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NF-κB诱导激酶基因突变对CD4+CD25+调节性T细胞产生的影响
目的:探讨NIK基因变异鼠-aly鼠自身免疫病的产生与CD4+CD25+调节性T细胞的相关性.方法:利用NIK基因自然突变鼠-aly/aly鼠做为动物模型,aly/+小鼠做为NIK基因正常对照鼠;CD4+CD25+T细胞亚群鉴定采用流式细胞分析仪(FACS);用免疫组织化学方法观察胸腺结构.结果:aly小鼠的CD4+CD25+CD8-胸腺细胞数量和脾脏CD4+CD25+CD8-T淋巴细胞的数量明显低于aly/+小鼠;aly小鼠胸腺髓质缺少UEA-1阳性细胞.结论:NIK基因突变的aly小鼠CD4+CD25+胸腺细胞和脾脏T淋巴细胞的数量明显降低可能是aly小鼠自身免疫病产生的原因;UEA-1阳性细胞很可能在CD4+CD25+调节性T细胞选择中发挥作用.
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CD4+CD25+调节性T细胞在约氏疟原虫感染早期作用机制的实验研究
目的:探讨CD4+CD25+调节性T细胞在约氏疟原虫感染早期的免疫调节机制.方法:用抗CTLA-4 mAb和抗CD25 mAb分别与约氏疟原虫感染早期的小鼠脾细胞共同培养后,以ELISA法检测其培养上清的IL-10、TGF-β1及IFN-γ的含量.结果:与抗CTLA-4 mAb共同培养后,脾细胞上清中IL-10的水平明显降低,但TGF-β1和IFN-γ水平未出现有意义的变化;与抗-CD25 mAb共同培养后,IL-10、TGF-β1和IFN-γ水平均未出现有意义的变化,但IL-10水平有一定的降低趋势.结论:约氏疟原虫感染早期,IL-10可能是介导CD4+CD25+调节性T细胞参与免疫调节的关键性细胞因子,CD4+CD25+调节性T细胞可能通过CTLA-4发挥免疫抑制作用.
关键词： 约氏疟原虫 CD4+CD25+调节性T细胞 免疫调节 -
CD4+CD25+调节性T细胞对内皮细胞抗原提呈功能的影响及机制
目的:探讨CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)对内皮细胞抗原提呈功能的影响及机制.方法:磁性细胞分离器(MACS)分离CD4+CD25+T细胞及CD4+CD25-T细胞.在ox-LDL作用下,HUVECs与CD4+CD25+T细胞共培养,24小时后收集HUVECs.应用流式细胞术测定HUVECs抗原提呈分子(HLA DR,CD86,CD80)的表达,Cell Counting Kit-8法(CCK-8) 测定HUVECs刺激CD4+CD25- T细胞增殖的能力,Transwell小室实验初步探讨Treg作用于HUVECs的具体机制.结果:与对照组比较,Treg可显著抑制HUVECs抗原提呈分子的表达及刺激T细胞增殖的能力.用Transwell隔离后,与or-LDL刺激组比较,HUVECs抗原提呈分子表达及其刺激T细胞增殖的能力无明显变化.结论:Treg可显著抑制HUVECs抗原提呈能力,其作用机制可能为下调CD86的表达,且依赖细胞直接接触.
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加味玉屏风散及拆方组分对利什曼原虫感染模型CD4+CD25+Treg水平的影响
目的:探讨中药复方加味玉屏风散及拆方组分对感染机体内CD4+CD25+Treg细胞(Treg)潜在的调节作用.方法:选用加味玉屏风散及其拆方单味药组分(黄芪、防风、白术、党参)对利什曼原虫感染模型进行干预.流式细胞仪分析脾细胞内Treg水平;RT-PCR法检测Treg功能相关转录因子Foxp3水平.结果:与正常对照鼠相比较,利什曼原虫感染BALB/c小鼠脾脏内Treg水平和Foxp3 mRNA表达水平均显著升高(P＜0.05),复方及其部分单味药可以下调感染动物脾细胞内Treg和Foxp3表达水平(P＜0.05),显著抑制感染部位的肿胀程度(P＜0.05),减轻病变.结论:利什曼原虫感染BALB/c小鼠存在Treg水平的增加,中药复方加味玉屏风散和部分单味药组分可以显著抑制感染机体内Treg水平,促进感染清除.
