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肺表面活性物质相关蛋白A基因多态性与新疆蒙古族慢性阻塞性肺疾病患者的发病
背景:目前慢性阻塞性肺疾病的遗传易感性机制未完全阐明.肺表面活性物质相关蛋白A可能在其易感性机制中发挥重要作用,且可能有种族差异.目的:探讨肺表面活性物质相关蛋白A基因位点aa62、aa219多态性与新疆蒙古族慢性阻塞性肺疾病易感性的关系.方法:采用病例-对照研究设计,纳入新疆蒙古族吸烟慢性阻塞性肺疾病患者119例(病例组)和吸烟健康体检者116例(对照组)为研究对象.采用Taqman探针标记荧光定量PCR法检测肺表面活性物质相关蛋白A基因的aa62(CCA/CCG,rs1136451)和aa219(CGG/TGG,rs4253527)位点的单核苷酸多态性,获得各基因型和等位基因的分布情况.结果与结论:在aa62位点,两组的基因型频率(AA,AG、GG)及等位基因频率(A、G)比较差异均有显著性意义 (χ2=7.164,P=0.028;χ2=2.239,P=0.019);且基因型频率在肺功能Ⅱ级与Ⅲ级慢性阻塞性肺疾病患者间差异有显著性意义(χ2=8.721,P=0.013).在aa219位点,两组基因型频率(CC,CT)及等位基因频率(C、T)比较差异均无显著性意义(χ2=0.367,P=0.545;χ2=0.332,P=0.565).提示肺表面活性物质相关蛋白A基因aa62位点多态性可能与新疆蒙古族吸烟慢性阻塞性肺疾病的易感性相关.
关键词： 表面活性物质相关蛋白A 慢性阻塞性肺疾病 基因多态性 易感性 吸烟 -
异氟醚对肺泡Ⅱ型细胞表面活性物质相关蛋白A的影响
目的通过原代培养的正常及受H2O2损伤的肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATⅡcell),探讨异氟醚(Iso)对肺泡Ⅱ型上皮细胞表面活性物质相关蛋白A(SP-A)的影响.方法肺泡Ⅱ型上皮细胞培养32小时后,被分为六组:对照组(不加任何药物)、0.28mmol/L Iso组、2.8mmol/L Iso组、75μmol/L H2O2组、75μmol/L H2O2+0.28mmol/L Iso组和75μmol/L H2O2+2.8mmol/LIso组,继续培养3小时.通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测Ⅱ型上皮细胞内和培养液中SP-A含量.结果 Iso降低正常肺泡Ⅱ型上皮细胞内和培养液中SP-A含量;经H2O2作用后,SP-A含量亦显著减少,异氟醚增强H2O2的作用.结论 Iso可降低肺泡Ⅱ型上皮细胞合成SP-A的功能,尤其是在过氧化环境中.
关键词： 异氟醚 表面活性物质相关蛋白A 肺泡Ⅱ型上皮细胞 -
气管切开插管大鼠肺组织病理及肺泡灌洗液肺泡表面活性物质相关蛋白A浓度的变化情况
目的 探讨气管切开插管大鼠肺组织病理及肺泡灌洗液肺泡表面活性物质相关蛋白A(SP-A)的变化情况.方法 将36只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组(A组)18只、气管切开插管模型组(B组)18只.于建立模型后24h、72 h、168 h分别取各组大鼠6只,并取右肺组织行病理切片检查,进行Smith评分评估肺组织损伤情况;取左肺肺泡灌洗液检测SP-A浓度.结果 肺组织病理结果显示B组大鼠在建模后24 h、72 h、168 h均有不同程度的水肿、肺泡及间质炎症、出血、肺不张等肺组织损伤,各时间点Smith评分均明显高于A组(P＜0.05),并随着时间的延长而增高(P＜0.05).B组大鼠肺泡灌洗液SP-A浓度在各时间点均明显高于A组(P＜0.05),且随气管切开插管时间的延长而降低(P＜0.05).结论 气管切开插管可导致水肿、肺泡炎症、出血、肺不张等肺组织损伤及肺部固有免疫功能紊乱,SP-A有保护肺组织作用,气管切开插管早期SP-A代偿性增高,随后逐渐下降.
