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  • CD4+CD25+调节性T细胞与自身免疫性肝病研究进展

    作者:赵丹彤;闫惠平

    调节性T细胞(regulatory T cell,Tregs)是体内具有免疫抑制功能的异质性细胞群,对维持免疫系统稳态起重要作用.

  • 乙肝疫苗弱与无应答者外周血HBsAg抗原特异性CD4+CD25+调节性T细胞的体外诱导

    作者:牛微;杨曌;尚小云;傅晓岚;姜曼;王莉

    目的 用乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)在体外刺激乙肝疫苗弱、无应答者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),看是否能够诱导出一群HBsAg特异性的CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+ regulatory T cell,简称Treg).方法 分离并培养乙肝疫苗强应答、弱应答和无应答者的外周血PBMCs,用植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA)和HBsAg刺激,并设不加抗原的空白对照.流式细胞仪检测抗原刺激后Treg细胞的表达频率,并用噻唑蓝比色法(MTT)检测培养细胞的增殖反应.结果 弱、无应答组PBMC经HB8Ag刺激后Treg细胞的表达频率与PHA刺激孔和不加抗原的空白对照孔相比,明显上升(P<0.01);而强应答组HBsAg,PHA刺激孔以及空白对照孔三孔之间Treg细胞的表达频率均无显著差异.MTT法检测细胞增殖反应,发现弱、无应答组与强应答组相比,HBsAg刺激后细胞增殖反应明显降低(P<0.01),但三组之间PHA刺激孔以及空白对照孔均无显著差异.结论 乙肝疫苗弱、无应答现象可能是由于注射疫苗后,在体内诱导出了一群HBsAg特异性的Treg细胞,而这群具有抑制功能的T细胞介导了机体细胞及体液免疫功能的下降,从而导致弱、无应答现象的发生.

  • CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫领域的研究进展

    作者:何建军;任予;王一理

    CD4+CD25+调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)在维持自身免疫耐受中起重要作用.本文就其在肿瘤免疫领域的研究进展进行综述.

  • Th/Tr淋巴细胞比值评估乳腺癌患者抗肿瘤免疫状态

    作者:刘辉;杨波;吴亮亮;孙婷婷;焦顺昌

    目的:探讨用Th/Tr淋巴细胞比值评估乳腺癌患者的抗肿瘤免疫状态.方法:采用流式细胞术检测53例不同分期的乳腺癌患者化疗前外周血中CD4+Th细胞、CD4+CD25+Tr细胞水平,计算Th/Tr比值,并与30例健康志愿者进行比较.结果:有转移与无转移的乳腺癌患者Tr细胞绝对值差异无统计学意义(103±75 vs 109±70,P=0.722).有转移的乳腺癌患者Th/Tr淋巴细胞比值小于无转移者(3.83±1.37 vs 6.11±2.93,P<0.001),无转移患者小于健康志愿者(6.11±2.93 vs 11.24±1.84,P<0.001).结论:Th/Tr比值对乳腺癌患者抗肿瘤免疫状态的评估优于Tr细胞计数,Th/Tr比值在乳腺癌患者尤其是有转移的乳腺癌患者中显著降低,其水平变化可作为评估乳腺癌患者免疫状态的有效指标.

  • CD4+CD25+调节性T细胞在Lewis肺癌移植鼠中的检测及临床意义

    作者:李欣;崔永生;王炎;郑晓辉;李一

    目的:研究Lewis肺癌移植鼠胸腺与脾脏CD4+CD25+调节性T细胞数量及其相关基因Foxp3 mRNA的表达特点,探讨CD4+CD25+调节性T细胞在诱导肿瘤免疫耐受中的作用.方法:将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,建立Lewis肺癌模型.观测成瘤率、平均瘤重、肿瘤体积动态变化;采用MTT法检测胸腺及脾脏T淋巴细胞增殖功能;采用流式细胞术检测胸腺及脾脏CD4+CD25+调节性T细胞数量变化;采用半定量RT-PCR方法检测肺癌小鼠胸腺与脾脏Foxp3 mRNA表达水平.结果:Lewis肺癌的移植成瘤率为100%,平均瘤重(3.34±1.79)g;胸腺T淋巴细胞增殖功能略有降低,但降低不显著(P>0.05),而脾脏T淋巴细胞增殖功能明显降低(P<0.05);胸腺及脾脏Cd4+CD25+调节性T细胞数量均明显升高(P<0.05);Foxp3 mRNA在肺癌模型组的胸腺表达明显增高(P<0.05),在肺癌模型组脾脏Foxp3 mRNA表达中也略有增加,但增高不显著(P>0.05).结论:CD4+CD25+调节性T细胞可能在肿瘤免疫耐受中发挥重要作用.

