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L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在宫颈病变中的表达及意义
目的 探讨L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在宫颈病变中的表达及意义.方法 采用免疫组化染色法检测54例宫颈上皮内瘤样病变(CIN) 1级、44例CIN 2级、78例CIN 3级和48例宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)患者标本中L1壳蛋白和p16INK4a蛋白的表达,并对45例CIN 1级患者进行6年随访.结果 45例CIN 1级患者随访6年,其中6例患者进展为高度病变.p16INK4a蛋白在CIN 1级、CIN 2级、CIN 3级和鳞癌中的阳性表达率分别为18.5％、95.5％、98.7％和100％,p16INK4a蛋白的表达随宫颈病变的进展而加强(P＜0.001).L1壳蛋白在CIN 1级、CIN 2级、CIN 3级和鳞癌中的阳性表达率分别为55.6％、20.5％、11.5％和4.2％,L1壳蛋白的表达随宫颈病变的进展而下降(P＜0.001).CIN 1级抗体表达方式主要为LI(-)p16INK4a(-)和L1(+)p161NK4a(-),CIN 2级、CIN 3级和鳞癌抗体表达方式主要为L1(-)p16INK4a(+).L1(-)p16INK4a( -)患者无一例疾病进展,L1(-)p16INK4a(+)患者的疾病进展率为66.7％,L1(+ )p16INK4a(-)患者的疾病进展率为9.5％,L1(+ )p16INK4a(+)患者的疾病进展率为33.3％,4组间疾病进展率差异具有统计学意义(P＜0.001).结论 p16INK4a和L1壳蛋白在宫颈不同病变中的表达不同,p16INK4a和L1壳蛋白联合检测有助于对宫颈低度鳞状上皮病变的潜在生物学行为进行评估.
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慢性乙型肝炎病毒感染与p16INK4A基因启动子甲基化关系的研究
目的 探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染对p16INK4A基因启动子甲基化的影响及其在HBV相关肝细胞癌(HCC)形成中的作用.方法 选取23例HBV相关HCC癌及癌旁组织、25例慢性乙型肝炎肝穿刺组织,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测p16INK4A基因启动子的甲基化状态;免疫组化EnVision二步法测定肝组织内HBsAg、HBcAg、HBeAg和HBx蛋白的表达;荧光实时定量PCR检测肝组织HBV DNA含量;PCR扩增和直接测序检测HBV x基因变异.结果 癌组织p16INK4A基因启动子甲基化阳性率(47.83%)明显高于癌旁组织(17.39%),慢性乙型肝炎患者p16INK4A基因启动子甲基化阳性率(36.00%)与癌组织、癌旁组织差异无统计学意义.在癌旁组织和慢性乙型肝炎,p16INK4A基因启动子甲基化者HBx蛋白表达中位数分别为3.000和0.250,明显高于非甲基化者(0.500和0.000),但在癌组织中,HBx蛋白的表达与p16INK4A基因启动子甲基化状态无关.HBsAg、HBcAg、组织HBV DNA含量和x基因突变均与p16INK4A基因启动子甲基化状态无关.结论 在癌前病变中,p16INK4A基因启动子甲基化与HBx蛋白高表达有关,HBx蛋白可能通过诱导p16INK4A基因启动子甲基化而使该抑癌基因失活,在HBV相关HCC形成中起重要作用.
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年轻女性宫颈CIN Ⅰ/Ⅱ级病变中p16InK4a和Ki67临床意义
目的:探讨年轻女性宫颈CINⅠ/Ⅱ级病变组织p16InK4a及Ki67在预测病变转归中的作用与意义.方法:选取2010年在北大医院妇产科门诊就诊、年龄小于35岁、经阴道镜活检病理诊断为CIN Ⅰ及CINⅡ级的病例56例,对其阴道活检组织之石蜡切片,进行p16InK4a及Ki67免疫组织化学染色.并对病例进行随访.结果:(1)阴道镜活检组织的CINⅠ及CINⅡ中p16InK4a阳性表达率分别为30.0％、80.6％,Ki67阳性率分别为20.0％、77.8％;(2)在高危HPV持续感染病例组的p16InK4a及Ki67阳性率低于未持续感染病例组,差异有统计学意义(p16InK4a:25.0％和69.0％,P=0.041;Ki67:12.5％和64.3％,P=0.015);(3)活检组织p16InK4a及Ki67的阳性率在随访一年CIN进展/未进展组中未见显著差异(p16InK4a:P=0.106;Ki67:P=0.173).结论:p16Ink4a及Ki67对CIN进展及HR-HPV持续感染的预测提示作用有待进一步研究证实.
