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转录因子FOXP3与调节性T细胞的研究进展
调节性T细胞是一群独特的免疫调节细胞,具有免疫应答低下和免疫抑制的特征,通过"主动"的方式抑制免疫系统对自身和外来抗原的应答,对维持机体免疫耐受和免疫应答稳态具有非常重要的作用.另外,调节性T细胞可以下调自身反应性T细胞的激活和增殖.随着对调节性T细胞研究的深入,近年来发现转录因子F0XP3特异的表达在调节性T细胞中,在调节性T细胞的发育中可以调节幼稚CD4+T细胞的分化.文章就CD4+CD25+调节性T细胞的一般特性、FOXP3及其对调节性T细胞作用的研究进展作一综述.
关键词： FOXP3 CD4+CD25+调节性T细胞 免疫 -
NOD小鼠糖尿病早期Th1细胞与CD4+CD25+Treg细胞的变化
目的 研究Th1细胞和CD4+CD25+Treg细胞在NOD小鼠糖尿病早期的变化,并评价其作用.方法 选择4周(A组)、8周(B组)和16周龄(C组)的雌性NOD小鼠,取脾、胸腺和胰腺组织,采用流式细胞术测定脾Th1和CD4+CD25+Treg细胞的比例,计算Th1/CD4+T、CD4+CD25+Treg/CD4+T和Th1/CD4+CD25+Treg的比值,再测定胸腺CD4-CD8-T、CD4+CD8+T、CD4-CD8+T和CD4+CD8-T细胞比例,计算CD25+Treg/CD4+CD8-T的比值.取胰腺组织,行HE染色和Foxp3免疫组化染色,观察胰腺病理学变化.结果 C组小鼠脾脏Th1细胞比例以及Th1/CD4+T和Th1/CD4+CD25+Treg比值明显高于A组和B组,但是A、B、C三组脾脏CD4+CD25+Treg细胞比例及CD4+CD25+Treg/CD4+T比值差异无统计学意义.三组间胸腺CD4-CD8-T、CD4+CD8+T、CD4-CD8+T和CD4+CD8-T细胞比例差异无统计学意义,但是B组和C组胸腺CD25+Treg/CD4+CD8 T比值明显高于A组.HE染色结果显示,B组和C组的胰岛周围可见淋巴细胞浸润,但胰岛周围淋巴细胞浸润部位免疫组化染色未见Foxp3阳性细胞.结论 NOD小鼠糖尿病早期外周Th1细胞呈进行性增加,但CD4+CD25+Treg细胞相对缺乏,考虑与NOD小鼠糖尿病进展有关.
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关键词：
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CD4+CD25+调节性T细胞在晚期肺癌中的表达及临床意义
目的 探讨CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)在晚期肺癌中的表达及其临床意义.方法 应用流式细胞术分析30例晚期肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg细胞表达水平,与10例健康人比较.结果 晚期肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg细胞数量增加(17.9±6.1)%,表达高于正常人(6.81±0.4)%(P<0.001).肺癌患者外周血中Treg细胞数量与患者的病理类型无关(P>0.05),但与临床分期和组织学分化程度有关(P<0.01).结论 Treg细胞在肺癌患者中比率明显升高,并与临床进展有关.
关键词： 肺癌 CD4+CD25+调节性T细胞 流式细胞术 -
帕金森大鼠CD4+CD25+调节性T细胞、TGF-β1的表达及其相关性研究
目的 探讨CD4+ CD25+调节性T细胞在帕金森病(Parkinson's disease,PD)病程中的变化及与PD的关系.方法 40只大鼠随机分成假手术组6只和PD组34只,造模后每周1次连续3周检测大鼠外周血中CD4+CD25+调节性T细胞和TGF-β1的表达情况.结果 PD组CD4+ CD25+调节性T细胞的含量和TGF-β1的表达随时间推移明显增高(P<0.01),假手术组各时间段无显著差异性.结论 PD病程的不同时期CD4+ CD25+调节性T细胞含量和TGF-β1的表达是动态变化的,提示其参与PD大鼠病理发展过程,TGF-β1与CD4+CD25+调节性T细胞的表达正相关,提示TGF-β1可能诱导了PD发生后CD4+ CD25+调节性T细胞的表达.
关键词： 帕金森病 大鼠 CD4+CD25+调节性T细胞 TGF-β1 -
转录因子FOXP3参与肿瘤免疫逃逸的研究进展
肿瘤是危害人类健康的重大疾病,从免疫学角度来说肿瘤足…群能够不断表达止常抗原和异常抗原的宿主体内的自身组织细胞,肿瘤的免疫逃逸导致了机体对肿瘤的免疫无应答或免疫反应低下.
