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黄连解毒汤在阿尔茨海默病模型大鼠体内药代动力学及对脑内炎症微环境改善的研究
研究黄连解毒汤(HLJDD)中有效成分(生物碱类、环烯醚萜类和黄酮类)在阿尔茨海默病(AD)模型大鼠体内药代动力学过程,并探讨黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病的相关性.实验分为正常组(n=6),假手术组(n=4)和模型组(n=12).假手术组大鼠连续45 d皮下注射D-半乳糖(50 mg·kg-1)造成亚急性衰老模型,模型组大鼠在注射D-半乳糖的基础上,基底核注射Aβ25-35(4.0 g·L-1)和鹅膏蕈氨酸(2.0 g·L-1).模型组大鼠分为黄连解毒汤单次给药组(n=6)和黄连解毒汤连续给药1周组(n=6).采用LC-QQQ-MS方法测定不同时间点生物碱类、环烯醚萜类和黄酮类成分的血药浓度.并利用Bio-Plex多因子检测技术检测大鼠脑脊液中7个炎症因子(MIP-2,IL-1β,IL-2,IL-8,IL-10,IL-13,TNF-α)的水平.环烯醚萜类成分在AD模型大鼠体内吸收和消除较快,生物利用度高.原小檗碱型生物碱在血浆中含量较低,其AUC(药时曲线下面积)在给药1周组大鼠中高于单次给药组.黄酮类成分在大鼠体内的药时曲线出现了明显的双峰现象.黄连解毒汤给药后,AD模型大鼠脑脊液中的炎症因子表现出回调趋势,其中IL-1β/IL-10 (P ＜0.05)出现显著性差异.基本阐述了环烯醚萜类,生物碱类和黄酮类成分(共41个化合物)在AD模型大鼠体内的药代动力学行为,黄连解毒汤能够通过调节炎症因子的水平改善阿尔茨海默病模型大鼠中枢炎症状态.
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黄连解毒汤半仿生提取法提取药材组合方式的优选
目的:优选黄连解毒汤药效物质提取时方药佳组合方式.方法:将方药排列组合成15组,用半仿生提取法提取;以小檗碱、黄芩素、栀子苷、总生物碱、总黄酮、HPLC总面积、≤1 000提取物为指标,将各指标测得值进行标准化处理,并经加权求和后得综合评价Y值,Y值大者为优.结果:7个指标综合评价Y值以AD+BC大.结论:黄连解毒汤的提取,以黄连和栀子、黄芩和黄柏分别合提,再将提取液合并为佳.
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黄连解毒汤及其拆方含药血清对前脂肪细胞增殖和分化的影响
目的 探讨黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction,HJD）及其拆方含药血清对前脂肪细胞增殖和分化的影响及其机制.方法 制备HJD及其拆方的大鼠含药血清；培养3T3 -L1前脂肪细胞；以四甲基偶氮唑盐（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）法检测3T3-L1前脂肪细胞的增殖；油红O染色并通过比色定量分析检测3T3-L1前脂肪细胞分化过程中胞浆脂质的堆积；采用逆转录聚合酶链反应技术检测过氧化物体增殖物活化受体γ( peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ)和CAAT/增强子结合蛋白α（CAAT/enhancerbinding protein,C/EBPα）mRNA的表达.结果 与空白对照组比较,HJD、黄芩栀子合煎和栀子的含药血清对3T3-L1前脂肪细胞增殖均表现出明显的促进效应(P ＜0.05,P＜0.01)；HJD、黄芩栀子合煎、黄连和栀子的含药血清处理前脂肪细胞,分化后胞浆中脂滴明显减少,PPARγ和C/EBPα mRNA表达明显降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）.结论 HJD促进前脂肪细胞的增殖,减少脂肪细胞分化过程中脂质的堆积,抑制脂肪细胞的分化,可能与其降低PPARγ和C/EBPα mRNA表达有关；HJD发挥此作用的主要成分可能来自于黄芩栀子药对.