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密闭舱室内非金属材料燃烧释放有毒气体对大鼠肺组织通透性的影响
目的 观察密闭舱室内非金属材料燃烧释放有毒气体对大鼠肺毛细血管通透性及肺表面活性物质相关蛋白A的影响.方法 建立密闭舱内动物烟雾吸入模型,将36只SD大鼠完全随机分为埘照组及烟雾吸入后1、6、24、72 h和7 d组,观察吸入损伤后不同时相点肺组织的病理改变,肺水含量及肺通透指数的变化,采用RT-PCR法检测大鼠肺组织SP-A mRNA的表达.结果 烟雾吸入后大鼠肺组织病理改变与急性肺损伤样的病理改变特征相似,24 h为肺组织病理改变严重期,在此期间动物的肺水含量也较对照组有明显增加(P<0.05);肺泡灌洗液及血清中蛋白含量在烟雾吸入后不同时相点均增高,肺通透性指数在1、6 h和24 h显著高于对照组(P<0.05);烟雾吸入后各时相点动物肺组织SP-AmRNA表达均降低,其中1、6、24 h和72 h组与埘照组比较差异显著(P<0.01).结论 密闭舱室内非金属材料燃烧释放的毒性气体可引起肺泡毛细血管通透性的改变及肺表面活性物质相火蛋白A的降低,肺血管及间质之间液体交换障碍,导致肺水肿进而引发急性肺损伤.
关键词： 烟雾吸入 肺损伤 肺通透性 表面活性物质相关蛋白A -
肺泡表面活性物质相关蛋白A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系
目的探讨中国汉族人肺泡表面活性物质相关蛋白A(surfactant protein A, SPA)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronic ob structive pulmonary disease, COPD)易感性的关系. 方法应用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性,检测SPA基因型在88例吸烟COPD患者和87名健康吸烟者中频率的分布. 结果 88例COPD患者+186位点AA、AG、GG 3种基因型的分布频率分别为86.4%、12.5%和1.1%,而对照组为66.7%、27.6%和5.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).+655位点CC、CT、TT 3种基因型的分布频率分别为65.9%、 27.3%和6.8%,而对照组为52.9%、36.8%和10.3%,两组比较差异无统计学意义(P>0 .05).+667位点AA、AC、CC 3种基因型的分布频率分别为47.2%、43.2%和9.1%;而对照组这三个基因基因型的分布频率分别为35.6%、51.7%和12.6%,两组比较差异无统计学意义 (P>0.05). 结论 SPA+186位点基因多态性可能与中国汉族人吸烟 COPD患者的发病有关,但该位点的突变怎样影响SPA的表达和活性,还有待进一步的研究.
关键词： 慢性阻塞性肺疾病 表面活性物质相关蛋白A 易感性 -
心肺转流术中血清对培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞SP-A的影响
目的研究肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)在心肺转流术(CPB)中的变化及机制，并观察己酮可可碱(PTX)对SP-A的保护作用。方法改良原代培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)，将AT-Ⅱ与CPB中血清共同孵育，并设置PTX用药组，观察AT-Ⅱ的形态学改变及培养液中丙二醛(MDA)的变化，通过免疫组织化学、原位杂交方法检测SP-A和SP-A信使核糖核酸(SP-A mRNA)的表达。结果损伤实验组AT-Ⅱ形态呈损伤性改变，培养液中丙二醛升高，细胞脱落率上升，成活率下降，SP-A表达在蛋白转录和翻译水平均明显降低，PTX组SP-A水平稍高。结论 CPB术后血清能直接损伤AT-Ⅱ并影响SP-A翻译和转录，这可能是术后肺表面活性物质质和量异常的重要原因，PTX能有效阻止CPB术后血清对SP-A的抑制作用。
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广东省汉族人群与西藏自治区夏尔巴人群SP-A基因单核苷酸多态性研究
