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中国人群FGFR2基因多态性与乳腺癌易感相关性研究的Meta分析
目的 系统评估成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)基因内含子的3个单核苷酸位点rs2981582、rs1219648和rs2420946多态性与中国人群乳腺癌的易感性的关系.方法 计算机检索PubMed、Embase、Co-chrane library、中国知网、维普、万方数据库及中国生物医学文献数据库中,2014-06-01之前关于FGFR2基因内含子的3个单核苷酸位点rs2981582、rs1219648和rs2420946多态性与中国人群乳腺癌易感性的相关研究,按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95％CI,并进行发表偏倚评估及敏感性分析.结果 共纳入18篇文献,包括14 568例患者和12 864名对照.Meta分析结果显示,FGFR2 rs2981582、rs1219648和rs2420946基因多态性与中国人群乳腺癌有显著相关性.以地域进行亚组分析,rs2981582的T等位基因在南方人群(OR=1.13,95％CI:1.06～1.22,P=0.001)和北方人群(OR=1.26,95％CI:1.06～1.49,P=0.008)中与乳腺癌显著相关;rs2420946的T等位基因在南方人群(OR=1.15,95％CI:1.08～1.23,P＜0.05)中与乳腺癌显著相关,北方人群中差异无统计学意义(OR=1.03,95％CI:0.87～1.22,P=0.695);rs1219648的G等位基因在南方人群(OR=1.19,95％CI:1.10～1.28,P＜0.05)和北方人群(OR=1.17,95％CI:1.00～1.37,P=0.05)中与乳腺癌有显著相关.结论 FGFR2 rs2981582、rs1219648和rs2420946基因多态性与中国人群乳腺癌易感性显著相关,但以地域进行亚组分析时则表现有差异.
关键词： 乳腺肿瘤 成纤维细胞生长因子受体2 基因多态性 Meta分析 -
FGFR2基因多态性与乳腺癌相关性研究
目的 研究成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因单核苷酸多态性(SNP)与乳腺癌发生相关性.方法 实验组为280例乳腺癌患者,对照组为280名健康女性,运用等位基因扩增-聚合酶链反应(ASA-PCR)方法,对其FGFR2基因3个位点(rs2912778、rs2981578、rs2981582)进行检测,并对扩增产物进行测序,分析其中2个位点(rs2912778、rs3135718)单核苷酸多态性与乳腺癌风险关系.结果 两个位点(rs2912778、rs3135718)基因型分布及等位基因频率在乳腺癌组和对照组差异具有高度统计学意义(P ＜ 0.01).结论 FGFR2基因两个位点(rs2912778、rs3135718)单核苷酸多态性可能与乳腺癌的发生有关.
关键词： 单核苷酸多态性 成纤维细胞生长因子受体2 乳腺癌 相关性 -
Crouzon综合征发病机制研究进展
Crouzon综合征是一种导致颅缝早闭的常染色体显性遗传病,颅缝过早闭合,从而继发颅腔狭小、眼眶浅和眼球突出、鹰钩鼻、上颌骨发育不良和下颌相对前突等,可引起颅内高压、失明等并发症.绝大部分Crouzon综合征病例的基因定位于染色体10q25～q26的成纤维细胞生长因子受体2的基因区域.可能参与发病过程的调节因子有成纤维细胞生长因子2、碱性成纤维细胞生长因子、肿瘤坏死因子β、(成)头蛋白等.Crouzon综合征中散发患者占相当比例,发病可能与患者父亲年龄偏大有关.