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在不同热量饮食下大鼠肾脏组织SIRT3的变化及意义
目的 研究SIRT3在不同热量饮食下大鼠肾脏的表达变化规律.方法 取12月龄自由饮食、热量限制、高热量饮食、健康雄性Fisher344大鼠肾组织进行衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性染色,Western印迹法(Western blot assay)和免疫组织化学法检测肾脏组织中SIRT3的表达变化与定位,并用Western blot检测p16INK4AK4A在肾脏组织中的表达变化.结果 大鼠肾脏组织SA-β-gal活性随饮食中热的增长逐渐增强(P＜0.05);p16INK4A表达随饮食中热量增加逐渐增强(P＜0.05).Western blot亦显示SIRT3蛋白表达随饮食中热量的增加逐渐减弱(P＜0.05).免疫组化结果显示,SIRT3蛋白主要表达于大鼠肾小管中,其在肾小球也有微量表达,且跟Western blot结果一致,随饮食中热量增长表达增加(P＜0.05).结论 热量限制能延缓大鼠肾脏衰老,SIRT3可能与高热量引起的肾脏衰老有密切关系.
关键词： Sirt3 p16INK4a SA-β-gal活性 肾脏衰老 -
P16INK4a、Ki-67在宫颈上皮病变组织中的表达规律及其与HPV负荷量的相关性研究
目的 探讨P16INK4a、Ki-67、高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)对宫颈病变的诊断价值.方法 采用免疫组织化学染色法检测P16INK4a、Ki-67在120例宫颈上皮病变组织中的表达情况；采用第二代杂交捕获法检测病例的13种hr-HPV DNA负荷量.分析P16INK4a、Ki-67、hr-HPV的临床诊断价值.结果 P16INK4a表达水平与宫颈病变级别呈正相关(r=0.759,P＜ 0.01).P16INK4a检测人CIN Ⅱ级及以上病变(CIN2+)的敏感性为94.4％,特异性为75.0％.Ki-67检测人CIN2+的敏感性为100％,特异性为20.8％.hr-HPV对人CIN2+诊断的敏感性为91.7％,特异性为37.5％.一致性检验证实,P16INK4a阳性表达与hr-HPV感染有一致性(Kappa=0.400,P＜ 0.001).但相关性分析证实,宫颈病变程度、P16INK4a表达水平与hr-HPV DNA负荷量均无相关性(r分别为0.02、0.126、0.028,P＞0.05).结论 P16INK4a比Ki-67 、hr-HPV能够更准确地反映宫颈病变程度.DNA负荷量高低并不能代表宫颈上皮病变的严重程度.P16INK4a阳性表达程度能反映hr-HPV导致宫颈上皮恶性转化的程度.
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p16INK4a在宫颈病变中的研究进展
宫颈癌严重威胁女性健康和安全,是导致女性死亡的主要恶性肿瘤之一.近年来我国宫颈癌的发病率正以每年2％～3％的速度增长,因此早期诊断对于预防和治疗宫颈癌具有决定性的意义.p16INK4a是近年来发现的肿瘤抑制基因,是一种细胞周期蛋白D依赖性激酶的抑制剂,研究表明p16INK4a的表达与宫颈癌的发生发展密切相关.目前宫颈癌筛查中的细胞学检查及hr-HPV检测方法 都具有一定的局限性,寻求新的筛查方法 已成为研究热点.p16INK4a的检测技术易于普及、操作简便,不仅能提高宫颈癌的早期诊断率、预测宫颈癌的发生发展,且较HC-Ⅱ检测更能区分是否存在病变,从而降低传统宫颈癌筛查的假阳性率及假阴性率,提高筛查的灵敏度和特异度,为宫颈癌的筛查开辟了新途径,值得进一步深入研究.
