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多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂对帕金森病小鼠相关脑区病理变化的影响
目的 研究帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠黑质和纹状体多巴胺(dopaminergic,DA)能神经元数量和超微结构的变化及多聚ADP-核糖聚合酶(poly(ADP-ribose) polymerase,PARP)抑制剂PJ34的干预作用.方法 采用1-甲基-4-苯-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)制备PD小鼠模型, 并用PJ34进行干预,2h、24h、72h进行酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化染色观察DA能神经元数量,透射电镜观察超微结构改变.结果 与正常对照小鼠比较,PD小鼠黑质TH阳性神经元进行性减少,核膜皱缩,染色质凝聚成块并有边聚现象;纹状体TH阳性神经纤维稀疏,突触数量减少.与PD小鼠比较,PJ34干预组黑质TH阳性神经元明显增多,纹状体TH阳性神经纤维密度增加(P＜0.01),细胞形态比模型组明显改善.结论 PARP的活性改变在PD的发病过程中发挥重要作用,PARP抑制剂对DA能神经元有保护作用.
关键词： 帕金森病 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 多聚ADP-核糖聚合酶 -
PJ34对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元保护的实验研究
目的 研究多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂PJ34对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺(DA)能神经元的保护作用.方法 采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备PD小鼠模型,2、24、72 h后取中脑组织进行酪氨酸羟化酶(TH)观察DA能神经元的损害情况,同时应用多聚ADP核糖聚合物(PAR)免疫组化染色检测PARP的活性改变.另经PJ34预处理该模型后,对上述指标进行检测.结果 PD小鼠黑质DA能神经元出现一过性PARP的过度活化,PJ34预处理显著抑制PARP活性,减轻PD小鼠黑质致密部TH阳性神经元的脱失现象(P＜0.01).结论 PARP的活性改变在PD的发病过程发挥重要作用,PJ34通过抑制PARP过度活化对PD小鼠黑质DA能神经元产生保护作用.
关键词： 帕金森病 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 多聚ADP-核糖聚合酶 PJ34 -
活性氧生成在卡铂诱导HN-3人喉鳞癌细胞凋亡中的作用
目的 观察卡铂(carboplatin)对HN-3人喉鳞癌细胞体外增殖的抑制作用、凋亡诱导,探讨活性氧生成在其中的作用.方法 用卡铂以不同孵育浓度、不同孵育时间处理HN-3细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞活力,2 ',7'二氯氢化荧光素已二脂(H2DCFDA)染色测定活性氧生成,Hoechst/PI双重染色检测细胞凋亡/坏死情况,蛋白印迹法(Western blotting)测定多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)表达.结果 卡铂对体外培养的HN-3细胞有增殖抑制作用,呈剂量依赖性和时间依赖性;卡铂诱导HN-3细胞活性氧生成及凋亡呈时间与剂量依赖性;卡铂诱导氧化压力下PARP表达上调.结论 卡铂可抑制人喉鳞癌HN-3细胞增殖,诱导HN-3细胞凋亡,其机制可能与卡铂诱导HN-3细胞活性氧生成及氧化压力下PARP表达上调有关.
关键词： 喉鳞癌 卡铂 活性氧 凋亡 多聚ADP-核糖聚合酶 -
多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂联合西地那非改善糖尿病大鼠勃起功能的研究
目的 探讨多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂(PJ-34)联合西地那非对糖尿病大鼠勃起功能的影响.方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病+西地那非组、糖尿病+PJ-34组、糖尿病+PJ-34+西地那非组.测定各组大鼠阿扑吗啡诱导下的性行为变化;电刺激盆神经测定各组大鼠阴茎海绵体内压(ICP)及平均周围动脉压(MAP),然后取海绵体组织测定Caspase-3活性.结果 Caspase-3活性在糖尿病大鼠中显著升高,PJ-34治疗可有效抑制其活性.糖尿病+西地那非组、糖尿病+PJ-34组性行为能力及ICP/MA均低于正常对照组,PJ-34与西地那非联合应用疗效显著高于单一用药.结论 PJ-34联合西地那非可以显著改善糖尿病大鼠的勃起功能,为糖尿病性勃起功能障碍治疗方法 的探索提供了新的思路.
关键词： 糖尿病 勃起功能障碍 多聚ADP-核糖聚合酶 西地那非 大鼠 -
人肺癌组织中caspase-3及其底物PARP蛋白的表达和意义
目的:检测caspase-3基因及其底物多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)在人肺癌组织的表达及与临床病理特征的关系.方法:采用第2代免疫组化Elivision法和Western blot法检测57例人肺癌原发灶中caspase-3、PARP蛋白的表达.结论:通过Western blot和免疫组化检测caspase-3、PARP的蛋白表达结果一致,在57例肺癌原发灶中caspase-3、PARP 2种蛋白表达阳性率分别为:66.67%,33.33%.caspase-3与细胞分化程度(P＝0.023)、淋巴结转移(P＝0.004)和组织学类型显著相关(P＝0.036),PARP与淋巴结转移显著相关(P＝0.025).57例人肺癌组织中,caspase-3的表达与PARP呈显著负相关(P＝0.001).结果:caspase-3通过降低其底物PARP的表达从而促进肿瘤细胞的凋亡,明显地抑制了肺癌的侵袭和转移.
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姜黄素对A549人肺腺癌细胞增殖抑制作用及其机制的研究
目的:探讨姜黄素对人肺腺癌细胞(A549)抗癌作用及其分子机制.方法:采用荧光显微镜、四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、流式细胞仪(FCM)技术结合PI及AnnexinV-FITC双标记染色、Western blot法.结果:(1)姜黄素作用于癌细胞后,光镜下可见有细胞脱壁,悬浮培养液中;荧光镜下可见细胞核破碎,裂解成大小不等的凋亡小体.(2)MTT法测得不同浓度姜黄素作用A549细胞72 h后,可产生显著的细胞增殖抑制作用.将量效关系进行直线回归,得IC50值18 μmol/L.(3)姜黄素诱导凋亡作用呈剂量依赖性.随着药物浓度从5 μmo/L增加至30 μmol/L,Annexix-FITC单阳性细胞(早期凋亡细胞)由3.4%增加到59.1%;当姜黄素浓度增至40 μmol/L时,PI及AnnexinV-FITC双阳性细胞(凋亡继发性坏死细胞)成为主要的细胞组成.同时发现G2期细胞比例明显增多,出现了G2期阻滞.(4)Western blot法观察到,随着姜黄素浓度增至10 μmol/L,116 kD裂解成为89 kD片段的多聚ADP-核糖聚合酶的表达同步增加.结论:姜黄素能干扰细胞周期进程,对A549细胞有生长抑制作用,且呈剂量依赖性,其抑制作用不仅是由于非特异性的细胞毒性造成的,还与诱导肿瘤细胞发生凋亡有关.
关键词： 姜黄素 A549人肺腺癌细胞 凋亡 多聚ADP-核糖聚合酶