关键词： Crouzon综合征 颅缝早闭 成纤维细胞生长因子受体2 -
成纤维细胞生长因子受体2多态性与乳腺癌相关性研究
目的 研究成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因单核苷酸多态性(SNP)与乳腺癌相关性.方法对280例乳腺癌患者及280例健康女性进行ASA-PCR检测,分析其三个位点(rs2912778、rs2981582、rs2981578)SNP与乳腺癌风险关系.结果三个位点(rs2912778、rs2981582、rs2981578)基因型分布在乳腺癌组和对照组中差异具有统计学意义(P ＜ 0.05);与病理资料进一步联系分析,除rs2912778在淋巴结转移方面野生型与变异型差异具有高度统计学意义(P ＜ 0.01)之外,其余三个位点野生型与变异型相比差异均无统计学意义(均P ＞ 0.05).结论 FGFR2基因三个位点单核苷酸多态性可能与乳腺癌的发生有关.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体2 单核苷酸多态性 乳腺癌 -
FGFR2基因多态性与乳腺癌的相关性研究
目的:探讨成纤维细胞生长因子受体2基因(FGFR2)第二内含子单核苷酸多态性在女性群体中的频率分布及其与女性乳腺癌易感性之间的相关性.方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法结合琼脂糖凝胶电泳技术,对106例女性乳腺癌患者(乳腺癌组)和116例正常女性(对照组)对照进行检测,分析两组贵州地区人群FGFR2基因第二内含子的两个单核苷酸多态性位点rs2420946和rs2981579的基因及基因型的分布情况.结果:乳腺癌组FGFR2基因单核苷酸多态性位点rs2420946的基因型(AA,AG.CG)频率分别为15.09%、48.11%、36.79%,对照组为18.10%、43.97%、37.93%;乳腺癌组与对照组A等位基因频率分别为39.15%和40.09%,G等位基因频率分别为60.85%和59.91%;两组人群分别进行比较,基因型及等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P>0.05);FGFR2基因rs2981579的基因型(CC,CT,TT)频率在乳腺癌组分别为30.19%、45.28%、24.53%,对照组为27.59%、48.28%、24.14%;乳腺癌组与对照组c等位基因频率分别为52.83%和51.72%,T等位基因频率分别为47.17%和48.28%;两组人群分别进行比较,基因型频率与等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P>0.05).结论:FGFR2基因第二内含子的两个单核苷酸多态性位点rs2420946及rs2981579在乳腺癌及对照人群中基因型频率与等位基因频率分布差异均无统计学意义,提示两个位点的多态性与乳腺癌无明显相关性.
关键词： 乳腺癌 成纤维细胞生长因子受体2 单核苷酸多态性 -
FGF10及其受体FGFR1、FGFR2在昆明小鼠输卵管和子宫内的分布
目的 观察成纤维细胞生长因子10(FGF10)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1、FGFR2)在昆明小鼠输卵管和子宫内的定位与分布. 方法应用免疫组织化学法进行蛋白质定位观察.结果 FGF10和FGFR1免疫阳性反应定位于昆明小鼠输卵管上皮细胞,FGFR2的免疫阳性反应见于肌层平滑肌.FGF10和FGFR1免疫阳性反应分布于昆明小鼠子宫内膜上皮、子宫腺上皮和肌层平滑肌,而FGFR2免疫阳性反应见于肌层平滑肌.结论 FGF10及其受体在输卵管和子宫的分布可能参与输卵管和子宫的重要功能.
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成纤维细胞生长因子受体2在小鼠肾发生发育中的表达
目的 观察成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在小鼠肾发生发育中的表达规律和定位,探讨FGFR2与小鼠肾发生发育的关系.方法 应用免疫组织化学技术和蛋白印迹技术(Western blotting)对胚龄12、14、16、18 d和生后1、7、14、21、40 d小鼠肾组织中FGFR2的表达进行定性观察和定量分析.结果 FGFR2在生肾区输尿管芽微弱表达,在生后肾组织及各期肾小体未见表达.随着肾脏发育成熟,FGFR2主要表达于远端小管,且远直小管表达较强,远曲小管表达较弱;近端小管和集合管无阳性表达.蛋白印迹检测显示随着胚日龄的增加,FGFR2在肾组织的表达量逐渐增多.结论 推测FGFR2在肾组织的表达可能与远端小管的发育密切相关.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体2 肾发育 小鼠 -
成纤维细胞生长因子受体2基因多态性与地方性氟中毒的相关性研究
目的 探讨成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因多态性与地方性氟中毒(简称地氟病)的相关性.方法 在贵州省毕节市的燃煤型高氟地区,抽取氟中毒患者148例作为地氟病组;同时在贵州省长顺县的非高氟地区,抽取健康体检人群134例作为对照组.采集研究对象空腹静脉血,提取基因组DNA,采用短串联重复序列-聚合酶链式反应(STRs-PCR),对地氟病及对照人群FGFR2 STR位点rs35668561及D10S14839进行多态性分析.结果 地氟病组FGFR2 STR位点rs35668561的461 bp(22AG)等位基因频率(1.01％)低于对照组(3.36％,x2=5.29,P＜0.05).地氟病组FGFR2 STR位点D10S14839的286 bp(9GT)、300bp(16GT)、310 bp(21GT)及314 bp (23GT)等位基因频率(14.53％、11.82％、16.89％、8.11％)与对照组(22.01％、6.34％、8.96％、16.42％)比较差异有统计学意义.其中地氟病组300bp(16GT)及310 bp(21GT)等位基因频率高于对照组(x2=6.82、7.77,P均＜0.05),286 bp(9GT)及314 bp(23GT)等位基因频率低于对照组(x2=5.32、9.16,P均＜ 0.05).结论 FGFR2 STR位点rs35668561及D10S14839多态性与地氟病有关.其中rs35668561的461 bp(22AG)等位基因可能是地氟病发病的一个保护性因素;D10S14839的300bp(16GT)、310 bp(21GT)等位基因可能是地氟病发病的一个风险因子,286 bp(9GT)、314 bp(23GT)等位基因则可能是保护性因素.
