关注胰岛素原/总胰岛素比值在胰岛β细胞功能评价中的意义

1921年,Banting和Best首次发现从胰腺组织中可提取到能够调节葡萄糖代谢的胰岛素,并且证实其在1型糖尿病试验性治疗中的有效性.

利拉鲁肽延缓2型糖尿病进展的潜在机制：中国学者的研究证据

胰岛β细胞功能障碍和IR是T2DM发生发展的重要因素。因此，保护β细胞功能和改善IR将有望延缓T2DM的进展。然而，传统降糖药物单药治疗对于延缓 T2DM 进展的作用非常有限。新的研究显示，利拉鲁肽可通过多种机制保护β细胞功能和改善IR ，从而延缓 T2DM 进展。本文将对我国学者在该领域中的相关研究进展进行综述。

2型糖尿病患者胰岛功能与能量代谢参数的关系

目的 探讨T2DM患者胰岛分泌功能与能量代谢相关参数的关系. 方法 将200例新诊断的T2DM患者分为胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)低组和HOMA-β高组,比较两组间呼吸商(RQ)、非蛋白呼吸商(NPRQ)、静息能量消耗(REE)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、早相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、胰岛素分泌曲线下面积(AUCIns)、BMI. 结果 低组的RQ、NPRQ、HOMA-IR、△I30/△G30低于高组,NPRQ与BMI、HOMA-β呈正相关,REE与BMI呈正相关,与年龄呈负相关.结论 胰岛β细胞功能较低的T2DM患者NPRQ较低,机体能量可能主要由脂肪代谢提供.

空腹血糖受损与糖耐量受损者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的比较

对231例糖耐量正常(NGT),40例空腹血糖受损(IFG),196例糖耐量受损(IGT)和45例IGT兼有IFG的病例研究显示,IFG(FPG≥6.1 mmol/L)组的胰岛素分泌缺欠和胰岛素抵抗比IGT组更严重;IGT组中仅19%例出现IFG.

2型糖尿病患者血糖、胰岛素抵抗和β细胞功能对CA199水平的影响

目的 探讨T2DM患者CA199水平与血糖、IR和胰岛β细胞功能之间的关系.方法 人选T2DM患者165例,分别以HbA1c 10.1％、FPG 8.31 mmol/L、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)2.7、胰岛功能指数(HOMA-islet) 22.1为界,分为高HbA1 c组(HH组)和低HbA1 c组(LH组)；高FPG组(HF组)和低FPG组(LF组)；IR组和胰岛素敏感组(SR组)；胰岛β细胞功能正常组(BN组)和胰岛β细胞功能减退组(BW组),比较各组CA199水平.结果 HH组CA199水平高于LH组(26.75 vs 16.68U/ml,P＜0.05).Spearman相关研究显示,CA199与HbA1c、FPG呈正相关(P＜0.05),与IR、胰岛β细胞功能无相关性(P＞0.05)；多元逐步回归分析显示,HbA1c是CA199的主要影响因素.结论 T2DM患者CA199水平与血糖状态密切相关.

降低血尿酸治疗对高尿酸血症患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响

目的 观察高尿酸血症(HUA)降低血UA水平治疗能否改善IR及胰岛β细胞功能.方法 将60例无症状HUA患者随机等分为两组,每组各30例.治疗组采用低嘌呤饮食并口服别嘌醇治疗,对照组未接受治疗,观察治疗前后BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、FPG、FIns、胰岛素抵抗指数( HOMA- IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)等指标变化.结果 治疗前两组UA、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL、FPG、FIns、HOMA-IR、HOMA-β差异均无统计学意义(P均＞0.05)；治疗组治疗后UA较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.01),对照组治疗前后UA差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL、FPG、FIns、HOMA-IR、HOMA-β较治疗前差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 通过低嘌呤饮食与口服别嘌醇控制HUA并不能改善IR及胰岛β细胞功能.