关键词： CD4+CD25+调节性T细胞 感染 中药 -
脐带间充质干细胞体外对脐带血CD4+T淋巴细胞免疫调节作用的研究
目的：：研究脐带间充质干细胞( UCMSCs)在体外对异源脐血CD4+T淋巴细胞增殖、凋亡及向CD4+CD25+调节性T细胞( Treg)分化的免疫调控作用。方法：建立不同比例UCMSCs与植物血凝素( PHA)活化的脐血CD4+T淋巴细胞共培养，或与Transwell共培养体系，检测CD4+T淋巴细胞增殖情况、CD4+CD25+/CD4+比率的变化及调节性T淋巴细胞标志基因Foxp3相对表达量的变化。同时，建立UCMSCs与地塞米松( DXM)刺激的脐血CD4+T淋巴细胞共培养，或与Transwell共培养体系，检测CD4+T淋巴细胞凋亡情况。结果：PHA活化的脐血CD4+T淋巴细胞在与UCMSCs共培养3 d后，较无UCMSCs对照组相比，细胞数量明显减少(P<0.05)且CD4+CD25+/CD4+T淋巴细胞的比率及Foxp3的相对表达量显著增加(P<0.01)，并随UCMSCs数量增加，作用增强(P<0.05)。 DXM诱导的脐血CD4+T淋巴细胞与UCMSCs共培养7 d后，细胞凋亡比率较无UCMSCs对照组显著降低(P<0.01)。上述效应在Transwell共培养中部分减弱但无法消除。结论：UCMSCs对脐血CD4+T细胞介导的免疫反应具有负调节作用，其作用主要表现在对细胞增殖能力和分化的调控而不是促进凋亡。
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雷帕霉素联合人脐带血CD4+CD25+调节性T细胞治疗胶原诱导性关节炎小鼠的初步研究
目的:初步探讨雷帕霉素(Rapa)联合人脐带血CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)对胶原诱导性关节炎小鼠的治疗作用.方法:通过体外扩增培养获得人脐带血Tregs;建立牛Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎(CIA)小鼠模型;将CIA小鼠随机分为对照组,Tregs治疗组,Rapa治疗组,Tregs与Rapa联合治疗组;小鼠骨关节切片进行Safranin O-fast green染色、甲苯胺蓝染色以及HE染色;ELISA法检测CIA小鼠血浆抗Ⅱ型胶原抗体浓度;流式细胞术检测CIA小鼠脾脏CD4+T细胞亚型;检测Tregs在体外对CIA小鼠Ⅱ型胶原特异性CD4+T细胞增殖的抑制功能;Transwell分隔培养法比较非接触培养与直接接触培养中Tregs对CD4+T细胞增殖抑制作用的差异.结果:Tregs与Rapa联合治疗能够延缓疾病发生,显著降低关节炎评分,减少CIA小鼠关节中软骨的破坏以及炎症细胞浸润,降低CIA小鼠血浆中抗胶原总IgG抗体水平以及脾脏中Th17细胞比例;Tregs在体外能够有效抑制CIA小鼠胶原特异性CD4+T细胞的增殖,这种抑制作用主要可能是通过直接接触抑制途径起作用.结论:雷帕霉素联合人脐带血Tregs治疗能够改善CIA小鼠关节炎症状.