关键词： 氟中毒 牙 成纤维细胞生长因子受体2 基因 -
MicroRNA-595在炎症性肠病中的表达及其意义
背景：MicroRNAs 调控异常与肠黏膜屏障损伤、肠道炎症以及肠道功能紊乱的发生有关。炎症性肠病（IBD）患者存在 microRNAs 表达异常。目的：探讨 microRNA-595（miR-595）在 IBD 中的表达及其意义。方法：纳入2012年7月—2014年7月南京军区南京总医院收治的 IBD 患者100例，其中溃疡性结肠炎（UC）63例，克罗恩病（CD）37例，根据疾病活动性分为活动期 UC（aUC）组、缓解期 UC（rUC）组、活动期 CD（aCD）组、缓解期 CD（rCD）组，选取42例同时期健康体检者作为正常对照（NC）组。采集入选者的血清和肠黏膜组织标本，采用荧光定量 PCR 检测血清和肠黏膜组织 miR-595表达水平。将分别含神经细胞黏附分子1（NCAM1）、成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）3’UTR 序列的荧光素酶报告基因质粒与 miR-595质粒共转染人结肠癌细胞株 HCT116，检测 miR-595对 NCAM1、FGFR2转录活性的影响。结果：UC 组和 CD 组血清和肠黏膜组织 miR-595表达水平较 NC 组显著升高（P <0.05）， aUC 组、aCD 组分别显著高于 rUC 组、rCD 组（P <0.05）。MiR-595可结合 NCAM1、FGFR2的3’UTR 序列以抑制两者的转录活性。结论：MiR-595在 IBD 患者血清和肠黏膜组织中表达升高并与疾病活动性相关，其通过抑制紧密连接蛋白 NCAM1和 FGFR2表达，导致肠黏膜屏障受损，促进肠道炎症发生。MiR-595可作为诊断 IBD 及其活动性评估的血清生物学标记物。
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过表达FGFR2重组HEK293细胞株的构建和鉴定
构建含有成纤维细胞生长因子受体蛋白2 (FGFR2)基因序列的重组慢病毒表达载体,与慢病毒包装质粒共转染包装细胞293T,获得过表达FGFR2的重组病毒颗粒;用重组病毒颗粒感染人胚肾细胞(HEK) 293细胞,并用嘌呤霉素(20 μg/ml)进行筛选,终获得过表达FGFR2的重组细胞株.蛋白质免疫印迹(Western Blot)试验结果显示,该重组细胞株与空白对照HEK293细胞相比能高表达FGFR2,实时荧光定量核苷酸扩增试验(QPCR)和酶联免疫反应(ELISA)检测结果表明FGFR2蛋白下游相关通路的uPA等分子的转录和分泌水平上调,克隆形成试验也证实重组HEK293细胞促增殖能力增强.结果表明,该重组过表达FGFR2的细胞模型可用于下一步的功能研究以及靶向FGFR2药物的筛选.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体2 慢病毒包装 过表达 重组细胞株 -
FGFR2、MMP-1和CCL7在多发性骨髓瘤患者骨髓微环境中的表达及其临床意义
目的 研究成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和趋化因子7(CCL7)在多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓微环境中的表达及其临床意义.方法 体外分离、培养MM患者(A组)和健康人群(B组)的骨髓间充质干细胞(BMSCs),镜下观察细胞形态,采用RT-PCR检测FGFR2、MMP-1和CCL7的基因表达水平.结果 两组BMSCs均以梭形为主,细胞形态无明显差别.与B组相比,A组FGFR2和CCL7基因表达降低(0.0126±0.0293 vs.0.0015±0.0013和0.1156±0.2616 vs.0.0014±0.0022)(P＜0.05),而MMP-1基因表达增加(0.0480±0.0650 vs.0.1216±0.2152)(P＜0.05).结论 FGFR2、MMP-1和CCL7在MM患者的BMSCs中表达异常,可能在MM的发生、发展过程中起重要作用.