不同糖耐量状态孕妇血清成纤维细胞生长因子21水平与胰岛β细胞功能的相关性研究

目的 探讨不同糖耐量状态孕妇血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平与胰岛β细胞功能的关系.方法 选取妊娠24~28周于我院接受50 g糖负荷试验(GCT)阳性的孕妇441例,1周后再行75 g OGTT,根据结果分为GDM组228例、妊娠期IGT(GIGT)组122例及妊娠期NGT(GNGT)组91名.ELISA检测血清FGF21水平,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛素敏感指数(Matsuda指数),胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),第1、2时相胰岛素分泌指数及胰岛β细胞代偿胰岛素抵抗的分泌能力(ISSI)评估胰岛β细胞功能.FGF21与胰岛β细胞功能的相关性采用Pearson相关分析.结果 (1)GDM组和GIGT组BMI,0、1、2、3 hPG及1、2、3 hIns均高于GNGT组和GIGT组(P<0.05或P<0.01).GDM组SBP、DBP、0 hIns和HbA1c高于GNGT组和GIGT组(P<0.05或P<0.01);(2)GNGT组、GIGT组及GDM组FGF21水平[(101.74±20.40) vs (137.93±25.52) vs (185.69±31.61) ng/L]和HOMA-IR依次升高[1.74(0.91,2.85) vs 2.39(1.31,4.87) vs 3.38(2.19,6.75)],Matsuda指数[(58.74±15.68) vs (41.62±15.65) vs(39.73±18.98)]和HOMA-β[(157.69±88.41) vs (144.35±78.98) vs (107.30±87.23)]及ISSI[(72253.55±15167.53) vs (42313.91±7112.47) vs (30032.50±11500.24)]依次降低(P<0.05或P<0.01).GDM组第1、2时相胰岛素分泌指数低于GNGT组和GIGT组(P<0.01),但GNGT组与GIGT组比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)Pearson相关分析显示,FGF21与HOMA-IR呈正相关(r=0.255,P=0.030),与Matsuda指数、HOMA-β、第1、2时相胰岛素分泌指数及ISSI呈负相关(r=-0.289、-0.256、-0.224、-0.230、-0.277,P=0.019、0.037、0.045、0.040、0.023).结论 随着糖代谢受损逐渐加重,FGF21水平升高,且与胰岛β细胞功能相关,可能与GDM的发生发展有关.

不同糖耐量状态孕妇胰岛β细胞功能与产后转归的研究

目的 研究不同糖耐量状态孕妇胰岛素敏感性(IS)、胰岛β细胞分泌功能及产后转归情况. 方法 376例50 g葡萄糖负荷试验(GCT)阳性者,再行75 g OGTT.采用胰岛素敏感指数(ISI-Matsuda)、胰岛β细胞代偿胰岛素抵抗的分泌能力(ISSI)对糖耐量正常组(GNGT,298名)、妊娠期糖耐量减低(GIGT,47例)组及妊娠期糖尿病(GDM,31例)组进行评价,分析影响因素,追踪产后转归情况.结果 ISI-Matsuda在GNGT组、GDM组及GIGT组依次递减[(93.98±24.66) vs (71.41±33.75)vs(57.36±23.26),P均＜0.01];ISSI在GNGT组、GIGT组及GDM组依次降低[(132233.10±26049.05)vs(74736.81±11163.93) vs (53099.99±20380.48),P均＜0.01].Pearson相关分析显示,LDL-C、TG、高敏C反应蛋白(hsC-RP)与ISI-Matsuda及ISSI呈负相关(P＜0.01).糖耐量异常孕妇产后34.3％仍存在糖代谢异常,转为T2DM者ISSI下降明显. 结论 GIGT以IR为主,GDM以胰岛素分泌缺陷为主.胰岛素分泌功能受损孕妇产后易发生T2DM.

不同糖耐量状态孕妇的胰岛素敏感性与胰岛β细胞功能的研究

目的 评估不同糖耐量状态孕妇的胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能的特点. 方法 GCT阳性受试者1561例,进一步行100g OGTT,其中正常糖耐量(NGT)651例,糖耐量减低(IGT)301例,妊娠糖尿病(GDM)609例.IGT组分为1小时血糖异常(1h-IGT)、2h或3h血糖异常(2/3h-IGT).用胰岛素敏感性指数ISI-Matsuda、HOMA-IR评估胰岛素敏感性,HOMA-β、1相和2相胰岛素分泌指数、胰岛素分泌敏感性指数(ISSI)评估胰岛β细胞功能. 结果 GDM组与IGT组年龄、TG水平显著高于NGT组(P均<0.01).从NGT组→IGT组→GDM组,ISI-Matsuda依次降低(P均<0.01);NGT组、IGT组HOAM-IR结果相近,显著低于GDM组(P均<0.01);各组HOMA-β差异无统计学意义(P>0.05);IGT组与NGT组1相、2相胰岛素分泌指数差异无统计学意义,均高于GDM组(P均<0.01);ISSI依次降低(P均<0.01).在IGT亚组中,1h-IGT组ISSI低于2/3h-IGT组. 结论 与NGT组比较,IGT组、GDM组临床特征无法区分.IGT组、GDM组胰岛素敏感性降低与胰岛β细胞功能障碍并存,且GDM组更加严重.与IGT其他亚组比较,1h-IGT状态更差.

