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三丁基氯化锡对小鼠免疫毒性及其作用机制
目的探讨有机锡(TBTCL)对小鼠免疫系统的影响及其毒作用的机制,为有机锡环境标准的制定提供科学依据,保护人群身体健康.
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孕期三丁基氯化锡染毒对子代雄性大鼠发育及性激素的影响
目的 探讨孕期三丁基氯化锡(TBTC)暴露对子代雄性大鼠发育及性激素的影响.方法 将健康成年SPF级妊娠Wistar大鼠随机分为5.0、2.5、1.0 mg/kg TBTC染毒组和阴性对照组(玉米油),每组4只.从妊娠第12天起,采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,直至妊娠第20天,灌胃剂量为5.0 ml/kg.出生后第70天,每组随机抽取10只雄性仔鼠,称重后断头取血,分离双侧睾丸及附睾组织,称重,计算睾丸和附睾的脏器系数.测定血清中睾酮(T)浓度、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平.结果 各TBTC染毒组孕鼠产仔数及雌雄比例间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,2.5和5.0 mg/kg组雄性仔鼠断乳后体重降低,睾丸的脏器系数升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).各TBTC染毒组雄性仔鼠附睾脏器系数间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).各TBTC染毒组雄性仔鼠血清中T、LH、FSH浓度间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在妊娠中后期TBTC染毒对子代雄性大鼠具有内分泌干扰作用,影响其生长发育,但暴露尚未引起雄性仔鼠血清中性激素的变化.
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孕期母鼠接触三丁基氯化锡对子代雌性大鼠发育和性激素的影响
目的 通过对母鼠进行孕期染毒来检测三丁基氯化锡(TBTC)对子代雌性大鼠的发育毒性和性成熟后生殖系统的影响.方法 选择SPF级3月龄的健康成年Wistar大鼠,按雌:雄为2:1比例同笼配种.取妊娠大鼠16只,随机分为4组(1个对照组和3个处理组),于妊娠第12～20天,将对照、低、中、高剂量组分别按0、1.0、2.5、5.0mg/(kg·d)进行灌胃染毒.将出生后第70天的子代雌性大鼠称重后断头处死,称量肝脏、肾脏、子宫、卵巢的重量,计算脏器系数并做病理切片.采用放射免疫法测量血清中促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)的含量.结果 高、中剂量组体重的增长速度低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).高、中剂量组肾脏重量分别低于对照组,高剂量组卵巢重量低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).且肝脏、肾脏重量随着染毒剂量的升高而降低.各剂量组肝脏、肾脏、子宫、卵巢的脏器系数间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).高剂量组FSH、E2水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).各剂量组血清中均未检测出T.各剂量组肝脏、肾脏、子宫、卵巢的组织切片均未见明显的病理学改变.结论 孕期母鼠接触TBTC,可抑制子代雌性大鼠的生长发育,并可引起FSH及E2水平的升高.
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性别分化关键期三丁基氯化锡暴露对大鼠生精功能和睾丸酶活力的影响
目的 探讨性别分化关键期三丁基氯化锡(TBTC)暴露对大鼠性成熟后睾丸酶活力和生精功能的影响.方法 将16只健康成年SPF级妊娠Wistar大鼠随机分为高(5.0 mg/kg)、中(2.5mg/kg)、低剂量(1.0 mg/kg)TBTC染毒组和溶剂对照组(玉米油),每组4只.从妊娠第12天起,采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,直至妊娠第20天,灌胃剂量为5.0ml/kg.出生后第70天,每组随机抽取10只雄性仔鼠,称重后处死,分离双侧睾丸及附睾组织,测定附睾精子数及睾丸酶[乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶(ACP)、一氧化氮合酶(NOS)]活力.结果 与溶剂对照组比较,各TBTC染毒组孕鼠妊娠第12天及第20天的体重和体重增长量差异无统计学意义(P>0.05).与溶剂对照组比较,高、中剂量TBTC染毒组雄性仔鼠断乳后体重增长较慢,差异均有统计学意义(P<0.01). TBTC染毒组附睾尾精子数随TBTC染毒剂量的升高呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.01).与溶剂对照组相比,高、中、低剂量TBTC染毒组雄性仔鼠LDH活力较高,高、中剂量TBTC染毒组雄性仔鼠SDH活力较高,差异均有统计学意义(P<0.01).各TBTC染毒组雄性仔鼠ACP和NOS活力间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).未发现睾丸组织结构发生改变.结论 性别分化关键期TBTC染毒对雄性仔鼠具有内分泌干扰作用,减缓了雄性仔鼠的体重增长,促进了其精子发生和LDH、SDH的活力.
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三丁基氯化锡对哺乳动物生殖毒性及作用机制
三丁基锡(tributyltin,TBT)曾主要作为船舶防污油漆广泛使用,后来发现TBT对海洋生物产生严重危害,尤其致软体动物发生性畸变,致使种群退化、数量锐减[1],于2003年禁用.由于其长期残留性,即使在停用相当长时间后,海水和底泥中仍存在TBT,继而在海洋生物中蓄积,其富集因子大约在5 000～25 000之间,且经蒸煮后仍会存在,提示食用海产品可能存在TBT的潜在危害[2].三丁基氯化锡(tributyltinchloride,TBTC)是TBT在水中的主要存在形式.因而本文就TBTC对哺乳动物的生殖毒性及其作用机制的研究进展作一综述.
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环境污染物三丁基氯化锡和氯化三苯锡对大鼠睾丸Leydig细胞的影响
目的:探讨环境污染物三丁基氯化锡(TBT)和氯化三苯锡(TPT)对大鼠睾丸Leydig细胞的影响. 方法:①用0～80 nmol/L浓度的TBT和TPT处理大鼠睾丸Leydig(LC-540)细胞24～96 h,用四唑蓝(MTT)法确定细胞的存活率;②用DNA片段法确定是否存在细胞凋亡;③观察细胞内Ca2+螯合剂氨基苯乙烷四乙酸(BAPTA)和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89、蛋白激酶C(PKC)抑制剂GF109203X、酪氨酸蛋白激酶(TPK)抑制剂Genistein是否可以阻断TBT所致的细胞凋亡;④检测TBT处理的原代大鼠睾丸Leydig细胞分泌睾酮的变化. 结果:①TBT和TPT影响Leydig细胞存活率的强度基本相同,在20～80 nmol/L浓度时细胞存活率呈剂量和时间依赖性降低;②DNA片段法研究证实TBT和TPT可引起细胞凋亡;③BAPTA可阻断20 nmol/L的TBT所致的细胞凋亡,而PKA、PKC和TPK抑制剂对细胞存活率没有影响;④TBT可减少Leydig细胞分泌睾酮,并使其对人绒毛膜促性腺激素(hCG)刺激的反应性降低. 结论:环境污染物TBT和TPT能直接导致睾丸Leydig细胞凋亡,并抑制睾酮分泌,这种致凋亡作用可能与细胞内Ca2+浓度增加有关.
