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HPLC法测定肾移植患者血清中内源性氢化可的松浓度
目的:建立测定肾移植患者血清中内源性氢化可的松浓度的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为DiamonsilC18,流动相为乙腈-水-甲醇(51∶136∶77),流速为1.2 mL·min-1,紫外检测波长为245 nm,柱温为30℃,进样量为30μL.结果:氢化可的松血药浓度在50～300μg·L-1范围内线性关系良好,低检测限为8 ug·L-1;日内、日间RSD分别为4.04%～6.81%、4.09%～9.16%,低、中、高3种浓度的方法回收率分别为(103.12±4.53)%、(100.77±4.07)%、(101.61±6.92)%.肾移植患者内源性氢化可的松术后1～3、3～6、6～12、＞12个月的浓度分别为(31.89±21.42)、(45.26±29.26)、(49.69±22.00)、(53.56±29.86)μg·L-1.结论:本法操作简便、灵敏度高、快速可靠,适用于肾移植患者血清中内源性氢化可的松浓度的测定.
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高效液相色谱-二极管阵列法同时检测尿中内源性氢化可的松及其代谢产物
目的:建立高效液相色谱-二极管阵列法同时检测尿中内源性氢化可的松及其代谢产物的方法.方法:采用Kromasil C18反相色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温为40℃,流动相为水-乙腈(78∶22,V/V,用磷酸调pH值至2.8,流速梯度洗脱),检测波长为238nm,尿液用固相萃取法处理.结果:6β-羟基氢化可的松和氢化可的松分别在20～1 000、5～100μg/L浓度范围内线性关系良好,低检测浓度分别为2、3μg/L,萃取回收率均大于80%,日内、日间相对标准差均小于5%.尿中6β-羟基氢化可的松与氢化可的松浓度的平均比值为0.66±0.37.结论:本方法专属性强、灵敏度高、简单可靠,可用于研究体内药物代谢机制及药物相互作用.
关键词： 6β-羟基氢化可的松 氢化可的松 高效液相色谱-二极管阵列法 -
上海市544例学龄儿童CYP3A酶活性分布初探
目的:为儿童个体化给药建立科学的评价依据.方法:采用定量方法,利用氢化可的松探针测定544例健康儿童志愿者CYP3A酶活性.结果:健康儿童志愿者CYP3A酶活性取自然对数时呈正态分布,其平均值为1.69±1.04,其中男性为1.63±0.99,女性为1.75±1.09.结论:CYP3A酶活性在性别方面无显著性差异.
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氢化可的松结肠靶向片包衣处方筛选及其释放机制研究
目的:筛选氢化可的松结肠靶向片的包衣处方,并考察其释放机制.方法:采用星点设计-效应面法优化氢化可的松结肠靶向片的包衣处方.以明胶-壳聚糖包衣(GC)层和聚丙烯酸树脂EudragitL 100包衣(E)层的包衣增质量为自变量,以靶向片在人工胃液、人工小肠液及人工结肠液的累积释放度(Q2h、Q4h、Q24h)为因变量,分别进行多元线性和非线性拟合.根据绘制效应面选取佳处方,并通过数学原理和相关模型探讨其释放机制.结果:GC层及E层包衣增质量佳值分别为4％和20％;制备的3批氢化可的松结肠靶向片的平均Q2h、Q4h、Q24h分别为0.16％、4.7％、93.35％;其释放符合一级动力学模型(r=0.984 5).结论:根据筛选的包衣处方制备的氢化可的松结肠靶向片的体外释放符合缓释制剂要求.
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氢化可的松洗剂的制备及质量控制
目的:制备氢化可的松洗剂并建立其质量控制方法.方法:以氢化可的松为主药制备洗剂;采用紫外分光光度法测定其中主药的含量,同时考察制剂稳定性及皮肤刺激性.结果:所制制剂为无色澄明液体,检查符合2005年版<中国药典>中相关规定;氢化可的松检测浓度在5～30 μg·mL-1 范围内呈良好的线性关系(r=0.999 0),平均回收率为100.09%(RSD=0.17%);制剂放置3、6个月各项指标均无明显变化,刺激性实验结果皮肤无红斑、水肿等不良反应.结论:本制荆制备工艺简便可行.质量稳定可控.