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黄连解毒汤对高脂饮食apoE-/-小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应影响的研究
目的 观察黄连解毒汤对高脂饮食喂养的apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应的影响.方法 以8只野生型C57BL6小鼠为野生普食组,24只apoE-/-小鼠随机分为apoE-/-普食组、apoE-/-高脂组、apoE-/-高脂加中药组,每组8只.普食组与高脂组分别给予普食和高脂饮食4周.ApoE-/-高脂加中药组同时给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃,其他小鼠采用等量纯净水灌胃.4周后,检测血脂水平、外周血单核细胞比例及其表面Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)和清道夫受体CD36的表达;检测主动脉病理变化和主动脉血管局部细胞因子表达水平;进一步采用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激检测血浆细胞因子的水平.结果 (1)与野生普食组比较,apoE-/-普食组TC、TG和LDL-C水平显著升高(P ＜0.05,P＜0.01);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组TC和LDL-C水平显著增高(P＜ 0.05);apoE-/-高脂组与apoE-/-高脂加中药组血脂各项指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)与野生普食组比较,apoE-/-普食组外周血单核细胞比例无明显变化,TLR4表达水平显著增多(P＜0.05);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组小鼠外周血单核细胞比例及TLR4表达水平显著增多(P＜0.05);与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组外周血单核细胞比例及其表面TLR4表达显著降低,清道夫受体CD36表达水平亦显著降低(P＜0.05).(3)LPS刺激3h后,与野生普食组比较,apoE-/-普食组血浆TN F-α和IL-10表达显著增加(P＜0.05);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组小鼠血浆IL-12、TNF-α、MCP-1和IL-10表达增加,但差异无统计学意义(P＞0.05);黄连解毒汤干预4周后,与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组MCP-1表达显著下调,而IL-10水平进一步显著上升,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)与野生普食组比较,apoE-/-普食组主动脉血管壁炎症因子IFN-γ、MCP-1、TNF-α和IL-1β mRNA水平显著升高,抑炎因子IL-10亦显著升高(P ＜0.05,P＜0.01);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组主动脉血管壁不仅IFN-γ、MCP-1、TNF-α和IL-1β水平进一步显著升高,且抑炎因子IL-12、IL-10和TGF-β亦显著升高(P ＜0.05,P＜0.01);黄连解毒汤干预4周后,与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组主动脉血管壁炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-12显著降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 高脂饮食引发apoE-/-小鼠全身性炎症反应和血管局部炎症反应,血管局部炎症反应程度超过全身性炎症反应.黄连解毒汤干预后能够减轻炎症反应,并且对血管局部的作用更为显著,同时增强全身抗炎反应.
关键词： 黄连解毒汤 Apo E基因敲除小鼠 高脂血症 单核细胞 细胞因子 -
黄连解毒汤对高脂血症小鼠肝脏保护作用的观察
目的 观察黄连解毒汤对高脂饮食导致的载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因敲除(ApoE-/-)小鼠肝脏损伤的保护作用.方法 野生型小鼠分为野生普食组、野生高脂组,ApoE-/-小鼠分为ApoE-/-普食组、ApoE-/-高脂组、ApoE-/-高脂加中药组,每组5只,分别给予普食和高脂饮食4周.ApoE-/-高脂加中药组同时给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃.检测小鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,HE染色观察肝脏病理组织变化,流式细胞仪检测肝脏巨噬细胞及其亚型比例和巨噬细胞表面受体CD206、CD36表达水平.结果 ApoE-/-高脂组小鼠肝脏组织呈典型单纯性脂肪肝病理变化,TC、TG、LDL-C升高,巨噬细胞比例增多,巨噬细胞表面受体CD206表达水平降低,与ApoE-/-普食组比较,差异均有统计学意义(P <0.01,P <0.05);CD206+替代活化型(alternatively activated macrophages,M2型)巨噬细胞比例较野生普食组显著减少(P <0.05);CD36表达水平无明显变化.黄连解毒汤干预4周后,血脂无明显改善,但肝脏CD206+M2型巨噬细胞比例较ApoE-/-高脂组显著提高(P <0.05),肝脏脂肪肝病理变化显著减轻.结论 黄连解毒汤的肝脏保护功能可能与M2型巨噬细胞免疫调节、修复损伤组织有关,其免疫调节作用和肝脏保护作用独立于降脂作用.