目的:通过对肺表面活性物质相关蛋白A(surfactant protein A, SP-A)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)在广东汉族人群和西藏夏尔巴人群中的分布特点的分析, 探讨其与高原低氧环境适应性的关系. 方法:应用序列特异性引物-聚合酶链反应(polymerase chain reaction-sequence specific primer, SSP-PCR)方法, 对90名广东汉族人和104例西藏夏尔巴人SP-A基因进行检测. 结果:在104例夏尔巴人和90名汉族人之间SP-A1基因1544位点各基因型和等位基因分布无统计学差异 ( P ＞0.05) ; 在SP-A1基因3241位点C/C, C/T和T/T 3种基因型的构成比在夏尔巴人分别为75.0%, 22.1%和2.9%, 而广东汉族人群为50.0%, 35.6%和14.4%, 夏尔巴人等位基因C、 T的分布频率为86.1%和13.9%, 而广东汉族为67.8%和32.2%, SP-A1 3241 基因型和等位基因分布频率在两组之间比较差异有统计学意义 ( P ＜0.05) ; 在SP-A2基因3265位点夏尔巴人C/C, A/C和A/A 3种基因型的构成比分别为37.5%, 53.8%和8.7%, 广东汉族为63.3%, 30.0%和6.7%, 两组比较差异有统计学意义 ( P ＜0.05) , 而且夏尔巴人等位基因C、 A的分布频率为64.4%和35.6%, 而广东汉族人群为78.3%和21.7%, 两组比较差异有统计学意义 ( P ＜0.05) .结论:夏尔巴人SP-A2基因的3265位点基因型和等位基因分布与广东汉族人均有显著性差异, 该位点SNP可能与夏尔巴人对高原低氧适应有关.
关键词： 表面活性物质相关蛋白A 单核苷酸多态性 低氧 适应性 -
新疆哈萨克族慢性阻塞性肺疾病患者发病与肺表面活性物质相关蛋白aa62、aa219基因多态性的关系
目的:探讨新疆哈萨克族慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者发病与肺泡表面活性物质相关蛋白A(surfactant protein A,SP-A)基因位点aa62、aa219多态性的关系.方法:采用病例对照研究设计,纳入新疆哈萨克族吸烟COPD患者103例作为实验组,吸烟健康人103例作为对照组.提取206例样本外周血基因组DNA.采用Taqman探针标记荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测SP-A的aa62(CCA/CCG,rs1136451)和aa219(CGG/TGG,rs4253527)两个位点的单核苷酸多态性,获得各基因型和等位基因的分布频率.结果:在aa62位点,两组AA,AG、GG基因型比较无统计学意义(x2=2.958,P=0.250),A、G等位基因频率比较也无统计学意义(x2=2.536,P=0.111,OR=1.532,95％CI:0.904-2.595).Aa219位点,两组CC,CT,TT基因型比较无统计学意义(x2=2.799,P=0.094),等位基因C、T频率比较也无统计学意义(x2=1.945,P=0.163,OR=1.548,95％CI:0.56-1.22).结论:新疆哈萨克族人吸烟COPD患者发病与SP-A的aa62(CCA/CCG,rs1136451)位点与aa219(CGG/TGG,rs4253527)位点基因多态性可能无相关性.
关键词： 慢性阻塞性肺疾病 表面活性物质相关蛋白A 基因多态性 易感性 -
大鼠冲击伤复合缺氧对肺表面活性物质相关蛋白A合成的影响
目的 探讨大鼠冲击伤复合缺氧对表面活性物质相关蛋白A(SP-A)合成的影响.方法 健康SD大鼠38只,分为4组:正常对照组、冲击伤复合缺氧1、3、6小时组.用Western blot法检测大鼠伤后支气管-肺泡灌洗液(BALF)中SP-A含量变化,用RT-PCR法检测大鼠伤后肺组织SP-A mRNA的改变并观察其与BALF中SP-A变化间的关系.结果 复合伤组BALF中SP-A在伤后1小时即显著降低(P＜0.01),3、6小时较1小时仍呈下降趋势(P＜0.05);肺组织中SP-A mRNA在各时相点亦明显低于正常对照组(P＜0.01),各时相点间比较无差异,亦无明显变化规律.结论 肺冲击伤复合缺氧后,可引起SP-A合成障碍,是导致肺内SP-A下降的主要原因之一.
关键词： 表面活性物质相关蛋白A 冲击伤 缺氧 肺损伤