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复方氟尿嘧啶凝胶的制备及质量控制
目的:制备复方氟尿嘧啶凝胶并建立其质量控制方法.方法:以卡波姆-940为基质制备凝胶;采用反相高效液相色谱法测定其中主药含量,同时考察制剂稳定性及刺激性.结果:所制备凝胶涂展性好,性状、鉴别、检查等均符合2005年版《中国药典》相关规定;氟尿嘧啶、氢化可的松检测浓度的线性范围分别为0.06～0.14(r=0.999 8)、0.006～0.014mg·mL-1(r=0.999 9),平均回收率分别为100.70%(RSD=0.51%)、99.88%(RSD=0.83%);室温避光条件下放置6mo各项指标未见明显变化,刺激性与空白基质比较未见明显差异.结论:本制剂制备工艺简便可行,质量稳定可控.
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HPLC法测定口腔溃疡膜中氢化可的松的含量
目的:建立测定口腔溃疡膜中氢化可的松含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Sinochrom ODS-BP柱,流动相为乙腈-水(50:50),检测波长为245nm,流速为1.0 mL·min-1,进样量为10μL.结果:氢化可的松进样量在0.209 2～1.569 0 μg范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9999);高、中、低浓度平均回收率分别为102.8%(RSD=1.59%)、102.4%(RSD=1.35%)、102.9%(RSD=0.77%).结论:本法简便、快速、分离度好、结果准确,可用于口腔溃疡膜的质量控制.
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复方甘氨酸钙对氢化可的松致骨质疏松模型大鼠的防治作用
目的:探讨复方甘氨酸钙对氢化可的松所致大鼠骨质疏松的防治作用.方法:60只♂Wistar大鼠随机分为模型组、复方甘氨酸钙大、中、小剂量组和钙尔奇D组,同时设正常组.除正常组外,其余各组肌肉注射氢化可的松建立骨质疏松模型并灌服相应药物,正常组和模型组连续2wk灌服溶媒.实验结束后处死大鼠,取血、股骨、椎骨等测定各实验指标.结果:复方甘氨酸钙各剂量组血清钙、磷水平,椎骨压缩及股骨三点弯曲大负荷、大桡度,骨密度及骨矿物质含量与模型组比较,均有显著升高(P＜0.01或P＜0.05),碱性磷酸酶活性显著降低(P＜0.01或P＜0.05).结论:复方甘氨酸钙对氢化可的松所致大鼠骨质疏松有良好的防治作用.
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雾化吸入布地奈德治疗急性喉炎32例
目的 探讨雾化吸入布地奈德治疗急性喉炎的疗效.方法 将64例急性喉炎患儿随机均分为2组,对照组(32例)在控制感染的基础上全身应用氢化可的松;治疗组在控制感染的基础上局部雾化吸入布地奈德.结果 治疗组症状、体征缓解时间与对照组比较差异显著(P＜0.01).结论 雾化吸入布地奈德治疗急性喉炎,起效迅速,疗效佳,不良反应小,完全可替代全身应用糖皮质激素.
