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复方茯苓甘草汤对低氧大鼠磷脂酶A2活性及其炎症介质的影响
低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发展过程中的特征性表现之一,实验通过建立HPH大鼠动物模型,研究复方茯苓甘草汤对磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)及其炎症介质血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α)的影响,以探讨其作用机制.目的:从磷脂酶A2(PLA2)活性及其相关炎症介质途径研究复方茯苓甘草汤防治常压慢性低氧性肺动脉高压的作用机理.方法:30只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、单纯缺氧组和低氧加复方茯苓甘草汤治疗组.右心导管法测定大鼠肺动脉压(mPAP),计算右心肥大指数,微量滴定法检测血浆、肺匀浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中PLA2活性,放射免疫分析法检测血浆及BALF中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1α)活性.结果:连续低氧3周后大鼠mPAP、右心肥大指数、血浆、肺匀浆及BALF中PLA2活性、TXB2、6-keto-PGF1α含量显著增加,6-keto-PGF1α活性下降.复方茯苓甘草汤可有效逆转上述改变.结论:复方茯苓甘草汤可通过抑制PLA2及其炎症介质途径起到防治低氧性肺动脉高压的作用.
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复方茯苓甘草汤防治慢性常压低氧性肺动脉高压的有效成分筛选实验研究
目的:通过实验来筛选出复方茯苓甘草汤防治慢性肺动脉高压(PAH)的有效成分.方法:采用正交试验法.以平均肺动脉压、右心指数和肺血管形态学的改变为指标,进行整体动物的药效学试验,观察各分离成分对PAH的防治作用.结果:可认为60%液与95%液能使大鼠模型mPAP、RV/(LV+S)、MA(%)、PMA(%)和MA/LA降低,NMA(%)则升高;而蒸洗液与30%液不能起效.尚不能认为蒸洗液、30%液、60%液、95%液这4种提取液之间的一级交互作用和二级交互作用对大鼠模型上述指标有影响.结论:筛选出60%液、95%液这两个有效部位(群)/有效成分(群)作为复方茯苓甘草汤防治常压缺氧性PAH大鼠模型的主要物质基础.
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复方茯苓甘草汤对慢性低氧大鼠肺内细胞增殖与凋亡的影响
目的:研究复方茯苓甘草汤对慢性低氧大鼠肺内p53及PCNA蛋白表达及细胞增殖与凋亡的影响.方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组(A组,各组n=10),低氧组(B组)和低氧+复方茯苓甘草汤治疗组(C组).采用常压间断低氧8h/d,连续21天的方法复制慢性低氧性肺动脉高压模型.观察复方茯苓甘草汤对慢性低氧大鼠肺血管形态学指标、p53及PCNA基因蛋白表达、细胞的增殖与凋亡的影响.结果:①低氧21天后,B组MT%、MA%、PI及p53基因表达较A组均明显升高(P＜0.01),VA%、AI较A组明显降低(P＜0.01);②C组MT%、MA%、PI及p53基因表达与B组相比明显降低,差别有显著意义(P＜0.01或P＜0.05).VA%、AI与B组相比明显升高,差别有显著意义(P＜0.01);C组除VA%、AI及p53基因表达与A组比差别有意义(P＞0.05)外,其它指标与A组比较差别均无意义(P＜0.01或P＜0.05).结论:复方茯苓甘草汤可抑制肺血管重建,其机理可能与抑制p53及PCNA基因的表达,导致细胞增殖被抑制、细胞凋亡被促进等有关.
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复方茯苓甘草汤防治慢性常压低氧性肺动脉高压的有效成分实验研究
目的:通过实验来寻找并验证复方茯苓甘草汤防治慢性肺动脉高压(PAH)的有效部分.方法:采用完全随机设计方法,以平均肺动脉压、肺血管形态学和右心指数的改变为指标,进行整体动物的药效学试验,观察各分离成分对PAH的防治作用.结果:60%液与95%液能使大鼠模型mPAP、RV/(LV+S)、wW/BW、MA(%)、PMA(%)和MA/LA降低,NMA(%)则升高;疗效接近复方茯苓甘草汤原方.结论:确定60%液、95%液这2个有效部位(群)或有效成分(群),是复方茯苓甘草汤防治常压缺氧性PAH大鼠模型的主要物质基础.
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复方茯苓甘草汤对低氧大鼠肺血管构型重建的影响
目的:从肺血管构型重建角度研究复方茯苓甘草汤对低氧性肺动脉高压(HPH)的防治作用.方法:采用间断常压氧法制备慢性HPH大鼠模型,右心导管法测量平均肺动脉压(mPAP),应用光镜、免疫组化及半自动图像分析系统研究缺氧21天后大鼠肺小血管病理变化及复方茯苓甘草汤的防治作用.结果:低氧21天后大鼠mPAP、右心肥大指数、肺中小型动脉相对中膜厚度、相对中膜面积、肺小血管肌型和部分肌型动脉百分比均高于正常组(P＜0.01或P＜0.05);非肌型动脉百分比低于正常组(P＜0.05);复方茯苓甘草汤可有效逆转上述改变.结论:复方茯苓甘草汤的应用有望成为治疗HPH的有效措施,其机理与逆转肺血管的构型重建有关.
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复方茯苓甘草汤水煎液的毒理学实验研究
目的:研究复方茯苓甘草汤的毒理作用,以保证临床用药的安全性,并为Ⅲ期用药实验提供理论依据,为该方的成药投产奠定物质及理论基础.方法:①急性毒性实验:以大给药剂量的复方茯苓甘草汤药液予大鼠1 d内灌胃给药5次后,连续观察14 d.②长期毒性实验:大鼠80只随机分为高、中、低3个剂量组和空白组,口服给药,连续4周,停药后24 h内和14 d后,每组分别取一半大鼠进行血液学测定及病理学检查.结果:急性毒性实验测得复方茯苓甘草汤的大耐受量为720 g·kg-1(生药量),相当于成年人临床每日口服剂量的100倍;长期毒性实验表明,3个剂量组血液学检查、肝肾功能测定、主要脏器系数等各项指标与空白组比较均无显著差异,主要脏器病理检查未见异常.结论:复方茯苓甘草汤临床剂量口服安全,无蓄积毒性.