关键词： 人 脐带血 雷帕霉素 CD4+CD25+调节性T细胞 胶原诱导性关节炎 -
CD4+CD25 nt/hi CD127lo调节性T细胞对HIV感染者免疫状态及病程进展的影响
目的:探讨具有CD4+CD25nt/hi CD127lo特征的调节性T细胞频率对中国HIV-1感染者免疫状态及病程进展的影响.方法:选取100名未经治疗的HIV-1感染者和4个年龄组的312名健康人对照,采集静脉血,经三重免疫荧光染色,用流式细胞术分析CD4+CD25+Treg表型和CD4+CD25nt/hiCD127loTreg频率并进行CD4+T细胞绝对计数;应用酶联免疫斑点技术(ELISpot)在单细胞水平观察受试者的HIV-1特异性细胞免疫功能;平行检测HIV感染者的病毒载量(NASBA方法).结果:不同病程的HIV-1感染者外周血中CD4+CD25nt/hiCD127loTreg频率存在差异,进展期高于新近感染者(P＜0.001),其平均水平显著高于健康人(P＜0.001);CD4+CD25nt/hiCD127loTreg频率与HIV感染者CD4+T细胞数量呈显著负相关(r=0.354,P＜0.01),与病毒载量呈明显正相关(r=0.287,P＜0.01);高频率CD4+CD25nt/hiCD127loTreg HIV-1感染者(进展期)的外周血PBMCs经HIV-1多肽刺激后分泌IFN-γ的CD8+T细胞频率明显低于无症状的新近感染者.结论:初步证实HIV-1感染者外周血中CD4+CD25nt/hiCD127kloTreg细胞频率增加与CD4+T细胞数量降低及病程进展相关;高频率CD4+CD25nt/hiCD127lo Treg细胞对HIV-1感染者的细胞免疫功能具有抑制作用.本结果为进一步阐明HIV持续感染的免疫机制提供了新依据.
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乙肝病毒感染者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞的表达及临床意义
目的 探讨乙肝病毒感染者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞(CD4+ CD25+ Tr)表达水平及其临床意义.方法 选择乙肝病毒携带者25例、急性乙肝患者26例、慢性乙肝患者38例,26例正常对照,用流式细胞仪检测外周血中CD4+ CD25+Tr表达水平;用PCR法检测患者HBV DNA载量.结果 乙肝病毒携带者组与慢性乙肝患者组CD4+ CD25+ Tr水平(9.93±3.51,11.21±3.29)明显高于对照组(8.12±2.80)(P＜0.01或0.05),急性肝炎组与对照组相比,差异没有显著性.结论 持续性HBV感染者CD4+ CD25+ Tr表达增加,提示CD4+ CD25+ Tr在慢性乙型肝炎中担负着重要的免疫调节作用,可能抑制HBV感染者特异性细胞免疫反应,与乙肝病毒感染的慢性化及肝病的临床发生、发展有关.
关键词： CD4+CD25+调节性T细胞 乙型肝炎 流式细胞仪 -
肝癌微环境中CD4+CD25+调节性T细胞与T细胞免疫的关系
目的 了解肝细胞癌组织CD4+CD25+调节性T细胞(以下简写Treg)与肿瘤微环境T细胞免疫的关系.方法 对52例肝癌组织和癌旁组织用CD4、CD25双重酶标免疫组化染色和用CD8En Vision法染色,对癌组织中Treg细胞和CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T比值进行相关性分析.结果 肝癌以及癌旁组织中Treg细胞单个高倍视野平均数分别为7.6308±2.8368、5.1654±1.6718;两组比较有显著差异,P=0.000;肝癌组织中Treg细胞的数量与其浸润性CD4+T淋巴细胞的数量以及CD4+T/CD8+T比值呈显著负相关,r=-0.538,P=0.014;r=-0.545,P=0.000,与浸润性CD8+T淋巴细胞的数量分布无明显相关性,r=-0.403,P=0.078.结论 Treg在肝癌微环境中可能通过细胞接触的方式抑制CD4+T淋巴细胞的增殖来抑制肿瘤局部免疫,使肿瘤细胞逃避免疫监视.因此除去或减少肝癌微环境中的Treg细胞有利于提高肿瘤的免疫治疗效果.