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黄连解毒汤对apoE基因敲除小鼠单核细胞发育的影响
目的 观察野生型C57BL/6小鼠和apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠外周血单核细胞(monocyte,Mo)发育情况及黄连解毒汤对apoE-/-小鼠外周血Mo发育的影响.方法 4、8、12、16周龄雌性C57BL/6为不同周龄对照组,4、8、12、16周龄雌性apoE-/-小鼠为不同周龄高脂血症组.4周龄C57BL/6雌性小鼠为空白组,4周龄apoE-/-雌性小鼠采用配对比较法随机分为对照组、西药组和中药组,每组5只.给药小鼠根据体重给予临床等效剂量,西药组灌胃阿托伐他汀[10 mg/(kg ·d)],中药组灌胃黄连解毒汤[5 g/(kg·d)].每周检测体重,4周后检测TG、TC、LDL-C和HDL-C水平、Mo及其亚型Ly6chi比例变化.结果 与同种小鼠4周龄组比较,C57BL/6 16周龄组Mo比例降低(P＜0.05),apoE-/-8周龄小鼠TC、TG、Ly6chi比例升高(P＜0.05),Mo比例降低(P ＜0.05);12周龄小鼠TC、TG和LDL-C升高(P＜0.05),16周龄小鼠TC、TG、LDL-C及HDL-C升高(P＜0.05,P＜0.01).与同种小鼠8周龄组比较,C57B L/6 16周龄组Mo比例降低(P＜0.05);12周龄apoE-/-小鼠TC和LDL-C升高(P＜0.05),16周龄小鼠TC和HDL-C升高(P＜0.05,P＜0.01).与同周龄C57BL/6组比较,4、8周龄apoE-/-小鼠TC、TG升高(P＜0.01),HDL-C降低(P＜0.01),1 2、1 6周龄小鼠TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低(P＜0.05,P＜0.01);apoE-/-4周龄小鼠Mo比例升高(P＜0.05),8周龄小鼠Mo、Ly6chi比例升高(P＜0.05).与空白组比较,对照组小鼠干预后TC、TG、LDL-C、Mo及Ly6chi比例升高(P ＜0.01,P＜0.05),HDL-C降低(P＜0.01).与对照组比较,西药组和中药组小鼠体重增长降低(P＜0.05),中药组Ly6chi比例降低(P＜0.05).结论 在发育过程中apoE-/-小鼠的血脂水平不仅与周龄相关,由其引发的天然免疫系统的发育改变也与周龄有关.发育早期用黄连解毒汤干预apoE-/-小鼠可纠正这种独特免疫效应.
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黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠瘦素和抵抗素的影响
目的探讨黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠脂质代谢、瘦素和抵抗素的影响.方法观察黄连解毒汤对实验性胰岛素抵抗大鼠的血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB)、游离脂肪酸(FFA)]、骨骼肌组织甘油三酯(mTG)、糖耐量(OGTT)、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS)及体重的变化,用ELISA方法检测血清瘦素和抵抗素的含量.结果与模型组比较,黄连解毒汤组大鼠血清TC、TG、apoB、FFA、mTG及FBG水平均明显降低,而HDL-C与apoA1水平显著升高,OGTT改善,大鼠体重减轻,瘦素和抵抗素明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论黄连解毒汤能调节胰岛素抵抗大鼠脂质代谢,同时能降低瘦素和抵抗素的水平,这可能与其改善胰岛素抵抗有关.