关键词： FOXP3 CD4+CD25+调节性T细胞 肿瘤免疫 -
甲强龙调控CD4+CD25+Treg对狼疮肾炎治疗作用的研究
目的 通过狼疮肾炎模型经甲强龙治疗后CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)数量和功能基因的变化,探讨Treg在狼疮肾炎发病中的作用.方法 采用慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的方法诱导狼疮肾炎小鼠模型,分为正常对照组、模型未治疗组及模型治疗组.观察甲强龙治疗后狼疮肾炎小鼠尿蛋白和肾脏病理的改变,并检测Treg数量及其功能基因的变化.结果 cGVHD的方法成功诱导狼疮肾炎模型,治疗组较未治疗组小鼠狼疮症状明显改善.未治疗组与对照组相比,治疗组和未治疗组Treg数量虽无明显差别,但Treg功能基因Foxp3表达增强,而CTLA-4表达水平则明显减低.结论 甲强龙治疗后SLE模型鼠中枢和外周耐受异常的恢复,而T细胞活化受抑制,可能为狼疮肾炎好转的原因之一,为狼疮性肾炎的治疗提供了新的靶点.
关键词： 肾上腺糖皮质激素 CD4+CD25+调节性T细胞 狼疮肾炎 -
TGFβ1和CD4+CD25+调节性T细胞表达在系统性红斑狼疮发病中的意义
目的 检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血转化生长因子β1(TGFβ1)和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的表达,探索其在SLE发病中的作用及临床意义.方法 分别采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)和二色荧光抗体标记流式细胞仪法,对SLE患者和正常对照组血清TGFβ1和外周血CD4+CD25+调节性T细胞进行检测,并结合临床资料进行分析.结果 血清TGFβ1和外周血CD4+CD25+调节性T细胞表达在SLE活动组[(715±414)pg/ml、(4.53±0.85)％]明显低于正常对照组[(1314±129)pg/ml、(8.78±2.87)％]和SLE稳定组[(1423±153)pg/ml、(10.89±1.41)％](均P＜ 0.05),而SLE稳定组和正常对照组之间差异无统计学意义(P＞ 0.05);SLE患者TGFβ1和CD4+CD25+调节性T细胞表达量均与疾病活动度SLEDAI积分呈负相关(r=-0.68,P=0.002;r=-0.78,P=0.000),与其他临床指标如24 h尿蛋白量、抗ds-DNA抗体等无相关性.TGFβ1表达与CD4+CD25+调节性T细胞数之间亦未见相关性(r=0.51,P=0.113).此外,血清TGFβ1表达尚与血小板数量和血红蛋白量成正相关(r=0.71,P=0.001;r=0.44,P=0.042).结论 活动SLE患者血清TGFβ1和外周血CD4+CD25+细胞表达减少,提示两者可能参与SLE发病,并对判断疾病活动度有一定的临床意义.
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过表达APE1对CD4+CD25+调节性T细胞免疫功能影响的实验研究
目的 通过构建脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)过表达CD4+ CD25+调节性T细胞细胞模型,研究在PGE2体外刺激条件下,过表达APE1对CD4+ CD25+调节性T细胞免疫功能的影响.方法 选取BALB/C小鼠,分离培养CD4+ CD25+调节性T细胞.构建APE1过表达慢病毒载体,并转染至CD4+ CD25+调节性T细胞,建立APE1过表达CD4+ CD25+调节性T细胞细胞模型,作为实验组;将空载体慢病毒载体转染至等量CD4+ CD25+调节性T细胞,作为对照组.利用外源性PGE2分别与2组细胞共培养,检测2组细胞IL-10、TGF-β、APE1 mRNA和蛋白水平,并对结果进行t检验统计分析,P ＜0.05为差异具有统计学意义.结果 成功制备APE1基因慢病毒载体,对分离培养的CD4+ CD25+调节性T细胞进行APE1基因慢病毒载体转染.实验组细胞TGF-β、IL-10表达量(1.17±0.42,1.02±0.12)明显低于对照组(2.69±0.21,2.25±0.31),差异均具有统计学意义;实验组APE1 mRNA的相对表达量(6.57±0.49)明显高于对照组细胞(2.24±0.23),差异具有统计学意义;APE1蛋白表达量也呈同样结果.结论 在外源性PGE2刺激下,当CD4+ CD25+调节性T细胞过表达APE1时,其分泌的细胞因子即IL-10、TGF-β下调,可能导致其免疫抑制作用的下降.