关键词： 肝肿瘤 CD4+CD25+调节性T细胞 免疫抑制 -
MRL/lpr狼疮小鼠CD4+CD25+调节性T细胞和相关基因的研究
目的 通过研究MRL/lpr系统性红斑狼疮(SLE)小鼠(模型组)胸腺、脾脏中CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)数量和相关基因的变化,探讨Tr在SLE发病中的作用.方法 采用间接免疫荧光法检测模型组和对照组血清中抗核抗体水平,流式细胞术检测胸腺、脾脏中Tr数量,RT-PCR检测Tr功能基因表达水平.结果 抗核抗体模型组均为阳性,而对照组均为阴性;胸腺、脾脏中Tr数量模型组与对照组无明显差别;Foxp3的表达水平在模型组胸腺中与对照组无明显差别,而在模型组脾脏中却低于对照组;CTLA-4的表达水平在模型组胸腺和脾脏均高于对照组.结论 Tr数量的变化在MRL/lpr小鼠的发病中不起关键作用,而Tr功能的变化,尤其在外周的功能缺陷可能是其发病的原因之一,至于Tr的抑制功能是否真正发生变化,还有待于进一步通过体外抑制功能的检测来确定.
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老年冠心病患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化及临床意义
研究认为动脉粥样硬化(AS)、冠心病都与免疫反应有关[1～3].已经证实CD4+ CD25+调节性T细胞与肿瘤、感染、自身免疫病、过敏反应和移植免疫等相关[4].CD4+ CD25+调节性T细胞与心血管疾病的联系也是目前探讨的热点.本文拟探讨老年冠心病患者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞的变化及临床意义.1资料与方法1.1 研究对象选择2009年1月至2011年11月我院初步诊断为冠心病的患者84例,男60例,女24例,年龄60 ～91岁,均排除严重肝肾功能不全、白血病、多发性骨髓瘤、贫血、甲状腺疾病、严重感染性疾病、免疫性疾病及肿瘤性疾病、瓣膜病、近期手术和创伤、脑卒中等疾病.均行冠状动脉造影(CAG),按照CAG结果分为冠心病组(52例)和非冠心病组(32例).CAG结果提示狭窄程度大于50％划入冠心病组,无狭窄或有狭窄但未达到50％的病例划入非冠心病组.两组患者年龄、性别、体重指数水平无显著性差异(P＞0.05).
关键词： 冠心病 CD4+CD25+调节性T细胞 流式细胞术 -
煤工肺尘埃沉着病患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平与肺功能关系
煤工肺尘埃沉着病(CWP)是一种慢性弥漫性肺间质纤维化疾病,以肺功能损伤为主.目前,肺功能测定依然是观察肺尘埃沉着病病情及判断预后的主要指标.研究认为,矽肺患者外周血T淋巴细胞亚群对肺功能具有一定影响[1].细胞免疫损伤可导致肺功能改变[2].CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)是一群表型和功能特异的T淋巴细胞,具有独特免疫抑制调节功能,它可通过对早期炎性细胞的抑制来调节矽尘引发的炎症[3].本研究探讨CWP患者外周血CD4+CD25+ Treg水平及CD4+CD25+Treg/CD4+比值改变与肺功能关系.
关键词： 煤工肺尘埃沉着病 CD4+CD25+调节性T细胞 肺功能 -
CD4+CD25+调节性T细胞在慢性乙型肝炎中的研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)感染在全世界估计约3亿5千万人,部分感染者呈慢性状态,且常进展为肝硬化和肝细胞癌,是老年人死亡的常见原因之一.其具体的发病机制目前仍不清楚.
