表达。采用MTT方法检测PPARγ配体（吡格列酮）对CT-26细胞生长的影响。采用Western blot方法观察10 Gy X射线对CT-26细胞相关因子COX-2，PAI-1表达的影响，分析PPARγ配体（吡格列酮）对放射后CT-26细胞中COX-2、PAI-1表达变化的影响。结果 PCR结果显示CT-26细胞中有PPARγ表达。 MTT结果显示：吡格列酮可以降低CT-26细胞的存活率，10 Gy照射＋吡格列酮处理48 h时CT-26细胞存活率降低更为明显。10 Gy X射线照射CT-26细胞后Western blot方法检测结果显示：照射后COX-2表达水平升高，照射后24 h COX-2表达水平高，吡格列酮对照射诱导的COX-2水平升高无明显影响。10 Gy X射线照射CT-26后Western blot方法检测结果显示：照射后24 hPAI-1表达水平明显增高，吡格列酮对照射诱导的PAI-1表达水平升高起降低作用。结论吡格列酮等噻唑烷二酮类药，作用于小鼠结肠癌细胞，在肿瘤放疗过程中可能发挥潜在的协同作用。
关键词： 小鼠结肠癌细胞 过氧化物酶增殖激活受体γ 放疗 COX-2 PAI-1 -
胃复方对裸鼠胃癌BGC-823移植瘤及PPARγ表达的影响
[目的]通过观察胃复方对裸鼠胃癌BGC-823移植瘤及对过氧化物酶增殖激活受体γ(PPARγ)表达的影响,探讨胃复方抑制裸鼠胃癌BGC-823移植瘤的可能机制.[方法]用不同浓度的胃复方药液处理BGC-823移植瘤裸鼠,观察不同剂量胃复方干预后瘤体大小的变化,苏木精伊红染色观察瘤体组织病理学改变、免疫组织化学和蛋白印迹法检测瘤体组织PPARγ的表达.[结果]胃复方能抑制裸鼠胃癌BGC-823移植瘤的生长,作用于移植瘤裸鼠2周后,5-Fu阳性对照组(5-Fu组)、胃复方低剂量组(低剂量组)、中剂量组、高剂量组的抑瘤率分别为30.67％、19.00％、49.52％、29.36％,以中剂量组佳;通过免疫组织化学检测,蒸馏水组、5-Fu组、低剂量组、中剂量组、高剂量组PPAR-γ基因表达的IOD值分别为:0.04±0.02、0.05±0.01、0.05±0.01、0.09±0.02、0.06±0.01.胃复方中剂量组与其他各组比较,均差异有统计学意义(均P＜0.05).蛋白印迹法检测PPAR-γ基因表达,蒸馏水组、5-Fu组、低剂量组、中剂量组、高剂量组分别为:0.316 0±0.013 6、0.724 0±0.018 1、0.564 0±0.019 9、0.718 0±0.028 9、0.570 0±0.020 0,蒸馏水组与其他各组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);5-Fu组与中剂量组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);5-Fu组与低剂量、高剂量组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).中剂量组与低、高剂量组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).[结论]胃复方可能通过上调PPARγ表达的途径来抑制胃癌BGC-823移植瘤的生长,且以1倍剂量效果佳.
关键词： 胃复方 胃癌 移植瘤 过氧化物酶增殖激活受体γ -
抵抗素对人肝脏细胞过氧化物酶增殖激活受体γ和葡萄糖转运子2基因表达的影响
抵抗素为脂肪组织特异性分泌的小分子蛋白质(114个氨基酸,分子量1.25×104).它是继瘦素之后在脂肪组织中发现的又一种重要激素.现有的研究已经证实其阻碍了脂肪细胞对葡萄糖的摄取,并可能在胰岛素抵抗的信号分子传导过程中起重要作用[1-3].本研究以人肝脏细胞为研究对象,考察抵抗素对葡萄糖转运子2(GLUT2)和过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR γ)基因转录的影响,为研究其对人体葡萄糖代谢调控的影响,阐明引发胰岛素抵抗的分子机制,探讨腹型肥胖与Ⅱ型糖尿病的关系.
关键词： 胰岛素抵抗 抵抗素 葡萄糖转运子2 过氧化物酶增殖激活受体γ 真核表达 -
过氧化物酶增殖激活受体γ通过上调组织蛋白酶L表达增强内皮祖细胞的侵袭能力
目的 观察过氧化物酶增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)激活后对内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)侵袭能力的影响并探讨其分子机制.方法 分离和培养大鼠骨髓源性EPCs,分别用PPARγ激动剂罗格列酮(0、1、5、10 μmol/L)、PPARγ拮抗剂GW9662(5μmol/L)或组织蛋白酶L(cathepsin L)抑制剂Z-FF-FMK(10 μmol/L)干预EPCs后,采用基质胶侵袭实验检测EPCs的侵袭能力;半定量RT-PCR、Western blot检测cathepsin L mRNA和蛋白的表达.结果 PPARγ激动剂罗格列酮(1～10 μmol/L)呈剂量依赖增强EPCs的侵袭能力、上调EPCs中cathepsin L的mRNA和蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01),而PPARγ拮抗剂GW9662(5μmol/L)可削弱罗格列酮(10 μmol/L)上调cathepsin L mRNA和蛋白表达的作用(P＜0.01);此外,GW9662(5μmol/L)或cathepsin L抑制剂Z-FF-FMK(10 μmol/L)均可明显减弱罗格列酮(10 μmol/L)促进EPCs侵袭的作用(P＜0.01).结论 PPARγ激活后通过上调cathepsin L表达增强EPCs的侵袭能力.
关键词： 过氧化物酶增殖激活受体γ 内皮祖细胞 侵袭 归巢 组织蛋白酶L -
PPARγ促进miR-16表达抑制脓毒症炎症反应的作用研究
目的 探讨PPARγ上调miR-16的机制及其抑制脓毒症炎症反应的作用.方法 经Real time RT-PCR检测脓毒症患者和健康者的外周血单核细胞PPARγ和miR-16的表达,分析其相关性;分别用PPARγ激动剂RGZ、PPAR γsiRNA或miR-16抑制剂(antagomir-16)处理THP-1和RAW246.7,经real time RT-PCR和Western blot检测miR-16及其靶基因IKKα的表达;细胞转染含miR-16启动子的报告基因质粒,经PPARγ激动剂RGZ或拮抗剂GW9662处理后,检测细胞报告基因活性;细胞经PPAR γ激动剂RGZ处理,再经LPS处理,ELISA检测炎症因子TNFα和IL-6的表达;LPS诱导的脓毒症小鼠经PPAR γ激动剂RGZ,或经antagomir-16预处理后,再经PPARγ激动剂RGZ处理小鼠,real time RT-PCR检测小鼠外周血单核细胞中miR-16的表达,ELISA检测血清炎症因子TNFα和IL-6的表达.结果 脓毒症患者外周血单核细胞中PPARγ与miR-16的表达均降低且二者的表达呈显著负相关(P＜0.05);PPARγ通过促进miR-16的启动子活性上调miR-16的表达,进而抑制miR-16靶分子IKKα的表达(P＜0.05);PPAR γ上调miR-16后显著抑制炎症细胞产生TNFα和IL-6(P＜0.05);PPARγ上调miR-16抑制脓毒症小鼠血清TNFα和IL-6的表达(P＜0.05).结论 激动剂活化的PPARγ上调miR-16进而抑制细胞炎症因子表达及脓毒症小鼠炎症反应.
关键词： 过氧化物酶增殖激活受体γ 微小RNA-16 脓毒症 炎症