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冠心病与外周血CD4+CD25+调节性T细胞的关系
目的 探讨不同类型冠心病患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平变化,以及CD4+CD25+调节性T细胞与冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性.方法 选择2012年6月-2012年12月在杭州市第一人民医院心内科住院,经冠状动脉造影术检查及治疗的患者57例,其中造影检查正常对照组13例,稳定型心绞痛组14例,不稳定型心绞痛组15例,急性心肌梗死组15例.采用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞占CD4+T细胞比例,评价各组间差异,并对外周血T淋巴细胞亚群与冠状动脉粥样硬化严重程度进行相关性分析.结果 ①外周血CD4+CD25+细胞占CD4+淋巴细胞比例在对照组、稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组、心肌梗死组分别为(57.51±12.62)％、(50.19±9.27)％、(39.85±11.88)％和(32.37±9.56)％;②急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例较稳定型心绞痛组和对照组显著减少(P＜0.05),但是急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组之间,以及稳定型心绞痛组和对照组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).③外周血CD4+CD25+调节性T细胞与冠状动脉Genisi评分呈显著负相关(r=-0.617,P＜0.01).结论 CD4+CD25+调节性T细胞参与了冠心病的发生发展,是导致动脉粥样斑块不稳定的原因之一,与斑块的不稳定呈显著负相关.
关键词： CD4+CD25+调节性T细胞 冠心病 动脉粥样硬化 流式细胞术 -
慢性乙型肝炎患者、乙型肝炎肝硬化患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平及意义
目的 测定慢性乙型肝炎患者、乙型肝炎肝硬化患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的水平并探讨其意义.方法 流式细胞术检测12例慢性乙型病毒性肝炎患者,15例乙型病毒性肝炎后肝硬化患者和6例健康对照者外周血中CD4+CD25+ Treg 的频率.结果 12例慢性乙型病毒性肝炎患者外周血中CD4+CD25+Treg 占CD4+淋巴细胞的比例为(12.21±1.46)%,15例慢性乙型病毒性肝炎后肝硬化患者外周血中CD4+CD25+ Treg占CD4+淋巴细胞的比例为(11.36±1.06)%,与6例健康对照组(9.86±1.00)%相比差异有显著性(P<0.05),慢性乙型病毒性肝炎与慢性乙型病毒性肝炎后肝硬化组间比较差异无显著性(P>0.05).结论 Treg与CHB患者持续HBV感染密切相关,而是否参与乙肝后肝硬化的发病机制有待进一步研究.
关键词： CD4+CD25+调节性T细胞 慢性乙型病毒性肝炎 肝硬化 -
慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞数量与肝脏疾病慢性化进展关系的研究
目的 探讨慢性乙型肝炎患者(chornic hepatitis B,CHB)外周血中CD4+CD 25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的数量与肝脏慢性疾病进展的关系.方法 流式细胞术检测抗病毒治疗后45例CHB患者(根据B超将其分为3组,其中B超提示肝脏无异常改变的单纯CHB组15例,提示慢性肝病改变的CHB慢性肝病组15例,提示肝硬化改变的CHB肝硬化组15例)与B超均提示肝脏无异常改变的15例慢性乙型肝炎病毒携带者(asymptomic HBV carriers,ASCs)以及15例健康成年人(normal control,NC)对照外周血中CD4+CD25+ Treg 的变化,并分析Treg与患者年龄,HBeAg定量,ALT、AST、TGF-β1水平的相关性.结果外周血中CD4+CD25+ Treg 占CD4+淋巴细胞的比例在抗病毒治疗后单纯CHB组为 (4.03±1.36)%,与NC组 (4.02±1.14)%相比差异无显著性 (t=0.0223,P>0.05),与ASCs组(5.26±1.25)%相比显著减少 (t=-2.2872,P<0.05);CHB慢性肝病组为 (5.65±2.01)%,CHB肝硬化组为 (5.32±1.47)%,与NC组、单纯CHB组比显著增高 (t值分别为3.0351、3.0129、2.4269、2.4046,均P<0.05)与ASCs组相比差异无显著性 (t值分别为0.7257、0.1174,均P>0.05);CHB慢性肝病、肝硬化组间相比差异无显著性 (t=0.6083,P>0.05).Treg的数量与年龄、AST、TGF-β1水平呈正相关(r分别为0.327、0.324、0.306,P分别为0.004、0.005、0.008).结论 Treg在低水平AST时CHB患者外周血中的数量的增高对抗病毒治疗后的CHB患者更能反映其肝脏慢性损伤程度,Treg可能参与了慢性HBV感染后肝脏疾病慢性化进展的过程.