关键词： 慢性乙型病毒性肝炎 CD4+CD25+调节性T细胞 感染 -
系统性红斑狼疮患者CD4+CD25+调节性T细胞及TGF-β1表达的临床意义
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及转化生长因子(TGF)-β1表达的临床意义.方法 SLE患者88例,其中活动期者35例(活动组),稳定期25例(稳定组),肾病期28例(肾病组),另选同期在医院实施健康体检的志愿者30例为对照组,检测并对比各组CD4+CD25+ Treg及TGF-β1水平,各组SLE病情活动度积分(SLEDAI)、红细胞沉降率(ESR)及补体C3水平,分析指标间的相关性.结果 肾病组及活动组CD4+CD25+ Treg及TGF-β1水平均明显低于稳定组和对照组,且肾病组明显低于活动组(均P<0.05).肾病组及活动组SLEDAI积分及ESR水平明显高于稳定组和对照组,补体C3水平明显低于稳定组和对照组,且肾病组SLEDAI积分及ESR水平明显高于活动组,补体C3水平明显低于活动组(均P<0.05).根据Spearman相关性分析,患者CD4+CD25+ Treg及TGF-β1与SLEDAI积分和ESR均呈负相关,与补体C3呈正相关.结论 SLE患者CD4+CD25+ Treg及TGF-β1水平可随疾病的进展而下调表达,且可以预测患者病情进展.
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低剂量环磷酰胺对Lewis肺癌小鼠CD4+CD25+Treg细胞功能的影响
目的:研究低剂量环磷酰胺(CTX)单次注射对Lewis肺癌小鼠CD4+CD25+Treg细胞功能的影响,探讨CD4+CD25+Treg细胞与肿瘤发生、发展的关系.方法:将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,建立Lewis肺癌模型,随机分成3组:CTX组、肿瘤组、单纯对照组.采用CTX单次注射,观测各组肿瘤体积动态变化;采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞数量变化;采用半定量RT-PCR方法检测各组小鼠脾脏Foxp3 mRNA表达水平;采用MTT法检测脾脏T淋巴细胞增殖功能;采用LDH释放法检测脾脏特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)细胞的杀伤活性.结果:与未治疗肿瘤组相比,CTX治疗可延缓荷19 d Lewis肺癌小鼠的肿瘤生长;CTX组小鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞数量低于肿瘤组(P<0.05);CTX组小鼠脾脏Foxp3 mRNA表达水平明显低于肿瘤组(P<0.05);CTX组小鼠脾脏T淋巴细胞功能明显高于肿瘤组(P<0.05);CTX组小鼠脾脏T淋巴细胞杀伤活性比肿瘤组略高,但变化不显著(P>0.05).结论:CTX单次注射可降低Lewis肺癌小鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞的数量及Foxp3 mRNA表达,使T淋巴细胞增殖功能及脾细胞中CTLs杀伤功能增强.
关键词： 环磷酰胺 CD4+CD25+调节性T细胞 监测 免疫学 -
原发性胰腺癌患者高强度聚焦超声治疗前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化及其意义
目的:探讨原发性胰腺癌患者接受高强度聚焦超声(HIFU)治疗前后外周血CD4+ CD25+调节性T细胞的变化,阐明HIFU治疗对原发性胰腺癌患者免疫功能的影响.方法:原发性胰腺癌组患者36例,对照组体检健康者28例,于HIFU治疗前、治疗4周后分别抽取外周静脉血,采用流式细胞术检测外周血中CD4+ CD25+调节性T细胞的百分比,并比较治疗前后原发性胰腺癌患者KPS评分和癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA-199)水平的变化.结果:HIFU治疗前原发性胰腺癌组患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞百分比高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)；原发性胰腺癌组患者经HIFU治疗4周后外周血CD4+ CD25+调节性T细胞百分比较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).原发性胰腺癌组患者治疗后KPS评分与治疗前比较明显上升,差异有统计学意义(P＜0.05)；CEA和CA-199水平与治疗前比较均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:HIFU治疗可以改善原发性胰腺癌患者的细胞免疫功能.
