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米非司酮调控BRCA1、BRCA2蛋白表达的研究
目的 研究米非司酮调控乳腺癌细胞系MCF-7细胞BRCA1和BRCA 2蛋白的表达变化. 方法 不同浓度米非司酮(0.25、2.5、25和50μmol/L)分别处理人乳腺癌细胞系MCF-7 1 d后,应用免疫组化方法检测米非司酮各浓度组和对照组BRCA1、2蛋白表达变化;并通过检测各组平均光密度值,半定量比较BRCA1、2蛋白的表达差异;采用细胞计数的方法比较各组细胞核BRCA1、2蛋白表达率. 结果 对照组细胞中BRCA1蛋白呈细胞胞浆阳性;米非司酮0.25 μmol/L组主要表达于胞浆,少量细胞呈核阳性;米非司酮2.5 μmol/L组细胞核和细胞浆均为阳性.对照组细胞中,BRCA2蛋白主要表达于细胞胞浆中;米非司酮各组细胞胞浆和细胞核中均有表达.平均光密度值比较显示,与其他各组相比较,2.5 μmol/L组BRCA1和BRCA2蛋白表达量高,显著高于其他各组(P均＜0.05).对照组细胞核中BRCA1和BRCA2蛋白阳性表达率分别为(19.58±6.90)％和(36.60±3.01)％,均显较低,且显著低于米非司酮各个组(P均＜0.05);2.5 μmol/L组和25μmol/L组细胞核中BRCA1蛋白阳性表达率显著高于0.25 μmol/L组和50 μmol/L组,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 米非司酮在蛋白水平上上调乳腺癌细胞系MCF7细胞中BRCA1、BRCA2的表达,但不同浓度米非司酮促蛋白表达模式不同;米非司酮可以促进MCF7细胞中BRCA1、BRCA2蛋白的入核表达.
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乳腺癌易感基因1、2在散发性乳腺癌中的表达及意义
目的：探讨乳腺癌易感基因1（ BRCA1）和乳腺癌易感基因2（ BRCA2）蛋白表达在散发性乳腺癌中的作用。方法收集86例乳腺癌及癌旁组织、48例乳腺增生症手术标本，采用免疫组织化学S－P法检测BRCA1及BRCA2蛋白在各例中的表达情况。结果 BRCA1表达在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为60．5％（52／86）、46．5％（40／86）和100％（48／48），3组间比较，差异有统计学意义（ P＜0．01）。 BRCA2表达在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为41．9％（36／86）、55．8％（48／86）和95．8％（46／48），3组间比较，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。乳腺癌组织中BRCA1与BRCA2蛋白表达之间无显著性相关（ r＝0．673，P＞0．05）。结论BRCA1和BRCA2蛋白异常表达在散发性乳腺癌发生、发展过程中起着一定作用。
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散发性乳腺浸润性导管癌中BRCA1表达及临床意义
目的:研究散发性乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)(breast cancer 1 BRCA1)基因的表达及其与其临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组化SP三步法检测67例乳腺浸润性导管癌,53例乳腺腺病患者的石蜡标本BRCA1的表达,从病理科的档案提取患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况,ER,PR,Her-2表达结果,分析BRCA1的表达和患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况及ER,PR,Her-2表达的关系.结果:BRCA1蛋白在IDC组织表达率56.7%(38/67),癌旁组织表达率80.0%(36/45),乳腺腺病组织表达率92.5%(49/53).阳性细胞定位除细胞核外,也见于胞浆.IDC癌组织与癌旁组织、乳腺腺病组织比较,BRCA1阳性表达率均下降,均有显著性差异(P＜0.05).BRCA1的表达与淋巴结转移呈负相关(r=0.137,P＜0.05),与ER、PR、Her-2的表达均呈负相关(r值分别为-0.439,-0.250,-0.363,P＜0.05),与年龄、肿物大小无明显相关性(P＞0.05)结论:BRCA1蛋白可作为估计乳腺癌生物学行为和预后的潜在指标.