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FGFR2基因单核苷酸多态性与乳腺癌的相关性研究
目的:探讨成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因第二内含子单核苷酸多态性与女性乳腺癌发生的相关性.方法:运用等位基因扩增-聚合酶链反应(ASA-PCR)方法结合琼脂糖凝胶电泳技术,对200例女性乳腺癌患者(乳腺癌组)和200例正常女性(对照组)进行检测,分析两组人群FGFR2基因第二内含子的三个单核苷酸位点rs2912778、rs3135718和rs11200014的多态性分布,并进行统计学分析.结果:rs2912778(T/T、T/C、C/C)、rs3135718(A/A、A/G、G/G)、rs11200014(A/A、A/G、G/G)的基因型分布在对照组和乳腺癌组之间的差异有明显的统计学意义(P<0.01);根据病理分型进一步分析,三个位点野生型与变异型相比差异均无统计学意义(P>0.05).结论:FGFR2基因第二内含子的三个位点单核苷酸多态性可能与中国女性乳腺癌的发生有关.
关键词： 乳腺肿瘤 成纤维细胞生长因子受体2 单核苷酸多态性 -
FGFR2基因rs2981582位点单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系
目的 探讨成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因rs2981582位点单核苷酸多态性(SNP)与乳腺癌易感性之间的关系.方法 对193例乳腺癌患者和150例正常女性进行病例对照研究,采用DNA直接测序法同时检测其FGFR2基因第二内含子的SNP位点rs2981582的基因及基因型.结果 乳腺癌患者FGFR2基因rs2981582位点的基因分布频率与正常女性相比,P＞0.05；对该位点的基因分布频率与乳腺癌雌激素受体(ER)表达状态进行分析后发现,等位基因T的频率在ER阳性乳腺癌患者中为43.93％,在正常女性中为34.67％,两者相比,P＜0.05(OR为1.476).结论 FGFR2基因第2内含子rs2981582位点的SNP与ER阳性乳腺癌的发生显著相关,携带等位基因T的个体患病风险增加.
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人成纤维细胞生长因子受体2的研究进展
人成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)家族在细胞的增殖、分化、血管生成、胚胎及骨骼发育和在与生长发育相关的进程中起着十分重要的作用.成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)是该家族4个成员中的一员,本文就其结构特点及与骨骼发育、肿瘤形成和其他疾病的关系加以综述.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体2 骨疾病 肿瘤 -
成纤维细胞生长因子受体2持续增强对骨髓间充质干细胞软骨成骨的影响
目的 利用基因敲入技术建立模拟人Apert综合征的成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2) S252W小鼠模型,探讨FGFR2功能持续增强的小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成软骨诱导分化后表达特征.方法 于出生后6周获取BMSCs增殖进行检测.取生长良好的第2代细胞成软骨诱导,对诱导后14 d进行阿利新蓝、茜素红染色,对成软骨、成骨基因进行定量分析,并对信号通路细胞外信号调节激酶(Erk)1/2磷酸化观察.结果 FGFR2功能突变小鼠BMSCs增殖速度减慢.体外成软骨诱导条件下,突变组BMSCs阿利新蓝和茜素红染色程度下降.定量分析突变组成软骨相关基因是野生组80％(Col Ⅹ)、88％(Col Ⅱ) (P＜0.05),成骨表达基因是野生型1.23(OC)、1.38(OP)倍(P＜0.05).FGFR2功能持续增强使BMSCs Erk1/2磷酸化增强.结论 FGFR2可能不仅具有调控成骨细胞株发育的功能,还具有调控软骨细胞株发育的重要功能.FGFR2功能持续增强导致小鼠BMSCs增殖减慢,成软骨发育障碍,虽对成骨分化增强,却抑制矿化过程,这其中机制可能与Erk1/2通路增强有关.