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黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏线粒体氧化应激的影响
目的 研究黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠氧自由基所致肝脏线粒体损伤的保护作用,井探讨其作用机制.方法 高脂饲料喂养Wistar大鼠,建立胰岛素抵抗模型;造模成功后随机分为黄连解毒汤组、小檗碱组、硫辛酸组和模型组,各组以相应的药物干预6周;测定肝脏线粒体ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素C氧化酶(CCO)活性及ATP含量以观察线粒体功能及能量代谢活性;测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量以观察线粒体抗氧化能力.结果 黄连解毒汤能提高胰岛素抵抗大鼠肝脏线粒体中GSH-Px、SOD、ATP酶活力,抑制MDA生成,促进能量生成代谢,增强SDH和CCO活力.结论 黄连解毒汤可以改善线粒体功能及能量代谢,增强线粒体抗氧化能力,对胰岛素抵抗大鼠肝脏线粒体损伤有明显保护作用,其机制可能与清除氧自由基、抑制脂质过氧化有关.
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黄连解毒汤加减治愈附红细胞体病2例
例1 陈某,男,6岁,因疲乏、困倦加重2个月,于2002年8月5日就诊.经查:巩膜无黄染,结膜及口唇稍苍白,心尖部1级缩鸣音,两肺呼吸音清晰,肝肋下1.5 cm,边厚质软,脾未扪及.舌红少苔,脉细数.实验室检查:Hb 90 g/L,RBC 3.0×1012/L,红细胞比容0.28L/L,网织红细胞20%,WBC及TPL均在正常范围;血总胆红素38 μmol/L,直接胆红素3 μmol/L,空腹血糖3.3 mmol/L,肝功能在正常范围,胸片未见异常;末梢血片吉姆萨染色,油镜观察受感染的红细胞表面有数量不等的附红细胞体附着.临床诊断为附红细胞体病.中医辨证属感染瘟疫之毒并兼气血亏虚,阴虚内热.治宜泻火解毒,补气养血.方用黄连解毒汤加减:黄连5g 黄柏8g 大青叶10g 金银花10g 连翘10g 当归5g 黄芪10g,每日1剂水煎服,4剂后诸证减轻,复查附红细胞体减少,继服10剂,诸证消除,复查附红细胞体阴性.
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黄连解毒汤加味治疗缺血性中风30例疗效分析
目的:观察黄连解毒汤加味治疗缺血性中风临床疗效.方法:随机抽取我院60例缺血性中风患者,根据治疗方法进行分组,对照组实施常规方法治疗,观察组患者在常规治疗基础上加用黄连解毒汤加味治疗,比较两组临床疗效.结果:观察组总有效率为93.3％,明显高于对照组(66.7％),两组差异显著(P＜0.05);观察组神经功能恢复更为明显,与对照组比较差异显著(P＜0.05).结论:黄连解毒汤加味治疗缺血性中风,临床效果明显,可改善患者神经功能,且安全有效,值得临床推广.
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黄连解毒汤辨析
黄连解毒汤出自<外台秘要>,由黄连、黄芩、黄柏、栀子4味药组成,是清热解毒类的代表方剂.笔者对时下中医学院的方剂学教材、教学参考书等的某些观点不尽赞同,故提请同道讨论.
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黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响
目的：：研究黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响。方法：将40只Wistar雄性分为正常对照组(10只)和模型组(30只)。将制作成功的30只胰岛素抵抗模型组大鼠再随机分为黄连解毒汤组、模型对照组以及硫辛酸组，每组各10只。模型组大鼠分别给予相应的药物干预。正常对照组大鼠不采用药物干预，然后分别测定模型组大鼠空腹血糖、胰岛素以及胰岛素敏感性等；观察各组大鼠血清和肝脏中包括丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶等相应的指标；观察不同药物干预对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响。结果：模型组大鼠与正常对照组相比较，其空腹血糖、空腹胰岛素均表现出上升，胰岛素敏感性下降；其中，黄连解毒汤组大鼠与模型对照组相比较，空腹血糖和空腹胰岛素表现出下降，而胰岛素敏感性表现出上升；在肝组织内质网标志物方面，模型组大鼠比正常对照组表现出上升，而黄连解毒汤组大鼠与模型对照组相比较，则表现出下降，所有差异比较明显(P<0.05)，具有统计学意义。结论：黄连解毒汤可有效地提高胰岛素抵抗大鼠氧化应激能力，并改善内质网应激状态。
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急性重症胰腺炎中药治疗的护理
目的综述急性重症胰腺炎(ASP)中药治疗的护理要点.方法①胃管注入中药方剂可用:小承气汤和黄连解毒汤:柴芩汤或大承气汤,内加芒硝或33%硫酸镁,两者交替使用;协定中药方抗胰腺Ⅰ号;大黄牡丹汤;生大黄单味.