  • DC-CIK对胃癌合并腹水患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞增殖及功能的影响

    作者:毛丽伟;王阳;廖国清;王红梅;李仁德;侯伟;管静芝

    目的:探讨DC-CIK对胃癌合并腹水患者外周血CD4+ CD25+调节性T胞(Treg细胞)比例及功能的影响.方法:60例胃癌合并腹水患者,于输注DC-CIK前1天及DC-CIK治疗结束后1周分别采集外周血.流式细胞术检测外周血Treg细胞的比例,RT-PCR法检测其Foxp3mRNA表达情况;将分选出的Treg细胞和CD4+ CD25-T细胞分为单纯Treg细胞组(A组)、1∶1混合培养(B组)、单纯CD4+ CD25-细胞组(C组)进行培养,3H-TdR掺人法检测Treg细胞抑制CD4+ CD25-细胞增殖的能力.结果:治疗后外周血Treg细胞占CD4+T细胞的比例较疗前显著下降[(6.21±1.37)% vs (9.38±1.06)%,P<0.05].治疗后Treg细胞Foxp3mRNA表达水平较治疗前显著下降[(56.18-±13.25)% vs (85.26±11.58)%,P<0.05].治疗后Treg对CD4+ CD25-T细胞抑制增殖能力较治疗前明显下降[(37.31±4.16)%vs(48.92±5.25)%,P<0.05].结论:输注DC-CIK免疫治疗,可显著降低胃癌合并腹水患者外周血Treg细胞比例,下调Foxp3mRNA表达水平,降低Treg细胞免疫抑制功能,有利于诱导抗肿瘤免疫效应.

  • 监测肾癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞在术后免疫治疗中的作用

    作者:刘伟;刘任功;罗辉;赵亚昆;仇宇;祝清国

    目的:探讨肾癌患者外周血CD4+ CD25+T淋巴细胞的监测在术后辅助免疫治疗中的作用.方法:将24例肾癌患者随机分为两组:A组,根治性肾切除术后行IFN -α辅助免疫治疗;B组,单纯行根治性肾切除术;C组,10例健康对照.分别在术前、术后1周以及术后3个月免疫治疗结束时采集外周血样本,流式细胞仪检测CD4+、CD8+ 、CD4+ CD25、CD4+ CD25high T淋巴细胞亚群含量,并计算各部分比值.结果:A、B组术前CD4+ CD25+、CD4+ CD25high T淋巴细胞亚群总体上增加,并且其含量随肿瘤分期的进展而增加(P<0.05),但部分患者并不高于健康对照组.免疫治疗后,肾癌患者CD4+ CD25 +T淋巴细胞总体略有上升,但术前较高的患者中,约2/3下降.结论:利用流式细胞仪监测肾癌患者外周血CD4+ CD25+T淋巴细胞亚群可反映机体抗肿瘤免疫状态,有助于预测免疫治疗的预后,为肾癌尤其是早期肾癌术后辅助免疫治疗的选择提供参考.

  • 胃癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义

    作者:刘海红;黄宇烽;周军;郑义同

    目的:探讨胃癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平的特点及其临床意义.方法:采用流式细胞术检测35例胃癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平并进行分层分析.结果:健康对照组CD4+CD25+调节性T细胞水平为(8.69±2.28)%,35例胃癌患者CD4+CD25+调节性T细胞比例为(17.77±8.45)%,统计学有显著差异(P<0.01);进一步分层分析显示:随疾病进展外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平升高,在Ⅲ期、Ⅳ期尤为明显,统计学有极显著差异(P<0.01).结论:胃癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平的升高与胃癌免疫功能低下及肿瘤的发生发展密切相关,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法.