关键词： 慢性乙型病毒性肝炎 肝硬化 CD4+CD25+调节性T细胞 -
CD4+CD25+调节性T细胞在心脏疾病中的研究进展
CD4 +CD25 +调节性T细胞(Treg)是体内具有免疫调节功能的一类特殊T细胞亚群.近年来,国内外的大量研究表明Treg与很多种心血管疾病的发生和进展密切相关.因此,认识Treg及其在心脏疾病中免疫抑制的机制,有助于提高心脏疾病的免疫治疗效果.现就CD4 +CD25 +Treg的产生、特征、作用机制及其与心脏疾病的联系予以综述.
关键词： CD4+CD25+调节性T细胞 心脏疾病 免疫调节 -
CD4+CD25+调节性T细胞在移植物抗宿主病中作用的研究
目前异基因造血干细胞移植已广泛应用于血液系统恶性肿瘤的治疗,但其产生的移植物抗宿主病(GVHD)是影响其治疗效果的严重的并发症之一.近来有研究表明,CD4 +CD25 +调节性T细胞具有预防和治疗GVHD的作用.现就CD4 +CD25 +调节性T细胞的特性以及在GVHD中的作用简要综述.
关键词： 血液 肿瘤 CD4+CD25+调节性T细胞 移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植 -
CD4+CD25+调节性T细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展
研究证实多发性骨髓瘤(MM)存在多种免疫功能缺陷,并对其抗肿瘤免疫应答及免疫治疗产生显著影响,目前仍难以治愈.CD4+CD25+调节性T细胞具有免疫负调控功能,其以一种主动的方式调控机体的免疫应答,对自身抗原和非己抗原均有较强的免疫抑制作用,在肿瘤免疫抑制及免疫逃逸中发挥重要作用,其对MM病程进展、免疫治疗及预后存在显著影响.
关键词： CD4+CD25+调节性T细胞 多发性骨髓瘤 肿瘤免疫 免疫治疗 -
糖尿病酮症酸中毒患儿外周血调节性T细胞及胰岛B细胞功能改变的观察
目的：探讨糖尿病酮症酸中毒(DKA)患儿外周血调节性 T 细胞(Treg)和胰岛 B 细胞功能的变化情况及两者的关系。方法34例1型糖尿病患儿,根据有无并发 DKA 分为 DKA 组(24例)、非DKA 组(10例),20例正常健康儿童作为正常对照组。采用流式细胞术检测外周血 CD4+CD25+ Treg 百分率,化学发光法检测血清空腹 C 肽(FC-P)、胰岛素及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果DKA 组和非 DKA 组外周血 CD4+CD25+ Treg 百分率、胰岛素、FC-P 低于正常对照组, HbA1c 高于正常对照组(P<0.05)；DKA 组外周血 CD4+CD25+ Treg 百分率、胰岛素和 FC-P 低于非 DKA 组, HbA1c 高于非DKA 组(P<0.05)。相关分析显示, CD4+CD25+ Treg 百分率与胰岛素、FC-P 呈正相关(r=0.627、0.532, P<0.05),与 HbA1c 水平呈负相关(r=-0.708, P<0.05)。结论DKA 患儿外周血 CD4+CD25+ Treg 百分率减低,可能参与了儿童 DKA 的发生和发展,与胰岛 B 细胞功能相关。
关键词： 糖尿病酮症酸中毒 CD4+CD25+调节性T细胞 胰岛B细胞 功能改变 -
CD4+CD25+调节T细胞与原因不明复发性流产研究进展
近年研究显示,CD4+CD25+调节性T细胞在母胎免疫耐受中起关键作用,原因不明复发性流产的发生与CD4+CD25+调节性T细胞的数量和功能异常有关.现将CD4+CD25+调节性T细胞引起原因不明复发性流产的免疫学机制及临床应用进展作一综述.