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中医治疗重症肛周脓肿的疗效分析
目的 研究黄连解毒汤治疗重症肛周脓肿的疗效.方法 选取2014年3月～2015年3月我院收治的重症肛周脓肿手术住院患者50例作为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,各25例.对照组给予术后常规治疗,观察组在常规治疗基础上加服黄连解毒汤进行治疗,对比两组患者手术前后的体温、血白细胞计数、肿瘤坏死因子α水平及血清内毒素.结果 手术3天后,观察组患者的平均体温及血白细胞计数低于对照组但两组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);手术3天后观察组患者的肿瘤坏死因子α水平及血清内毒素显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 给予重症肛周脓肿患者术后服用黄连解毒汤疗效显著,值得推广使用.
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黄连解毒汤(加味)治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效及对患者机体血清炎性因子水平影响分析
目的 研究黄连解毒汤(加味)用于治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的疗效以及对患者机体血清炎性因子水平的影响.方法 经过对本院2015年3月～2017年7月进行治疗的60例胃溃疡患者临床资料展开回顾分析,随机均分为对照组、观察组,对照组患者采用抗幽门螺杆菌的西药进行治疗,观察组患者在对照组的基础上加用服用黄连解毒汤(加味)进行治疗,对比两组患者的抗幽门螺杆菌的总有效率以及血清炎性因子水平.结果 观察组患者的抗幽门螺杆菌的总有效率高于对照组,两组相比差异显著,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者的血清炎性因子水平优于对照组,两组相比差异显著,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 将黄连解毒汤(加味)用于幽门螺杆菌阳性胃溃疡的治疗中,可以明显地提高疗效并且减轻炎症的反应程度,值得在临床应用中加以推广.
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黄连解毒汤保护脑缺血再灌注损伤的机制探讨
脑缺血再灌注损伤的病理生理机制非常复杂,涉及多因素的相互作用和影响,黄连解毒汤极其各组份可以在脑缺血再灌注损伤的多种机制上发挥作用.现就黄连解毒汤对脑缺血再灌注损伤的保护做一综述.
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黄连解毒汤联合甘精胰岛素治疗首发T2DM患者疗效及对糖脂代谢、凝血状态的影响
目的 研究黄连解毒汤联合甘精胰岛素治疗首发T2DM(2型糖尿病)患者疗效及对糖脂代谢、凝血状态的影响.方法 将我院新诊断的100例2型糖尿病患者随机分为两组,对照组给予甘精胰岛素治疗,治疗组加用黄连解毒汤治疗.治疗8周后,观察两组患者血糖(FPG、2 hPG、HbA1c)、血脂(TC、TG、HDL-C)、凝血(PT、APTT、FIB)等指标变化及药物不良反应.结果 治疗后,治疗组血糖、TC、TG、FIB水平较对照组低,HDL-C、PT、APTT水平较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);不良反应比较;差异无统计学意义(P>0.05).结论 黄连解毒汤联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病疗效确切,能有效较低2型糖尿病患者血糖、血脂水平,改善血液中高凝状态.