  • 肿瘤患者CD4+CD25+调节性T细胞流式细胞术分析

    作者:陈宏伟;任予;何建军;杨玉琮;程小丽

    目的:分析比较肿瘤患者和健康人外周血CD4+CD25+调节性T细胞的特点,为肿瘤免疫学研究及治疗探索新方法.方法:收集并分离30例肿瘤患者和32例健康人的外周血单个核细胞(PBMCs),用荧光标记的抗人CD4及抗人CD25单抗标记肿瘤患者和健康人PBMCs细胞,FCM检测CD4+CD25+Treg细胞,分析CD4+CD25+Treg细胞在肿瘤患者和健康人中的差别.结果:肿瘤患者的CD4+CD25+Treg细胞百分数明显高于健康人(年龄<55者62.4 vs 40.4;年龄≥55者53.1 vs 31.0,P<0.05).结论:肿瘤患者的CD4+CD25+Treg细胞高于健康对照,为肿瘤免疫治疗提供新策略,通过删除CD4+CD25+Treg细胞,有可能增强抗瘤免疫反应.

  • 斑秃患者外周血T淋巴细胞亚群及CD4+CD25+调节T细胞的检测

    作者:王琳;高琳;王华

    目的 检测斑秃(AA)患者外周血T淋巴细胞亚群及CD4+CD25+调节性T(Tr)细胞数量变化,分析AA的可能病因.方法 利用流式细胞仪和单克隆荧光抗体技术,测定重度和局限性AA各40例患者外周血中T淋巴细胞亚群占T淋巴细胞的比率及CD4+CD25+Tr细胞在CD3+CD4+T淋巴细胞中的比率.结果 重度AA患者外周血中CD4+CD25+Tr细胞占CD3+CD4+T细胞的比率为(1.43±0.74)%,显著低于正常对照组(2.25±0.97)%(P<0.01),重度AA患者的CD4+T占T淋巴细胞的比率为(31.42±6.66)%,略高于正常对照组(30.69±7.47)%(P>0.05),差异无显著性,而CD8+T占T淋巴细胞的比率为(25.86±4.35)%,明显高于正常对照组(22.42±6.10)%(P<0.01);局限性AA患者的三项指标分别为(2.14±0.87)%,(32.60±10.27)%和(22.59±5.24)%,与对照组差异无显著性(P>0.05).结论 AA患者外周血中CD4+CD25+Tr明显低于正常对照组,CD8+T比率明显高于正常对照组,可能是导致重度AA发病的主要免疫机制.

  • CD4+CD25+调节性T细胞在Graves眼病患者外周血中的表达

    作者:辛梦;王强;张磊;韩兆东;薛海波

    目的:通过检测CD4+CD25+调节性T细胞在Graves眼病患者外周血中的表达,以观察该病患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的变化规律。方法:临床实验研究。采用流式细胞术检测对Graves病不伴有眼征患者组(53例), Graves眼病患者组(51例),正常对照组(51例)的外周静脉血CD4+CD25+Treg细胞比例进行检测。结果:与正常对照组比较, Graves 病不伴有眼征患者组Treg水平下降(P<0.01);与正常对照组比较,Graves眼病患者组外周血Treg水平显著下降( P<0.01);Graves眼病患者组外周血Treg数量明显低于Graves病不伴有眼征患者组(P<0.01)。结论:Graves眼病患者外周血中CD4+CD25+Treg在淋巴细胞中所占的比例降低,存在自身免疫调节紊乱。可能是其机体细胞免疫抑制受损的重要机制,为对该疾病进行免疫学治疗提供了新线索。

  • 肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义

    作者:刘顺民;吴昌归

    目的: 探讨肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的变化及意义. 方法: 采用流式细胞技术检测60例肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的变化,并与健康对照组进行比较. 结果: ①肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞占CD4+T淋巴细胞总数高于健康对照者[(14.7±1.8)% vs (6.5±1.4)%, P<0.05];②化疗前肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞明显高于化疗后[(14.7±1.8)% vs (6.8±1.4)%, P<0.05];③同时发现肺癌患者恶性程度越高,转移及分化程度低者CD4+CD25+T的表达水平越高,其预后也越差. 结论:肺癌患者外周循环血中CD4+CD25+T细胞水平较高,可能与肺癌患者免疫功能受损有关,可作为评估肺癌患者预后的一项指标.

