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氟伐他汀对糖尿病大鼠肾皮质胞外调节蛋白激酶活性水平的影响
目的:探讨HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀对实验性糖尿病大鼠肾皮质胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)活性水平的影响.方法:将实验动物随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)和氟伐他汀治疗组(DF组),于第2、6周末常规检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、血糖(BG)、尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏肥大指数;Western Blot测定肾皮质磷酸化ERK1/2(pERK1/2)、TCF-β1表达,免疫组化方法测定肾皮质Ⅳ型胶原;光镜PAS染色及透射电镜观察第6周各组大鼠肾皮质组织学改变.结果:第2、6周末DF组TC、TG、LDL、肾脏肥大指数、UAER、肾皮质Ⅳ型胶原、pERK1/2及TGF-β1表达水平均低于DC组(P＜0.05),但高于NC组(P＜0.01);第6周末光镜、电镜观察DF组较DC组肾组织病变明显减轻.结论:氟伐他汀能下调糖尿病大鼠肾皮质ERK1/2活性、抑制TCF-β1过多生成,降低肾皮质Ⅳ型胶原表达,减轻肾脏病理学改变,抑制和延缓肾小球硬化.
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bFGF对NIH3T3细胞TPK,PKC,ERK活性的影响
目的:观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对NIH3T3细胞酪氨酸蛋白激酶(TPK)、蛋白激酶C(PKC)及胞外调节蛋白激酶(ERK)活性的影响,探讨其信号转导机制.方法:分别加入bFGF及PKC抑制剂H-7、MEK1抑制剂PD98059孵育细胞,利用[γ-32P]ATP掺入外源性底物的方法测定活性.结果:bFGF可使细胞膜TPK、细胞质PKC及ERK活性明显升高.H-7+bFGF、PD98059+bFGF组与只加bFGF组比较TPK活性保持不变,而PKC及ERK活性均下降.结论:TPK、PKC、ERK介导bFGF的信号转导.ERK与PKC是TPK受体下游的两个分支,PKC与ERK可以互相激活.
关键词： 碱性成纤维细胞生长因子 酪氨酸蛋白激酶 蛋白激酶C 胞外调节蛋白激酶 -
细胞外信号调节激酶在糖尿病大鼠肺病变中的作用
目的观测糖尿病大鼠肺组织的病理改变及蛋白激酶C、胞外调节蛋白激酶活性的变化,探讨细胞信号传导系统在糖尿病大鼠肺病变中的作用.方法制作糖尿病大鼠模型,4 w后应用透射电镜观察大鼠肺组织病理改变,采用改良的Takay法测定蛋白激酶C活性,同位素法及蛋白质免疫印迹分析方法检测胞外调节蛋白激酶在糖尿病大鼠肺组织表达的变化.结果糖尿病大鼠4 w肺组织病理改变为毛细血管基底膜及Ⅱ型肺泡上皮细胞基底膜不同程度增厚,肺间质胶原成份增多,蛋白激酶C、胞外调节蛋白激酶在肺组织活性增强.结论链脲菌素糖尿病大鼠肺组织高糖环境下细胞内信号传导系统被激活,可能参与了糖尿病肺部并发症的发生和发展.
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血管紧张素-(1-7)对大鼠血管平滑肌细胞
采用Western blot、氚-胸腺嘧啶(～3H-TdR)和氚-亮氨酸( ～3H-Leu )掺入等技术和方法, 用血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]刺激大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs), 观察和分析Ang-(1-7)对VSMCs增殖及蛋白激酶C (PKC)和胞外调节蛋白激酶(ERK)表达的影响.Ang-(1-7)能明显抑制基础和Ang Ⅱ刺激下的VSMCs PKC-ζ和ERK1/2蛋白表达(P<0.01或P<0.05), 减少～3H-TdR 和～3H-Leu掺入量(P<0.01或P<0.05).结果提示, Ang-(1-7) 对VSMCs增殖有抑制作用, 这可能与影响PKC-ζ和ERK1/2蛋白表达有关.