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p38信号通路在成纤维细胞生长因子受体2持续增强对软骨内成骨过程的影响
目的 基因敲入技术建立成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)功能持续增强小鼠模型(FGFR2S252W/+),观察p38信号通路在FGFR2功能持续增强对软骨内成骨过程的影响.方法 获取出生后6周小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)进行体外培养并进行成软骨诱导.Western blot检测pβ8信号蛋白,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)比较野生型及突变型Ⅱ型胶原(Col2)、X型胶原(Col10)、OC、OP基因表达,加入p38信号通路阻滞剂SB203580后再次比较相关基因表达.体外胚胎骨培养观察pβ8信号通路在FGFR2功能持续增强对软骨内成骨过程的影响.结果 体外BMSCs成软骨诱导后,FGFR2功能突变小鼠BMSCs表达p38蛋白磷酸化增强,表达Col2、Col10减弱,但OC、OP基因表达强于野生型;加入p38信号通路阻滞剂SB203580后,BMSCs基因表达量明显增高,表达Col2、Col10为原来1.30±0.07、1.94±0.13,表达OC、OP为原来1.97±0.17、1.50±0.10.胚胎骨体外培养可见SB203580治疗能纠正软骨内成骨发育障碍,使胫骨的总长度及钙化组织长度明显增长.结论 FGFR2下游p38信号通路对软骨内成骨过程影响巨大,其信号通路阻滞剂对软骨内成骨发育障碍有救治作用.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体2 P38信号通路 骨髓间充质干细胞 软骨内分化 -
微小RNA-494介导人成纤维细胞生长因子受体2调控骨肉瘤细胞侵袭和迁移的机制
目的 探讨微小RNA(miRNA,miR)-494介导成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)调控骨肉瘤细胞侵袭和迁移的机制.方法 瞬时转染法上调或下调骨肉瘤143B细胞的miR-494水平,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力,Transwell检测细胞侵袭能力,划痕实验检测各组细胞迁移能力,Western blot检测细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9蛋白表达水平.采用生物信息学软件Targetscan预测miR-494靶基因,并采用双荧光素酶报告实验验证其直接靶作用关系.建立骨肉瘤原位荷瘤裸鼠模型,给予miR-494 agomir处理,观察上调miR-494对荷瘤裸鼠肿瘤生长的作用.结果 miR-494上调组24、48、72 h的细胞吸光度(A)值(0.092 ±0.014、0.135±0.024、0.323±0.051)分别低于对照组(0.142±0.034、0.247±0.028、0.511±0.042,t=3.261,P=0.025;￡=3.512,P=0.013;t=3.992,P=30.007).miR-494下调组24、48、72 h的细胞A值(0.155±0.012、0.356±0.024、0.746±0.095)分别高于对照组(0.086±0.007、0.218±0.028、0.557±0.039,t=3.026,P=0.039;t=3.925,P=0.008;=4.261,P=0.001).瞬时转染24 h后,miR-494上调组细胞跨膜数目(48.3±11.4)少于对照组(87.4±14.6,t=2.336,P=0.016),而miR-494下调组细胞跨膜数目(128.3±20.4)多于对照组(88.7±14.6,￡=2.567,P=0.012).miR-494上调组细胞迁移率[(52.6±8.7)％]低于对照组[(76.8±9.3)％,t =3.261,P=0.015],而miR-494下调组细胞迁移率[(87.6±7.6)％]高于对照组[(78.3±8.2)％,t=2.428,P=0.032].miR-494上调组细胞MMP-2和MMP-9蛋白表达水平低于对照组,而miR-494下调组细胞MMP-2和MMP-9蛋白表达水平高于对照组.FGFR2野生型与miR-494模拟物共转染组荧光素酶活性显著低于对照组,上调miR-494能抑制骨肉瘤143B细胞FGFR2的mRNA水平,而下调miR-494可促进骨肉瘤143B细胞FGFR2的mRNA水平.miR-494 agomir(494-agomir)给药组裸鼠肿瘤体积在给药后14、21、28 d[(237.9±23.8)、(449.3±26.8)、(726.9±58.7)mm3]分别低于对照组[(356.8±42.3)、(678.4±46.3)、(1 242.6±59.4) mm3,t=2.326,P=0.025;t3.126,P=0.004;t3.659,P=0.001].结论 miR-494可抑制骨肉瘤143B细胞增殖、侵袭和迁移能力,其机制与调控靶基因FGFR2密切相关.