关键词： CD4+CD25+调节性T细胞 妊娠 复发性流产 -
基于免疫功能的重度心理应激孕产妇的护理评价
目的：从CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）功能角度评价心理护理干预对重度心理应激孕产妇的作用。方法：选取2012年1月-2014年6月本院产科收治的60例重度心理应激孕产妇作为研究对象，按照住院先后顺序随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予常规护理，观察组在对照组基础上给予心理护理，另择同期收治的60例非心理应激孕产妇作为阴性对照。采用流式细胞术检测两组外周血CD4+CD25+ Treg、胞内转化生长因子β1（TGF-β1）及白介素10（IL-10）含量，采用焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）对护理前后两组孕产妇焦虑和抑郁进行评分，观察两组妊娠结局。结果：与非心理应激孕产妇比较，重度心理应激孕产妇的SAS和SDS评分明显升高，而Treg、TGF-β1及IL-10含量降低。护理后，观察组SAS和SDS评分低于护理前，Treg、TGF-β1及IL-10含量高于护理前，且观察组优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关性分析显示Treg、TGF-β1及IL-10均与SAS及SDS呈显著负相关性（P<0.05）；观察组顺产率83.33%，高于对照组的70.00%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：重度心理应激孕产妇Treg及其细胞因子表达含量明显降低，并且与心理应激程度呈显著负相关性；心理护理可以显著改善心理应激程度及上述免疫功能的改变，提示护理对该类患者的免疫功能有显著改善作用。
关键词： 孕产妇 心理应激 心理护理 CD4+CD25+调节性T细胞 细胞因子 -
晚期肺腺癌患者外周血T细胞淋巴亚群的检测及危险因素评估
目的 探讨晚期肺腺癌患者CD4+ CD25+ Treg细胞和其他T细胞亚群的变化及其临床意义.方法 采用流式细胞术分析64例晚期肺腺癌患者外周血CD4+ CD25+ Treg细胞及其他T细胞亚群水平,并与33例健康对照者比较.结果 晚期肺腺癌患者CD3+和CD3+ CD4+比例分别为(66.5±11.0)％和(37.7±1 0.6)％,明显低于健康对照组的(72.0±6.9)％(t=-3.2,P=0.020)和(42.0±6.4)％(t=-2.4,P=0.015)；CD4+ CD25+的比例为(10.5±4.0)％,明显高于健康对照组的(8.4±3.5)％(t=-2.2,P=0.013)；CD4 +/CD8+为1.4±0.8,明显低于健康对照组的1.8±0.7(t=-2.2,P=0.029).两组间CD3+ CD8+、CD8+ CD28-及CD8+ CD28+的比例差异无统计学意义(P均＞0.05).肺癌患者T细胞亚群功能的损害与吸烟与否、肿瘤分化程度及肿瘤病灶大小无明显联系,与外周血癌胚抗原之间存在着一定的联系.结论 晚期肺腺癌患者存在明显的细胞免疫功能障碍,Treg细胞在肺癌患者中比率明显升高,CD4 +/CD8+明显降低,提示肺癌患者处于免疫抑制状态.吸烟与否、分化程度及肿瘤病灶大小与免疫功能紊乱的联系尚需进一步探讨.
关键词： 晚期肺腺癌 CD4+CD25+调节性T细胞 T细胞亚群 流式细胞术 -
脉冲高答量血液滤过对脓毒症患者CD4+CD25+调节性T细胞的影响
目的:探讨脓毒症患者CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的水平和意义以及脉冲高容量血液滤过(PHVHF)对它们的影响.方法:将2008年1月～2010年11月在安徽省立医院ICU住院的脓毒症患者40例按照疾病严重程度分为3组:脓毒症组14例,严重脓毒症组15例,脓毒症休克组11例.其中行PHVHF患者25例.40例脓毒症患者在入选当天和d5行流式细胞术检测血中CD4+CD25+Treg细胞的比例和CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平.同时选取20例健康人为对照组.结果:健康对照组CD4+CD25+Treg细胞表达率为(0.39±0.23%);脓毒症组为(1.72±0.59%);严重脓毒症组(2.72±0.22%);脓毒性休克组(3.55±0.51%),后3组间两两比较有显著性差异(均P<0.05).脓毒症组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较正常对照组显著升高(P<0.05).严重脓毒症组和脓毒症休克患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较正常对照组显著降低(均P<0.05).与死亡组比较,生存组PHVHF能更有效地降低CD4+CD25+Treg细胞的异常表达(P<0.05),上调CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平.结论:CD4+CD25+Treg细胞在脓毒症的免疫发病机制中可能起着重要作用,随病情加重,免疫抑制加强.PHVHF可调整脓毒症患者T细胞亚群比例,改善其免疫抑制状态,可作为脓毒症免疫调节治疗的手段之一.
关键词： 脓毒症 免疫平衡 CD4+CD25+调节性T细胞 脉冲高容量血液滤过