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ELISA检测宫颈液基细胞p16INK4a、p21及p27表达的研究
目的 探讨不同级别宫颈病变液基细胞学标本中p16INK4a、p21和p27的表达区别及变化趋势.方法 212例高危HPV感染患者,因宫颈细胞学检测结果异常行阴道镜活检病理学明确病变级别.阴道镜活检前取宫颈液基细胞标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测该液基细胞标本中p16INK4a、p21和p27蛋白表达数量,对比研究不同病变级别上述3种蛋白值的不同.结果 p16INK4a在正常宫颈上皮中呈现低表达,随宫颈病变级别升高,p16INK4a逐渐升高,差异显著(P＜0.01);而p21及p27下调不具有显著性差异(P＞0.05),只有宫颈癌中,p21及p27下调显著(P＜0.05).p16INK4a达到12 ng/L以上,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ以上及CINⅢ以上病变诊断敏感度分别为89%和88%;当p16INK4a达到24 ng/L以上,CINⅡ以上及CINⅢ以上病变诊断灵敏度分别为82%和91%.结论 ELISA方法检测宫颈液基细胞p16INK4a对CINⅡ及以上宫颈病变诊断具有意义.p16INK4a上调与宫颈癌发生及演进密切相关.p21、p27下调对判断CIN进展不具有意义.
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p16INK4A在宫颈非典型鳞状细胞中的诊断作用
目的 探讨p16INK4A免疫细胞化学检测在筛查宫颈非典型鳞状细胞(ASCUS)中的作用.方法 对148例宫颈细胞学检查结果为ASCUS的患者进行p16INK4A免疫细胞化学检测,随访组织活检结果,以病理学结果作为金标准.结果 148例ASCUS中,p16INK4A在经病理学确诊的慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和浸润癌的阳性表达率分别为0.9%、77.3%、91.7%、100%、100%.p16INK4A的表达在宫颈炎与CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级之间,宫颈炎与宫颈鳞癌之间阳性率均有显著性差异(P＜0.05).结论 p16INK4A在宫颈CIN及以上病变中高表达,对ASCUS可有效地进行分流监测.
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p16INK4a在妇科肿瘤中的研究进展
p16INK4a基因是直接作用于细胞周期,抑制细胞分裂的抑癌基因,在细胞周期中发挥重要负反馈调节作用.大部分恶性肿瘤中发现该基因表达缺失,但是在妇科肿瘤中p16INK4a基因的失活和表达却不尽相同,而且与妇科肿瘤的发生、发展及预后密切相关,本文对p16INK4a在妇科肿瘤中的研究进展加以综述.
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P16INK4a甲基化与宫颈癌的关系
P16INK4a基因是人们发现的第1个直接参与细胞周期调控的抑癌基因.P16IINK4a基因异常甲基化是宫颈癌发生过程中的早期事件,且随着病情发展甲基化率有增高的趋势.P16INK4a异常甲基化可作为一种新的肿瘤分子标记物用于宫颈癌的临床筛查及诊断中.
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细胞角蛋白与P16INK4a在宫颈癌前病变及宫颈癌中的研究进展
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,且近年来年轻患者有明显上升的趋势.子宫颈上皮内瘤变(CIN)是与子宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变,也是宫颈癌防治的重要阶段.从宫颈癌前病变发展成宫颈癌是一个较长时间的过程,有效的诊断和治疗CIN是预防宫颈癌的佳途径.有研究认为,细胞角蛋白17(CK17)是宫颈干细胞的标记物,反映了一种细胞化生由不成熟向成熟转化的现象.CK8、CK17表达水平与宫颈上皮内瘤样病变程度及宫颈癌有关,分析CK8、CK17表达水平可作为预测宫颈癌高危患者的指标.P16INK4a异常甲基化与宫颈癌的临床分期及病理分级有关,在晚期及恶性程度较高的组织中,其活性明显增强.综述细胞角蛋白与P16INK4a在宫颈癌前病变及宫颈癌发生及发展中的研究进展.