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高效液相色谱法测定复方联苯苄唑乳膏中氢化可的松和联苯苄唑含量
目的：建立复方联苯苄唑乳膏中氢化可的松和联苯苄唑含量的高效液相色谱（HPLC）法。方法色谱柱采用Waters Stmmetrt C18柱（250 mm ×4.6 mm，5μm），流动相为甲醇－水，梯度洗脱，流速为1.0 mL/min，检测波长为242 nm。结果氢化可的松进样质量浓度在40～200μg/mL的浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系（ r＝0.9999），平均回收率为98.48％，RsD为1.07％（ n＝9）；联苯苄唑在40～200μg/mL的浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系( r＝0.9999)，平均回收率为99.43％，RsD为0.93％（ n＝9）。结论该方法简便准确，重复性好，可用作复方联苯苄唑乳膏中氢化可的松和联苯苄唑的含量控制。
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氢化可的松联合布洛芬治疗动脉导管未闭早产儿临床研究
目的 观察氢化可的松联合布洛芬治疗动脉导管未闭(PDA)早产儿的临床疗效.方法 选取承德医学院附属医院2016年1月至2017年10月收治的PDA早产儿91例,按随机数字表法分为布洛芬组(A组,30例),氢化可的松组(B组,30例),氢化可的松联合布洛芬组(C组,31例).结果 A组、B组、C组分别有25,23,29例患儿动脉导管关闭,3组比较差异无统计学意义(P>0.05);3组患儿治疗后血清前列腺素E2(PGE2)、脑钠肽(BNP)、内皮素-1(ET-1)水平,左心室收缩末前后径及容量和左心室舒张末前后径及容量均较治疗前降低,且C组均明显优于A组和B组(P<0.05);C组不良反应发生率明显低于A组和B组(P<0.05).结论 氢化可的松联合布洛芬可用于PDA早产儿的治疗,其机制与降低患儿血清PGE2,BNP,ET-1水平及改善心功能有关.
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一阶导数光谱法测定新氢霜中氢化可的松含量
新氢霜收载于USPX XⅢ版[1],主要成分为硫酸新霉素(Neomycin Sulfate)和氢化可的松(Hydrocotisone),临床应用效果较好,其中氢化可的松的含量测定方法为HPLC法.为满足医院制剂快速测定的需要,笔者建立了氢化可的松含量测定的一阶导数光谱法,结果满意,现报导如下.
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静脉滴注头孢曲松钠致过敏反应1例
患者女,36岁,于2006年3月27日因盆腔炎来院就诊.既往无过敏史,体格检查后因患者1 d前曾口服阿莫西林3次,无任何不适,遂给予生理盐水250 mL+头孢曲松钠3 g静脉滴注进行抗炎治疗,滴速为60滴/min.当滴人液体20～30 mL时,患者突然出现全身瘙痒、大汗淋漓、呼吸急促、烦躁不安、流涎、意识不清及四肢湿冷,测血压60/20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、心率132次/min.立即停药,撤下原有液体,持续低流量给氧,采用静脉滴入氢化可的松100 mg+5%葡萄糖注射液250 mL,静脉注射肾上腺素1 mg等一系列抗过敏、抗休克治疗.患者20 min后生命体征恢复正常,1 d后症状消失,转危为安.
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高原高寒战时环境肢体火器伤后应激反应的特点
目的探讨高原高寒环境下肢体火器伤后全身应激反应的特点.方法将24头猪随机分为高原战时致伤组(GZ)、高原平时致伤组(GP)和平原平时致伤组(PP),每组8只、复制肢体火器伤模型.分别于伤前、伤后10、30 min、2、6、12、48、48、72、120 h采静脉血测定血浆氢化可的松和肾上腺素.结果3组猪血浆氢化可的松含量均于伤后10 min明显升高、30 min达高峰,高原战时致伤组血浆氢化可的松含量增高幅度大,约为高原平时致伤组的2倍、平原平时致伤组的4倍;高原战时致伤组血浆肾上腺素含量于伤后10 min明显升高并达高峰,约为伤前的40倍、高原平时致伤组的1.5倍、平原平时致伤组的1.8倍.平原平时致伤组血浆氢化可的松和肾上腺素含量均在伤后48 h恢复到正常水平,高原平时致伤组在伤后72 h时恢复到正常水平,高原战时致伤组在伤前血浆氢化可的松和肾上腺素含量就大大高于其它两组,一直到伤后120 h仍然保持在较高水平.结论高原高寒环境战时猪肢体枪弹伤后全身应激反应明显重于高原平时致伤组和平原平时致伤组,而且持续的时间长.