  • 椒蒿对自身免疫性睾丸炎小鼠CD4+CD25+调节性T细胞的影响

    作者:仵燕;斯依提尼沙汗·吾满尔;吴小川;骆靖华;玛衣拉·阿不拉克

    目的 研究椒蒿挥发油对自身免疫性睾丸炎小鼠CD4+ CD25+调节性T细胞的影响.方法 雄性BALB/c小鼠80只,随机分为4组(生理盐水组、模型组、橄榄油组、椒蒿组),采用睾丸内注射冰醋酸的方法造模,各组都在手术前3天开始灌胃,手术后继续灌胃,共连续灌胃24 d(盐水组只灌胃,不手术).分别于术后3周、9周取外周血,通过流式细胞仪对CD4+ CD25+调节性T细胞进行检测.结果 术后3周,模型组、橄榄油组、椒蒿组小鼠外周血CD4+ CD25+调节性T细胞百分比均低于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.05),而此3组之间差异无统计学意义(P>0.05).术后9周模型组与橄榄油组小鼠外周血CD4+ CD25+调节性T细胞百分比低于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.0S),椒蒿组与生理盐水组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 椒蒿能使自身免疫性睾丸炎小鼠CD4+ CD25+调节性T细胞百分比提高,后者可发挥免疫调节作用.

  • CD4+CD25+调节性T细胞在病毒感染中的免疫调节机制

    作者:詹爱琴;刘佩芝

    CD4+ CD25+调节性T细胞的主要功能是抑制自身反应性T细胞,主要通过细胞与细胞间直接接触和分泌抑制性细胞因子发挥作用,其在维持机体T细胞内环境稳定、调节和保持对自身抗原耐受之间的平衡以及移植免疫耐受方面具有重要作用.新近研究发现,CD4+ CD25+ Treg数量和功能异常与病毒感染性疾病的发生、发展关系密切.本文就CD4+ CD25+ Treg作用机制及其在病毒感染性疾病中的作用进行综述.

  • 非小细胞肺癌患者外周血CD4+CD25+T细胞和 TGF-β1的相关性分析

    作者:刘顺民;吴昌归

    目的:探讨非小细胞肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和TGF-β1(血清转化生长因子β1)的相关性及意义.方法:分别采用流式细胞技术和ELISA法检测40例非小细胞肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞数量及TGF-β1的表达水平.结果:非小细胞肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和TGF-β1的表达水平明显高于对照组(P<0.05).肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞与TGF-β1的表达成正相关.结论:非小细胞肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞数量的增多可能诱导TGF-β1表达水平的增高.

  • 放射损伤对恶性肿瘤外周血CD4+CD25+调节性T细胞的影响

    作者:王娟;杨朝群

    目的:观察放射治疗过程中不同剂量时患者外周血T细胞亚群和CD4+CD25+调节性T细胞的变化.并探讨其临床意义.方法:用流式细胞仪检测放射治疗中不同剂量时患者外周血T细胞亚群和CD4+CD25+调节性T细胞的水平,并进行分层分析.结果:放疗剂量为30GY、50GY时,恶性肿瘤患者CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例及CD4+/CD8+比值与放疗前相比,差异无统计学意义,而早期(Ⅰ、Ⅱ)、进展期(Ⅲ、Ⅳ)患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平与放疗前相比,差异有统计学意义(F=4.66,P=0.041),且与剂量呈正相关.结论:放疗可能对恶性肿瘤患者的免疫功能有一定的损害,尤其是患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平升高,且它与剂量呈正相关;放疗后外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例比CD4+/CD8+比值更能敏感反应免疫功能状态,可能成为恶性肿瘤患者的更敏感的免疫监测指标.

  • CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤的研究进展

    作者:王娟;杨朝群

    CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)是健康个体T细胞库的组成成分之一,具有独特的生物学功能,能够分泌IL-4、IL-10,转化生长因子-β(TGF-β),表达IL-2Ra(CD25)、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)分子,对效应性T细胞具有抑制作用,是调节性T细胞的重要亚群,参与肿瘤的生长,自身免疫性疾病的发生及耐受移植排斥.现将该类细胞抑制作用机制的研究现况及其与肿瘤关系的研究进展作一综述.