关键词： 高强度聚焦超声 胰腺肿瘤 CD4+CD25+调节性T细胞 -
多器官功能障碍综合征患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及临床意义
目的:探讨多器官功能障碍综合征(MODS)患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞在治疗前后的改变及与病情的关系.方法:采集10例MODS患者在治疗前和治疗后1周及10例健康人的外周抗凝血,应用CD4(PE-CY5)、CD25(FITC)和CD127(PE)特异性荧光抗体标记后,通过流式细胞仪对CD4+CD25+CD127-调节性T细胞进行三色荧光抗体检测.结果:MODS患者治疗后外周血中CD41CD25+CD127-调节性T细胞的百分比(2.11%±0.33%)低于治疗前(7.44%±1.59%) (P<0.05),但仍高于正常对照组(0.77%±0.09%)(P<0.05).结论:MODS患者CD4+CD25+CD127-调节性T细胞的比例增加,并可能在MODS的发生发展中起抑制作用.
关键词： 多器官功能衰竭 CD4+CD25+调节性T细胞 感染 免疫调节 -
慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的表达水平及临床意义
目的:观察抗病毒治疗前的慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞(Treg)和CD4+CD25+CD127low/-Treg百分比和临床指标的相关性.方法:分离28例CHB患者和24例健康对照的外周血单个核细胞(PBMC),以三色流式分析法分别对CD4+CD25highTreg和CD4+CD25+CD127low/-Treg进行分析.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb,实时荧光定量RT-PCR检测血清HBV DNA载量,同时进行肝功能检测.结果:CHB组CD4+CD25highTreg和CD4+CD25+CD127low/-Treg占CD4+T细胞的百分比分别为3.36%±2.59%和4.05%±1.63%,均高于正常对照组(1.60%±0.66%和1.75%±0.83%,P<0.01).ALT大于100 U·L-1的患者中CD4+CD25highTreg占CD4+T淋巴细胞的百分比(4.26%±3.10%)高于ALT小于100U·L-1的患者(2.52%±2.72%,P<0.05).CD4+CD25highTreg占CD4+T淋巴细胞的百分比与ALT水平呈正相关(r=0.44,P<0.05).结论:CHB患者体内CD4+CD25+Treg的升高可能抑制细胞免疫反应,影响病毒清除.CD25高表达水平易受转氨酶水平的影响,CD127用来作为调节性T细胞的鉴定更为可靠.
关键词： 肝炎 乙型 慢性 CD4+CD25+调节性T细胞 CD127 -
CD4+CD25+调节性T细胞的研究进展
CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tr)是一类近才被人们认识的免疫调节细胞,起源于胸腺,发挥抑制性免疫调节作用,持续性表达IL-2Rα链(CD25),具有免疫抑制性和免疫无能性两大特征,在自身免疫性疾病的治疗、肿瘤的免疫治疗以及移植耐受的诱导等方面具有潜在的应用价值.本文作者拟对CD4+CD25+Tr细胞的生物学特性及应用前景作一综述.
关键词： CD4+CD25+调节性T细胞 免疫调节细胞 免疫耐受 -
在肝移植术中应用调节性T细胞的研究进展
肝移植术是终末期肝病患者唯一的治疗方法.近年来,肝移植术后患者对自身的预后及肝脏移植物存活率的要求越来越高.临床实践证实,肝移植术后患者可能会发生GVHD(移植物抗宿主病),并可因长期使用免疫抑制剂而发生感染等不良反应,进而可影响其预后.调节性T细胞(Regulatory cell,Treg)的发现,为减少肝移植术后患者使用免疫抑制剂的剂量、提高肝脏移植物的存活率、降低肝移植术后患者GVHD的发生率提供了新思路.本文主要论述Treg的作用机制、体外扩增的方法及其在肝移植术中的应用.
关键词： CD4+CD25+调节性T细胞 肝脏移植 免疫耐受