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糖皮质激素对脓毒性休克的疗效及预后Meta分析
目的 评价糖皮质激素在脓毒性休克治疗中的效果及对预后的影响.方法 计算机检索Web of Science、PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库,收集有关糖皮质激素治疗脓毒性休克的临床研究,使用Jadad评分对纳入文献的质量进行评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 纳入7篇文献,共1 220例患者,Meta分析结果显示:糖皮质激素治疗组与对照组28 d病死率差异无统计学意义(RR=1.09,95％ CI为0.85 ～ 1.39,P=0.51),糖皮质激素治疗组高血糖并发症(RR =0.59,95％CI为0.41 ～ 0.83,P=0.003)、出血并发症(RR=0.64,95％ CI为0.44 ～0.95,P=0.03)显著高于对照组,但两组二重感染并发症差异无统计学意义(RR=0.88,95％CI为0.67 ～1.15,P=0.29).结论 采用糖皮质激素治疗不能降低脓毒性休克患者的病死率,可增加患者高血糖及出血并发症的发生率,但未增加二重感染的发生风险.
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急进高原对汽车兵心理应激和神经内分泌免疫功能的影响
目的 探讨急进高原对汽车兵心理应激和神经内分泌、免疫功能的影响,为高原汽车兵心理应激防护提供科学依据.方法 随机整群抽取由低海拔环境急进高海拔环境执行运输任务的某部汽车兵106名,分别在执行任务前(出发前第3天,营区,海拔600 m)、完成任务时(出发后第37天,藏区,海拔4 300 m)应用应激反应问卷(SRQ)、状态-特质焦虑问卷(STAI)、特质应对方式问卷(TCSQ)进行心理应激评估,于心理检测后第2天7:00～8:00抽空腹肘静脉血,采用放射免疫方法(RIA)检测血清皮质醇(CORT)、5-羟色胺(5-HT)及白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 执行任务后汽车兵SRQ总分(47.54±18.32)分显著高于执行任务前(39.79±16.47)分,差异有统计学意义(t=2.74,P＜0.01).与执行任务前比较,执行任务后汽车兵SRQ各因子,STAI的状态焦虑、特质焦虑及TCSQ的消极应对因子分显著高于执行任务前,积极应对因子分显著低于执行任务前,差异均有统计学意义(P＜0.05).与执行任务前比较,执行任务后汽车兵血清IL-6、5-HT、CORT水平均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 急进高原执行任务作为强烈应激可导致汽车兵出现不良心理应激,并引起机体神经内分泌系统改变,对机体免疫能力产生一定的抑制.
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早期小剂量糖皮质激素对脓毒症休克患者血流动力学及预后的影响
目的 探讨早期应用小剂量糖皮质激素对脓毒症休克患者血流动力学及预后的影响.方法 选择2013年6月至2015年8月该院脓毒症休克积极液体复苏及血管活性药无效的患者60例,分为对照组及早、晚期激素治疗组,患者均于治疗前及治疗后12、24、48 h监测平均动脉压(MAP)、心率(HR)、氧合指数(PO2/FIO2)及血乳酸水平;患者均于治疗前及治疗后1、3、7d进行急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(ApacheⅡ)、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分;记录各组患者机械通气时间、住ICU时间、住院时间及血管活性药物静脉使用时间(VDUT).结果 早治疗组治疗后3、7 d ApacheⅡ、SOFA评分均较对照组及晚治疗组明显下降(P＜0.05);早治疗组治疗后24、48 h患者MAP、HR均较晚治疗组和对照组明显好转(P＜0.05);早、晚治疗组治疗后12、24 h血乳酸水平均较对照组明显下降,早治疗组血乳酸水平均较晚治疗组明显下降(P＜0.05);早、晚治疗组治疗后12、24、48 h PO2/FIO2均较对照组明显改善;早治疗组治疗后12 h PO2/FIO2较晚治疗组明显改善(P＜0.05);早治疗组机械通气时间、住ICU时间、住院时间及VDUT均较晚治疗组和对照组明显缩短;晚治疗组机械通气时间、住ICU时间及VDUT均较对照组明显缩短(P＜0.05).结论 早期应用小剂量糖皮质激素可以更快地恢复脓毒症休克患者的血流动力学,保护脏器功能并改善患者的预后.