关键词： 骨肉瘤 微小RNA 侵袭 转移 成纤维细胞生长因子受体2 -
成纤维细胞生长因子受体2对小肠上皮细胞增殖与分化的影响
目的 探究成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,Vgfr2)功能缺失对成年小鼠小肠上皮细胞增殖和分化的影响.方法 繁殖和培育小肠上皮Fgfr2条件性敲除小鼠,经他莫昔芬(tamoxifen)诱导,Western blot验证Fgfr2在肠上皮的特异性基因敲除情况;将诱导肠上皮敲除Fgfr2的小鼠作为实验组,同胎野生型小鼠作为对照组.利用免疫荧光技术对潘氏细胞和内分泌细胞占肠上皮细胞的比例进行计数,利用Alcian染色对杯状细胞占肠上皮细胞的比例进行计数;运用HE染色和免疫组化染色指标推断小肠上皮Fgfr2功能缺失对小肠上皮细胞增殖的影响.结果 经过转基因小鼠繁殖后诱导,Western blot检测结果显示小肠上皮特定敲除的Fgfr2小鼠构建成功;免疫荧光和Alcian染色结果显示:与对照组小鼠比较,Fgfr2敲除小鼠的十二指肠、空肠和回肠上皮潘氏细胞数量增加(P＜0.05),杯状细胞数量减少(P＜0.05),而内分泌细胞数量不变(P＞0.05);HE染色和免疫组化染色结果显示:绒毛长度和隐窝深度以及增殖细胞数目未见明显变化(P＞0.05).结论 Fgfr2介导的微环境信号可参与调控成年小鼠小肠上皮分泌系细胞分化,但对小肠上皮细胞增殖无显著影响.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体2 小肠上皮 细胞分化 细胞增殖 -
FGFR2功能增强对软骨内成骨作用的机制研究
目的：利用模拟人Apert综合征的FGFR2S252W／＋小鼠模型，研究ERK信号通路在成纤维细胞生长因子受体2（FG‐FR2）功能持续增强对软骨内成骨过程的影响。方法动物繁殖、鉴定后分为FGFR2功能获得突变型和同窝野生型。于出生后6周获取骨髓间充质干细胞（BMSCs）进行体外培养及2代BMSCs成软骨诱导，对ERK信号蛋白检测，并比较Col2、Col10、OC、OP基因的表达。加入ERK信号通路阻滞剂PD98059后再次培养观察相应基因的表达。胚胎骨体外培养技术比较 ERK信号通路在FGFR2功能持续增强对软骨内成骨过程的影响。结果在体外BMSCs成软骨诱导后观察发现，FGFR2功能突变小鼠BM‐SCs表达总ERK蛋白量无明显变化，但磷酸化增强。FGFR2S252W／＋小鼠BMSCs表达Col2、Col10较野生型弱，但OC、OP基因强于野生型小鼠。加入ERK信号通路阻滞剂PD98059培养后，对Col2、Col10基因影响不大，但OC、OP表达量增高。并且在胚胎骨体外培养过程中，发现PD98059治疗组能纠正FGFR2功能持续增强所致软骨内成骨发育障碍。结论 ERK信号通路是FG‐F R2下游影响软骨内成骨的关键通路，特别对软骨内成骨后期成骨过程影响巨大。其信号通路阻滞剂对软骨内成骨发育障碍有一定救治作用。
关键词： 成纤维细胞生长因子受体2 ERK信号通路 骨髓间充质干细胞 软骨内成骨 软骨分化 -
成纤维细胞生长因子受体2在中毒性耳聋小鼠耳蜗的定位表达研究
目的观察成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2),在中毒性耳聋小鼠(C57)耳蜗中的定位和表达及其FGFR2表达,降低成年小鼠的听功能情况.方法原位杂交检测FGFR2的表达,听性脑干诱发电位检测听功能.结果FGFR2在成年小鼠耳蜗的螺旋神经节中表达;无干预措施下,FGFR2功能降低小鼠的听功能及表达与野生型小鼠相比较无明显差异;注射庆大霉素后,两组小鼠中FGFR2的表达增强.结论FGFR2与bFGF共同作用于耳蜗,二者联合对庆大霉素有一定的对抗作用.
关键词： 成纤维细胞生长因子受体2 中毒性耳聋 耳蜗 原位杂交