关键词： 散发性乳腺浸润性导管癌 BRCA1蛋白 免疫组织化学 -
乳腺癌易感基因蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理关系
目的:探讨乳腺癌易感基因(BRCA1)蛋白在乳腺癌组织中的表达以及与乳腺癌临床病理的关系,了解BRCA1蛋白的表达与P53及C-erbB2表达之间的相关性.方法:采用LDP免疫组化法对60例乳腺癌,10例乳腺良性疾病患者的石腊标本进行了BRCA1蛋白,P53,C-erbB2的联合检测,结合患者的年龄、家族史、病理组织学分级,腋淋巴结的转移情况,雌、孕激素受体状况等因素进行相关分析.结果:BRCA1蛋白的阳性表达率在恶性组为61.66%(37/60),在良性组表达为0(0/10).BRCA1蛋白的表达绝大部分为胞质表达.BRCA1蛋白的表达与年龄呈负相关(r=-0.295,P＜0.05),与家族史呈正相关(r=0.509,P＜0.01)BRCA1蛋白的表达在不同组织学分级中(Ⅰ～Ⅲ)存在差异(P＜0.05),随着组织学分级的增加BRCA1蛋白阳性表达的程度也增高(r=0.413,P＜0.01),BRCA1蛋白的表达在有无腋淋巴结转移的病例中存在差异(P＜0.05),随着腋淋巴结转移数目的增加,BRCA1蛋白阳性表达的程度也增高(r=0.365,P＜0.01).BRCA1蛋白的表达与ER、PR之间以及与P53及C-erbB2表达之间本研究未见其相关性.结论:BRCA1蛋白的表达与年轻、有家族史,组织学分级高,腋淋巴结转移相关,随着进一步研究的深入,推测BRCA1蛋白的检测将作为估计乳腺癌生物学行为和预后的新指标.
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内镜下大肠黏膜微细结构改变中BRCA1蛋白的表达及临床意义
目的：通过检测BRCA1蛋白在大肠黏膜微细结构改变中的表达，探讨BRCA1蛋白在不同大肠黏膜病变腺管开口分型中表达的临床意义。方法：根据Kudo分型方法，染色放大内镜下大肠黏膜病变腺管开口分为Ⅰ～Ⅴ型；其中Ⅰ-Ⅱ型为非肿瘤性病变，ⅢL～Ⅳ型为腺瘤，Ⅴ型为癌性病变，所有病变诊断结果均由病理学证实。应用免疫组化方法检测活检组织BRCA1蛋白的表达。结果：染色放大内镜下检出Ⅰ～Ⅴ型息肉样病变256枚，其中非肿瘤性病变(73例)，肿瘤性病变(183例)；随着大肠腺管分型序数的递增，BRCA1蛋白的阳性表达率逐渐增加，各腺管分型之间的差异具有统计学意义(P＜0.000 1)；癌性病变BRCA1蛋白的阳性率明显高于腺瘤性病变和非肿瘤性病变(P＜0.000 1)。结论：随着大肠腺管分型序数的递增，BRCA1蛋白的阳性率逐渐增加,尤其在内镜诊断的大肠癌性病变中有着较高的表达率。因此，染色放大内镜下观察大肠黏膜微细结构改变的同时联合检测BRCA1蛋白的表达有助于大肠癌的早期发现。
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散发性乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达及其意义
目的 探讨散发性乳腺癌患者癌组织中BRCA1蛋白表达及其临床意义.方法 根据患者年龄将乳腺癌分为≤40岁及＞40岁两组,各取50例作为研究对象,病理诊断均为浸润性导管癌;术前未经任何治疗.同时选取乳腺腺病20例对照.构建组织芯片,采用免疫组化(S-P法)检测癌组织中BRCA1蛋白表达情况.结果 BRCA1蛋白在腺病中表达于腺泡及导管上皮细胞核(阳性率90％);在乳腺癌中表达于癌细胞胞质或细胞核(阳性率64％),差异具有统计学意义(P＜0.05).乳腺癌患者年龄≤40岁BRCA1蛋白阳性表达率(52.0％)低于年龄＞40岁组(76.0％);同时无淋巴结转移组其BRCA1蛋白阳性表达率(80.6％)高于伴有淋巴结转移组(54.7％),其差异具有统计学意义(P＜0.05).而BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤临床分期以及病理组织分级无关(P＞0.05).结论 散发性乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达缺失与患者发病年龄及有无淋巴结转移显著相关,通过对BRCA1蛋白的检测,有助于筛选乳腺癌的高危人群及其患者.