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p16INK4a基因与宫颈癌
p16INK4a基因在细胞周期调控RB通路中发挥着负反馈调节作用,决定着细胞周期的正常运转和细胞增殖、分化及凋亡,并与多种人类肿瘤的发生、发展、治疗与预后密切相关.综述p16INK4a基因及其蛋白的表达在宫颈癌中的研究现状,发现p16INK4a基因甲基化是宫颈癌发生的早期事件,p16INK4a在HPV阳性的宫颈上皮内瘤样病变,宫颈腺上皮内病变,宫颈鳞癌及腺癌(ADCA)中呈高表达,且随着病变加重表达增强,而正常宫颈上皮、间质、化生和炎性细胞p16INK4a表达呈阴性,这一特性使得其在检测宫颈癌及其癌前病变、预测病变进展及判断预后等方面有潜在的临床应用价值.
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宫颈癌及癌前病变中p16INK4A与HPV的关系
高危型人乳头瘤状病毒(HR-HPV)持续感染宫颈后,通过其基因产物干扰正常的细胞周期调节,导致细胞的连续增殖与恶性转化.p16INK4A基因产物是细胞周期素依赖性激酶抑制物(CDKI),负性调节细胞周期,由于HPV E7蛋白阻断了p16INK4A的细胞周期调节级联,因此在HR-HPV感染的宫颈癌及癌前病变组织中出现p16INK4A过表达.p16INK4A与HPV联合监测将提高宫颈癌筛查的有效性,有助于宫颈癌的诊断与鉴别诊断.
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非小细胞肺癌p14ARFp16INK4a蛋白共表达及其临床意义
目的:探讨p14ARF、p16INK4a蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达、意义及相关关系.方法:采用免疫组织化学SP方法对103例NSCLC组织中p14ARF和p16INK4a蛋白的表达进行检测.结果:103例NSCLC组织中p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性率分别为70.87%和43.69%,差异有显著性(P＜0.01).其中35例p14ARF、p16INK4a蛋白表达共阴性,共阴性率达33.98%(35/103),鳞癌中共阴性率明显高于其它组织类型(P＜0.01).p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性相互间无显著相关性(P＞0.05).临床Ⅲ+Ⅳ期病例两种蛋白表达阴性率明显高于临床Ⅰ+Ⅱ期(P＜0.05).结论:NSCLC组织p14ARF、p16INK4a蛋白表达共阴性具有明显的组织学类型特异性,两种蛋白阴性表达是各自独立的事件.
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银杏叶提取物对AFB1所致大鼠肝癌基因P16Ink4a mRNA 及蛋白表达的影响
目的:动态观察银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,EGb761)在抑制黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发大鼠肝癌过程中对肝组织相关基因P16Ink4a mRNA表达水平的影响,进一步从分子生物学水平揭示银杏叶提取物抗癌的机制及其效果.方法:将70只4周龄Wistar 雄性大鼠随机分为3组:AFB1组(25只),AFB1+ EGb761组(25只)及对照组(20只).在诱发肝癌过程中,分别于第13、33及53周对大鼠进行肝组织活检;至第73周处死全部动物取肝组织.应用实时荧光定量PCR和Western blot技术动态检测肝组织中P16Ink4a mRNA及相应蛋白的表达情况.结果:AFB1组原发性肝癌发生率为58.8%(10/17);AFB1+EGb761组为29.4%(5/17);对照组为0(0/16).AFB1+ EGb761 组肝癌发生率显著低于AFB1 组(P<0.05).AFB1+EGb761 组的肝组织P16Ink4a mRNA及相应蛋白表达水平在第53周及第73周时均明显高于AFB1组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:银杏叶提取物(EGb761)具有抑制AFB1致大鼠肝癌的作用.其机制可能与调控肝细胞抑癌基因P16Ink4a mRNA 表达水平有关.
