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新一代治疗抗体的研究进展
单抗(mAbs)目前是一类公认的治疗药物,有许多产品经批准上市用于诊断和治疗多种疾病,包括自身免疫疾病、移植排异反应、心血管疾病、炎性疾病、感染性疾病和肿瘤等,并且还存在巨大的发展空间.尽管其作为治疗制剂有着明显的优势,但是,常规抗体也具有明显的局限性.第一,它是大的和结构复杂的蛋白.首先,按照分子量标准,抗体属超大分子的物质,每个分子含有两条重蛋白链和两条轻链,并与糖分子杂乱地重叠在一起.由于其大分子特性,难以达到深藏于组织或膜中的靶.其次,由于其结构复杂,合成单抗之前通常需要从大鼠体内分离出抗体,然后进行人源化.人源化的过程非常复杂,需向鼠源性抗体中嵌入人体基因,编译出与人抗体的氨基酸序列相同的蛋白质片段,部分或全部取代鼠源性抗体中的蛋白.
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阿片δ受体拮抗剂Naltrindole对免疫排异反应的抑制作用
目的:观察选择性阿片δ受体拮抗剂纳曲酮(naltrexone)对移植排异反应的影响.方法:整体实验以小鼠异体异位心肌组织移植为模型, ip naltrindole或纳曲酮(5 mg.kg-1, bid), 观察移植心肌组织的存活时间;离体实验中,将两种不同品系小鼠淋巴细胞混合培养,观察naltrindole、纳曲酮或亮脑啡肽对淋巴细胞反应的影响.结果:Naltrindole可显著延长小鼠异体异位移植心肌组织的存活时间;并明显抑制混合淋巴细胞反应. Naltrindole的上述作用均较纳曲酮强.阿片δ受体激动剂亮脑啡肽(D-Ser2-Lue-enkephalin)可以促进混合淋巴细胞反应.结论:阿片δ受体在移植免疫排异反应中起重要介导作用, naltrindole对此移植排异反应有明显抑制作用.
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加强过敏性疾病学科建设
过敏性疾病又称为变态反应性疾病,涉及临床多个学科.如内科的支气管哮喘、变异性咳嗽、过敏性休克、血清病、结缔组织病、肾小球肾炎;外科的移植排异反应;耳鼻喉科的过敏性鼻炎、渗出性中耳、美尼尔综合征;妇产科的新生儿溶血症、某些习惯性流产;眼科的过敏性结膜炎、交感性眼炎;口腔科的复发性口疮;皮肤科约50%以上的疾病为过敏性疾病.另外,还有输血反应、药物过敏等.因此,有学者认为儿童过敏性疾病学涉及专业广泛.除皮肤、五官、呼吸科外,还与急救(过敏性体克和气道阻塞)、心血管、肾脏、消化、自身免疫病、免疫缺陷病、炎症性疾病和儿童保健学科密切相关,有时还需有其他学科(如流行病学、医学统计学、营养学等)的配合[1].
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注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸与注射用甲泼尼龙琥珀酸钠存在配伍禁忌
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(商品名:思美泰)为白色冻干块状物,适用于治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积以及治疗妊娠期肝内胆汁淤积.注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(商品名:甲强龙)是一种合成的糖皮质激素主要用于器官移植排异反应等.对临床肝移植术后病人,常将以上2种药物联合应用.在临床静脉输液过程中发现,注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸与注射用甲泼尼龙琥珀酸钠存在配伍禁忌.现报告如下.
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急性排异反应中的各免疫细胞观察
目前,以移植排异反应为主要病变的移植肾功能异常仍是当前移植领域难以克服的主要问题.移植肾穿刺病理[1]检查已随着肾移植技术在临床的应用而出现和逐渐发展.研究者认为Banff[2]评分系统可有效地评估移植肾的急性或慢性排异状态[3,4],对指导临床治疗有重要的意义.本研究选择移植肾功能减退病例中发生急性排异反应的44例肾脏穿刺标本,通过免疫组织化学染色,系统地观察在急性排异反应的肾组织中不同类型免疫细胞的浸润程度及其分布特点,探讨其在移植肾急性排异反应中可能的作用机制.
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来氟米特的不良反应
来氟米特(leflunomide,商品名爱诺华,简称LEF)是一种合成的异唑类化合物,具有免疫抑制及抗增殖作用.美国FDA于1998年批准该药用于治疗类风湿性关节炎,中国SFDA于1999年批准在中国上市.近几年,随着对其药理作用的深入研究,它的临床用途也逐渐增加,现已用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病,免疫介导性疾病如肾炎肾病、移植排异反应等,均取得了良好的效果.其不良反应亦从该药上市起,便受到各国药品管理部门和临床医师的重视.本文就近年来有关LEF的不良反应情况作一综述.
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003 内毒素对大鼠白细胞粘附和粒细胞CD11a表达的影响
目的: 白细胞粘附参与体内多种病变损伤过程. 研究其特点及规律对探讨严重感染、休克、缺血再灌注损伤、移植排异反应等的机理及防治都有重要意义. 方法: 本实验利用大鼠内毒素血症的模型, 活体观察一次性尾静脉注射内毒素(1 mg/kg)后大鼠肠系膜微血管白细胞粘附变化、外周血白细胞总数和分类计数、利用流式细胞仪对粒细胞CD11a表达进行检测. 结果: 静脉注射内毒素后5 min内肠系膜微循环细静脉上白细胞贴壁、滚动、粘附数目明显增加, 30 min粘附数达高峰, 240 min仍高于正常; 外周血粒细胞总数在注入内毒素后30 min降到低值, 2 h回升近正常, 4 h外周血粒细胞总数明显高于正常, 而且循环血液中出现幼稚粒细胞; 粒细胞表面粘附分子CD11a的荧光标记率和荧光强度未见增加, 4 h反而低于正常. 外周血淋巴细胞分类百分比在30 min时略高于正常, 以后持续下降, 明显低于正常. 外周血白细胞总数在注射内毒素后30 min内即下降, 2 h低, 4 h略回升. 结论: 循环血液中粒细胞积极参与了白细胞粘附过程, 内毒素后30 min时的白细胞粘附以粒细胞为主, 导致循环血液中粒细胞数急剧下降, 以后, 可能有骨髓粒系统动员至循环血, 使循环血粒细胞总数增加. 而循环血液中粒细胞表达的CD11a在内毒素引起的白细胞粘附上变化不明显, 可能是CD11a以外的其它粘附分子参与了内毒引起的细胞粘附过程.