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单个发生的乳腺浸润性导管癌BRCA1表达与生存时间相关性研究
目的 探讨乳腺癌易感基因(BRCA1)蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达以及与临床病理的关系,了解 BRCA1蛋白的表达与患者生存时间之间的相关性.方法 采用SP免疫组化法对89例乳腺浸润性导管癌患者的石蜡标本进行BRCA1蛋白的检测,结合患者的年龄、病理组织学分级、肿块大小、腋淋巴结的转移情况等因素与生存时间进行相关性分析.结果 BRCA1蛋白在乳腺癌的阳性表达率为94.3%(84/89),BRCA1蛋白的表达均定位于肿瘤细胞核,BRCA1蛋白的表达与年龄呈正相关,与肿块大小呈负相关,BRCA1蛋白的表达在不同组织学分级中(Ⅰ～Ⅲ级)差异有统计学意义(P＜0.05),随着组织学分级的增加,BRCA1蛋白阳性表达的程度降低,生存时间减短,BRCA1蛋白的表达在有、无腋淋巴结转移的病例中差异有统计学意义(P＜0.05),随着腋淋巴结数目的增加,BRCA1蛋白阳性表达的程度降低,生存时间也逐渐缩短.结论 BRCA1蛋白的表达与年龄、肿块大小、组织学分级、腋淋巴结转移相关,随着进一步研究,推测BRCA1蛋白的检测将作为估计乳腺癌生物学行为和预后的新指标.
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乳腺癌易感基因BRCA1/BRCA2的研究进展
乳腺癌的高发病率是遗传基因、环境因素、生活方式等共同作用的结果.外部因素主要有个人生活习惯、物理因素、化学致癌、雌激素长期作用、生殖方式、外部环境等,有很高的基因-环境交互作用.内部因素主要与BRCA1/BRCA2基因的遗传多态性相关,癌肿半数以上发生于乳腺外上象限,其次为乳腺中央区和其他象限.遗传性的乳腺癌,占所有乳腺癌患者的5％～10％.近年来对遗传性乳腺癌的研究取得了很大的进展,其中常见的乳腺癌易感基因是BRCA1和BRCA2,分别定位在17q21和13q12,其基因突变或缺失与具有遗传倾向的乳腺癌的发病直接相关,确认BRCA1和BRCA2的突变位点有助于乳腺癌早期预防、早期诊断、早期治疗.而且在这2个基因上已经发现了300多个突变位点,BRCA1/BRCA2的突变广泛存在于大部分家族性乳腺癌中[1].若该基因发生突变,家族性乳腺癌中的子代所有成员均有 50％ 的概率会携带此突变基因[2].
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BRCA1和BRCA2蛋白在新疆维吾尔族女性乳腺良恶性疾病中的表达与意义
目的:研究BRCA1和BRCA2在新疆维吾尔族女性乳腺良恶性疾病中的表达及其临床意义.方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测维吾尔族乳腺癌及乳腺良性病变组织中BRCA1和BRCA2的表达.结果:乳腺癌组织中BRCA1和BRCA2的阳性表达率分别为60.16%(77/128)和56.91%(70/123).30例乳腺良性病变中BRCA1和BRCA2阳性表达率分别为80.00%(24/30)、83.33%(25/30).乳腺癌组织中BRCA1及BRCA2的表达低于乳腺良性病变组织(P＜0.05).其在乳腺癌中的阳性表达部位除细胞核外,也见于胞质,而在乳腺良性病变中只在细胞核中表达.年龄及淋巴结转移情况不同的乳腺癌患者其BRCA1表达有统计学差异,而在肿瘤的大小、组织学分型及绝经情况均不同的患者间无统计学差异.BRCA2表达在组织学分型、肿块的大小、发病年龄、淋巴结转移情况及绝经情况均不同的患者间的差异均无统计学意义.结论:BRCA1和BRCA2蛋白的检测有可能将作为估计乳腺癌生物学行为和预后的新指标.乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列的建立使蛋白产物的筛选工作简便、快捷.