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食管癌组织中 CtBP2与 P16INK4A的表达及其相关性分析
目的：探讨CtBP2与P16INK4A在食管癌组织中的表达，并且分析两者之间的相关性。方法：使用免疫组化法（PV二步法）对我院90例食管癌患者组织中CtBP2与P16INK4A的表达进行检测，并使用统计软件对两者的相关性进行分析。结果：在不同分期中，Ⅰ期和Ⅱ期患者食管癌组织中的P16INK4A阳性率为55．77％，Ⅲ期以上为18．42％，差异较为显著（＝7．176，P＜0．05）；在淋巴结转移中，Ct-BP2阴性和阳性的差异比较大（＝10．986，P＜0．01）；P16INK4A与CtBP2呈现典型的负相关关系，r＝－0．417，P＜0．01。结论：CtBP2可以通过抑制细胞周期抑制因子P16INK4A来实现细胞增殖，两者对于细胞的调控是从相反的两个方向进行的。
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P16INK4A基因对宫颈癌和癌前病变的诊断价值
目的 探讨宫颈癌及癌前病变(CIN)组织中P16INK4A基因表达的临床意义及P16INK4A基因检测对宫颈癌及CIN的诊断价值.方法 选取2004-2006年经病理检查证实的宫颈浸润癌患者18例、CIN患者150例和慢性宫颈炎患者57例,采用EnVision免疫组化法检测组织标本中P16INK4A阳性表达情况,并进行比较分析.结果 CIN组和浸润癌组患者的P16INK4A阳性表达率与慢性宫颈炎组间差异均有统计学意义(P＜0.01);随宫颈病变程度加重,P16INK4A的表达强度和阳性表达率不断升高(P＜0.01).结论 P16INK4A基因表达与宫颈癌及CIN病变程度及其进展有关;P16INK4A基因可作为宫颈癌和CIN早期诊断、判断病情、预测病情进展和预后的生物学指标.
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P16INK4A在宫颈液基细胞学涂片中的表达及意义
目的：观察P16INK4A蛋白在宫颈液基细胞学涂片中的表达，探讨其在宫颈癌及宫颈上皮内肿瘤早期诊断中的意义。方法用免疫细胞化学法检测50例非典型鳞状上皮细胞（ASC-US），50例低度鳞状上皮内病变（LSIL），50例高度鳞状上皮内病变（HSIL），40例鳞状细胞癌（SCC）以及20例未见恶性细胞和上皮内病变细胞（NILM）的ThinPrep（TCT）涂片上P16INK4A蛋白、人乳头瘤病毒（HPV）16/18-E6蛋白及HPV16，18 DNA的表达情况。结果①NILM、ASC-US、LSIL、HSIL及宫颈癌液基薄层细胞（TCT）涂片中P16INK4A蛋白阳性率分别为无表达、48％、64％、84％、95％。②NILM、ASC-US、LSIL、HSIL及宫颈癌TCT涂片中HPV16/18-E6蛋白表达阳性率现在增高。③P16INK4A与HPV16，18 DNA及蛋白表达呈正相关。结论 P16INK4A在HSIL以及SCC中表达显著增高，并与HPV16，18感染密切相关，可以作为宫颈癌及宫颈上皮内瘤变早期诊断的辅助诊断指标。
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L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在不同类型宫颈上皮内瘤变1级中的表达意义
p16属于抑癌基因CDKN2A家族,通过阻断细胞由G0期进入S期抑制细胞的增殖而发挥抑癌作用.在CIN组织中P16INK4a过度表达,可能是人感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)后,E7癌蛋白在宫颈细胞内表达,竞争性抑制CDK4与Rb蛋白的结合,使Rb蛋白失活,激活了E2F家族转录因子,基因转录水平上升,从而导致p16INK4a阳性表达[1].病理科
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L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在不同类型宫颈上皮内瘤变1级中的表达意义
p16属于抑癌基因CDKN2A家族,通过阻断细胞由G0期进入S期抑制细胞的增殖而发挥抑癌作用.在CIN组织中P16INK4a过度表达,可能是人感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)后,E7癌蛋白在宫颈细胞内表达,竞争性抑制CDK4与Rb蛋白的结合,使Rb蛋白失活,激活了E2F家族转录因子,基因转录水平上升,从而导致p16INK4a阳性表达[1].病理科