  • CD4+CD25+调节性T细胞在肝移植术后腹腔感染中的表达及其作用

    作者:丁隆;杨宇;董家鸿

    目的 研究移植后细菌感染CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)表达的变化.方法 以DA大鼠为供体,LEW大鼠为受体,采用改良的Kamada二袖套法建立肝移植模型.术后随机分为3组,G1组术后3 d腹腔生理盐水注射;G2组术后3 d给予腹腔大肠杆菌注射;G3组术后常规给予免疫抑制药物CsA,3 mg/(kg·d).感染后7 d处死动物,每组6个样本,检测血清ALT、TB,并采用流式细胞术检测脾脏Treg的水平,RT-PCR方法检测脾脏Foxp3和肝脏IL-10、TGF-β mRNA的表达.结果 G3、G2组Treg表达水平显著升高,分别为:(16.72±0.95)%,(27.4±1.09)%,与G1(9.88±0.98)%比较差异均有统计学意义(P<0.01);脾脏Foxp3和肝脏IL-10、TGF-β mRNA表达水平均增加;感染组的肝功虽然较差,与排斥组相比无统计学意义,但从病理切片观察该组肝脏的急性免疫排斥反应减轻,Banff评分有统计学意义.结论 大鼠肝移植术后腹腔细菌感染增加了脾脏Treg的表达,促进了免疫抑制作用的发挥,部分减轻了急性排斥反应.

  • 外周CD4+CD25+T细胞降调节及CD28+T细胞升调节参与人类自然流产

    作者:陈巧英;李大金;金莉萍;朱晓勇;朱影;王明雁

    目的:探讨CD4+CD25+调节性T细胞及CD28、CTLA-4协同刺激分子在人孕早期母胎免疫耐受中的作用机制.方法:以15例黄体期育龄妇女外周血为对照,应用流式细胞术对15例早孕期正常妊娠者、15例早孕期自然流产患者外周血淋巴细胞中CD4+CD25+T细胞亚群及CD28、CTLA-4分子的表达进行分析.结果:早孕期正常妊娠者外周CD4+CD25+T细胞比例显著高于早孕期自然流产患者及黄体期育龄妇女(P<0.05);早孕期自然流产患者外周CD28分子的表达水平显著高于早孕期正常妊娠者及黄体期育龄妇女(P<0.05);各组淋巴细胞基本不表达表面CTLA-4(CTLA-4s)分子,而均表达细胞内CTLA-4(CTLA-4i)分子,各组间CTLA-4i分子表达水平比较无显著性差异.结论:人早孕期外周CD4+CD25+调节性T细胞比例下降及CD28分子表达水平上升可能与早期妊娠失败有关.

  • 急性脑梗死患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平与颈动脉粥样硬化的相关性

    作者:赵云华;于健;赵林岩;隋怡;郭妮娜

    目的:探讨急性脑梗死患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平与颈动脉粥样硬化相关性.方法:收集住院的发病7天内的急性脑梗死患者(即梗死组)48例,同期住院健康体检者(即对照组)30例.其中,梗死组患者根据病变程度分为三组:颈动脉内膜增厚组、颈动脉斑块组、颈动脉狭窄组.采用流式细胞仪法测定全部人群Treg水平.结果:①颈动脉狭窄组Treg百分比低于颈动脉斑块组,颈动脉斑块组Treg百分比低于颈动脉内膜增厚组,差异均有统计学意义(p<0.05).且Treg百分比与颈动脉内-中膜厚度呈显著负相关(p<0.01).②hs-CPR水平随颈动脉粥样硬化程度的加重而升高,颈动脉狭窄组hs-CPR水平高于颈动脉斑块组,颈动脉斑块组hs-CPR水平高于颈动脉内膜增厚组,差异均有统计学意义(p<0.05).且外周血Treg与hs-CPR呈显著负相关(P<0.05).结论:Treg可作为急性脑梗死患者免疫稳态失衡和炎症反映的标志物之一,判断急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化严重程度的一个客观指标.

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