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黄连解毒汤对APP/PS1双转基因AD小鼠脑组织IL-6、IL-1β水平及SP、NFTs数量的干预作用
目的 通过观察黄连解毒汤对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织炎性细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平及海马区老年斑(SP)、神经原纤维缠结(NFTs)数量的影响,探讨黄连解毒汤治疗AD的可能机制,以及其与西药盐酸多奈哌齐的疗效比较.方法 3月龄雄性SPF级APP/PS1双转基因AD小鼠分别经盐酸多奈哌齐或黄连解毒汤大、中、小剂量灌胃7个月后,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其脑组织中炎性细胞因子IL-6、IL-1β水平,免疫荧光染色法检测小鼠海马区SP及NFTs数量并观察神经细胞核病理学变化,并进行分析.结果 与模型溶剂对照组比较,盐酸多奈哌齐组及中药各剂量组IL-6水平均显著降低、神经细胞核病变发生率(PNND)均显著减低(P<0.01),SP数量均减少(P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.05),NFTs形成均减少(P<0.05).与盐酸多奈哌齐组比较,中药大、中、小剂量组IL-6水平均降低(P<0.05、P<0.01、P<0.05),中药中剂量组SP数量减少(P<0.05)、NFTs形成减少(P<0.01),PNND减低(P<0.01).中药大、中剂量组较小剂量组SP数量减少(均P<0.01);NFTs形成大剂量组较中剂量组增多(P<0.05),中剂量组较小剂量组减少(P<0.01);大剂量组较中、小剂量组PNND增高(P<0.01、P<0.05),中剂量组较小剂量组PNND减少(P<0.01).中药各剂量组间IL-6水平比较、各实验组组间IL-1β水平比较无统计学差异(均P>0.05).结论中药黄连解毒汤同盐酸多奈哌齐均具有神经细胞保护作用,但其疗效可能优于盐酸多奈哌齐.
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基于网络药理学的黄连解毒汤治疗阿尔兹海默症的作用机制研究
建立黄连解毒汤“药效成分-靶标-通路”之间的关系,探究该方治疗阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)的多成分、多靶点和多途径作用机制,为创新药物研究奠定基础.自黄连解毒汤中筛选出已知的17个具有抗AD作用的药效成分,利用PharmMapper进行靶标预测,建立“药效成分-靶标蛋白”对应关系;通过Molecule Annotation System (MAS 3.0)数据库对获得的靶标蛋白进行Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)通路注释;利用Cytoscape 3.4.0软件构建“药效成分-靶点-通路”网络图.预测结果表明,黄连解毒汤中17个药效成分的作用靶点共59个,涉及通路47条,其中与AD相关的靶点蛋白共4个,与神经炎症相关的通路共2条.通过“药效成分-靶标-通路”分析可知,黄连解毒汤可能通过清除/减少β淀粉样蛋白、抑制Tau蛋白过度磷酸化、抗炎和免疫活性等多途径对AD具有治疗作用.
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在体单向肠灌流模型研究小檗碱及其在复方配伍环境中的大鼠肠吸收特性
本实验主要考察药物浓度、肠段、pH、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及Na+依赖型葡萄糖转运体(Na+-dependent glucose transporter,SGLT1)对小檗碱肠吸收的影响,并探索复方配伍环境中小檗碱的肠吸收情况.实验以酚红为标示物,采用大鼠在体单向肠灌流模型,运用高效液相色谱法考察小檗碱单体(36.70、46.17和92.33 μg·mL-1)、黄连解毒汤模拟体系(主要指标成分单体混合物:小檗碱+黄芩苷+栀子苷,其中小檗碱浓度为92.33 μg·mL-1)及黄连解毒汤全方(小檗碱浓度为92.33 μg·mL-1)中小檗碱在大鼠各肠段的吸收变化情况.结果表明:小檗碱在一定浓度范围内(20～100 μg·mL-1),部分大鼠小肠吸收速率参数(Ka)无显著性差异,提示药物的吸收机制可能为被动扩散,其转运过程可能受SGLT1和P-gp的影响；单体混合物和全方中小檗碱在各肠段的Ka和有效渗透系数(Peff)值均有显著性增加(P＜0.05).说明小檗碱在整个肠段均有吸收,具有广泛的吸收窗,其中结肠段吸收较好；配伍对小檗碱的大鼠肠吸收特性有一定影响,较单体而言,单体混合物和全方灌流时小檗碱在小肠中吸收更好.