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11β-HSD1和11β-HSD2在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的差异表达及临床意义
目的 研究妊娠糖尿病患者胎盘组织中11β-羟类固醇脱氢酶(11β-HSD1)和11β-HSD2基因和蛋白表达的变化及意义.方法 选择妊娠期糖尿病(GDM)和糖耐量正常孕妇(NGT)各30例,化学发光法测定皮质醇、胰岛素的水平,免疫组织化学法检测11β-HSD1和11β-HSD2在胎盘的表达部位,分别运用荧光定量PCR(real time PCR)和Western blot法测试11β-HSD1和11β-HSD2基因和蛋白水平的差异表达.结果 与NGT组相比,GDM组空腹胰岛素、HOMA-IR、胰岛素分泌指数、母血皮质醇水平明显增高(P<0.05),而空腹血糖、胎儿脐血皮质醇则差异无统计学意义(P>0.05).1β-HSD1和11β-HSD2均在胎盘中有表达,表达部位及水平不同.real time-PCR和Western blot检测结果提示GDM组胎盘11β-HSD1 mRNA和蛋白的表达明显低于NGT组(P<0.05),11β-HSD2 mRNA明显高于NGT组(P<0.05),而蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 妊娠期糖尿病胎盘组织11β-HSD1和11β-HSD2差异表达调整免除母体不佳的妊娠环境将会给胎儿造成的长远伤害.
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氢化可的松琥珀酸钠不同给药方式对重症脓毒性休克患者的影响
目的 研究氢化可的松琥珀酸钠静脉滴注和持续静脉微量泵入对重症脓毒性休克患者生命体征、休克 持续时间、血糖及病死率的影响.方法 选择2014年6月至2016年9月在该院重症医学科接受治疗的脓毒性休克患 者90例.用随机数表法分为对照组和观察组,每组各45例,对照组给予氢化可的松琥珀酸钠200 mg/d缓慢静脉 滴注2 h,观察组持续静脉微量泵入氢化可的松琥珀酸钠8.33 mg/h,两组连续治疗5 d.比较两组患者的血糖指 标、血流动力学和预后.结果 观察组患者的高血糖时间窗、大血糖波动幅度、平均血糖水平、血糖波动系数 水平等血糖指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗前、治疗后6 h、治疗后24 h和治 疗后5 d的心率、中心静脉压和平均动脉压等血流动力学指标比较,差异无统计学意义(P>0.05).观察组患 者的休克持续时间、ICU住院时间、总住院时间和28 d病死率低于对照组,但两组比较差异无统计学意义(P> 0.05).结论 持续静脉微量泵入氢化可的松琥珀酸钠可以稳定脓毒性休克患者的血糖波动幅度,但是血流动力 学指标和预后无明显改善.
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脓毒症血浆 PA F与皮质醇水平相关性及对预后评估的意义
目的：探讨脓毒症患者血浆血小板活化因子（PAF）与皮质醇（Cor）水平的相关性，以及二者与患者预后的关系。方法选择2012年4月至2013年8月期间由重庆市急救医疗中心IC U收治的脓毒症患者102例为脓毒症组，健康志愿者40例为对照组。按脓毒症患者住院期间的预后情况，将其分为存活组及死亡组，比较对照组、脓毒症存活组及死亡组患者血浆 PA F及Cor水平，比较脓毒症存活组及死亡组患者急性生理和慢性健康评分Ⅱ（APACHEⅡ），分析对照组、脓毒症存活组及死亡组患者血浆PAF与Cor水平的相关性。结果脓毒症存活组及死亡组患者血浆PAF、Cor水平较对照组均明显增高（P＜0．05），脓毒症死亡组患者血浆PAF、Cor水平及APACHEⅡ较存活组明显增高（P＜0．05）；对照组血浆 PAF与Cor水平相关性不显著（P＞0．05），而脓毒症存活组及死亡组患者血浆PAF与Cor水平均呈正相关（P＜0．05）；受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，PAF 、Cor及APACHEⅡ可作为脓毒症患者住院期间死亡的预测指标（曲线下面积分别为0．708、0．715、0．787）。结论脓毒症患者血浆PAF与Cor水平呈正相关，二者对评估患者住院期间的预后情况具有一定指导意义。