关键词： 血管紧张素-(1-7) 蛋白激酶C 胞外调节蛋白激酶 血管平滑肌细胞 -
中药降糖三黄片干预糖尿病心肌病大鼠心室重构的作用机制
目的 观察糖尿病心肌病大鼠胞浆胞外调节蛋白激酶1/2( ERK1/2)的表达及中药降糖三黄片对其影响,进一步探讨降糖三黄片改善糖尿病心肌病大鼠心室重构的作用机制.方法 49只清洁级Wistar大鼠以高脂高热量饮食诱导加小剂量链脲佐菌素(30 mg·kg-1)注射建立2型糖尿病心肌病动物模型,随机分为正常组、模型组、中药组和西药组.中药组给予降糖三黄片,剂量为787.5 mg·kg-1· d-1;西药组给予卡托普利,剂量为4 mg·kg-1·d-1;正常组及模型组灌服等量蒸馏水;均灌胃治疗8周.实验末腹主动脉采血检测各组空腹血糖、胆固醇和甘油三酯以及胰岛素水平;超声心动仪评价各组大鼠心脏的结构和功能,摘取心脏测质量,计算左心室质量指数;免疫组织化学法检测心肌细胞胞浆ERK1/2的含量.结果 中药组血糖、血脂水平明显下降,胰岛素敏感指数上升,同模型组和西药组比较差别有统计学意义(P＜0.05).中药降糖三黄片能够改善超声心动图监测的心功能各项指标,降低左心室质量指数,其作用与西药卡托普利(西药组)相似,2组比较差别无统计学意义(P＞0.05).模型组心肌细胞胞浆ERK1/2水平明显高于正常组,差别有统计学意义(P＜0.05);中药组和西药组心肌细胞胞浆ERK1/2水平与模型组比较明显下降,差别有统计学意义(P＜0.05);中药组和西药组比较,心肌细胞胞浆ERK1/2水平差别无统计学意义(P＞0.05).结论 降糖三黄片能有效改善糖尿病心肌病大鼠的心室重构,其效果与西药卡托普利相似,其改善糖尿病心肌病大鼠心室重构的作用机制可能与抑制ERK1/2的表达有关.
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参芎化瘀胶囊通过MAPK/ERK对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用研究
目的 探究参芎化瘀胶囊对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠的保护作用及其机制.方法 采用大脑中动脉线栓(MACO)法构建脑I/R模型大鼠,随机分为I/R模型组、参芎化瘀胶囊组(SHC)、尼莫地平组和MEKl/2激活剂TPA组,每组30只,另取30只作为假手术组.术后2h,各组大鼠灌胃给予相应药物,TPA经脑室给药,连续5d,每日1次;假手术组和模型组给予等体积含0.5％DMSO的0.9％氯化钠溶液灌胃处理.后一次给药24 h后,采用Longa评分标准评价大鼠神经功能损伤程度,红四氮唑(TTC)法检测大鼠脑梗死体积,HE染色法观察脑组织形态学变化,AnnexinV-FITC/PI法检测神经细胞凋亡情况,蛋白印迹(WB)法检测脑组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase3表达及MAPK/ERK信号通路相关蛋白MEK1/2、p-MEK1/2、ERK 1/2和p-ERK1/2表达.结果 与模型组比较,SHC组大鼠神经功能评分明显降低(P＜0.05),脑梗死体积明显减小(P＜0.05),脑组织病变程度减轻,神经细胞凋亡指数显著降低(P＜0.05),Bax、caspase3蛋白表达明显下调(P＜0.05)、Bcl-2蛋白表达显著上调(P＜0.05),TPA可抑制这一保护作用.与模型组比较,SHC组p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达均显著下调(P＜0.05),可被TPA抑制.结论 参芎化瘀胶囊通过抑制MAPK/ERK信号通路激活,抑制细胞凋亡,实现对脑缺血/再灌注神经损伤的保护作用.
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胞外调节蛋白激酶在糖尿病肾病系膜细胞中的信号传递作佑
目的:研究胞外调节蛋白激酶(ERK)在糖尿病大鼠肾脏中的表达及意义,并探讨其激活的机制.方法:将大鼠肾脏系膜细胞进行体外培养,用激光共聚焦显微镜研究高糖、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对系膜细胞ERK活性的影响.用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病模型,于2周时处死大鼠,取肾进行ERK免疫组化染色,检测其在肾脏中的表达.结果:体外培养的正常细胞中,ERK定位于胞浆,当AngⅡ和高糖作用于系膜细胞后,可使ERK从胞浆转移至胞核.糖尿病大鼠肾小球ERK表达较正常大鼠明显增强(P＜0.05).结论:高糖和AngⅡ可激活系膜细胞ERK,ERK参与了糖尿病肾病的发生.关健词胞外调节蛋白激酶;糖尿病肾病;高糖;血管紧张素Ⅱ