基于中国2型糖尿病患者的胰岛素分泌特点选择适宜的起始胰岛素治疗

在T2DM发生和发展过程中,同时存在胰岛素分泌减少和IS减弱的问题.不同种族人群的胰岛素分泌和IS缺陷呈现不同特征,中国T2DM患者更突出表现为胰岛素分泌不足,且以早相分泌缺陷为主,血糖异常以餐后血糖升高为主要表现.针对中国T2DM患者的上述特点,应适时起始胰岛素治疗,并给予可同时补充基础胰岛素分泌和早相分泌缺陷的治疗.多项随机临床试验和观察性研究表明,预混胰岛素类似物门冬胰岛素30(BIAsp30)每日两次起始治疗具有很好的降糖疗效,且低血糖风险低,体重变化不明显.BIAsp30每日一次注射也可作为起始治疗的更多选择.此外,BIAsp30的治疗方案调整简单方便,在从起始到强化的胰岛素治疗全程中,皆可方便、灵活地使用.

1型糖尿病患者血清内脂素水平变化及其临床意义的研究

目的 观察T1DM患者血清内脂素(visfatin)水平的变化,探讨其与T1DM患者糖脂代谢的相关性.方法 采用ELISA测定31例T1DM患者、33例T2DM患者和30名健康者(NC)血清visfatin水平,同时测定FPG、FIns、TG、TC、HDL-C、LDDC及HbA1c,计算WHR、BMI及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β).结果 T1DM组血清visfatin水平较NC组和T2DM组减低,且T2DM组高于NC组[(96.4±52.0) vs (138.3±66.9)vs(205.7±82.2) pg/ml,P＜0.05].T1DM组血清visfatin水平与BMI、WHR、FIns、HOMA-β呈正相关(r=0.351、0.591、0.528、0.557,P均＜0.01).多元逐步回归分析显示,WHR、HOMA-β是T1DM患者visfatin水平的独立相关因素.结论 T1DM患者血清visfatin水平降低可能与WHR和HOMA-β降低有关.

地特胰岛素联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病的疗效分析

目的 对HbA1c＞9％的新诊断的T2DM患者进行地特胰岛素(Det)联合二甲双胍的短期强化治疗,探讨Det作为基础胰岛素的疗效. 方法 40例新诊断的T2DM患者随机分为治疗组与对照组,每组20例,治疗组予以Det联合二甲双胍治疗,对照组予以格列美脲及二甲双胍治疗,疗程12周,对其在治疗前后血糖控制情况及胰岛β细胞功能进行自身及组间比较. 结果 治疗后两组FBG、2hBG及标准餐血糖曲线下面积(AUC-G)、HbA1c、HOMA-IR均显著下降,HOMA-β升高(P均＜0.01).Det组FBG、2hBG、AUC-G及HOMA-β治疗前后的差值高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).Det组在降低血糖的同时更好地改善了基础胰岛β细胞功能. 结论 Det作为基础胰岛素联合二甲双胍治疗为新诊断时HbA1c＞9％的T2DM患者提供了一种简便、有效、安全的门诊强化治疗方案.

糖尿病治疗的曙光——GLP-1的基础研究与临床应用

在2008年的第68届美国糖尿病学会年会上,Banting奖得主DeFronzo提出,将糖尿病的治疗聚焦于HbA1c是不够全面的,糖尿病的治疗应该包含3个方面的概念:需要多种药物联合以纠正多种病理生理缺陷;应该基于已知的病因进行包括降糖在内的多种治疗;如果进行性的β细胞衰竭可以被阻止,就必须在糖尿病自然史的更早期开始治疗.对胰岛β细胞功能的保护应该与安全有效的降糖同等重要.自此,以肠促胰岛素为基础的降血糖药物,包括人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂等有潜在胰岛β细胞功能保护的药物成了大家关注的焦点.

地特胰岛素——一种用于治疗1型和2型糖尿病的长效胰岛素类似物

许多糖尿病患者对胰岛素治疗存在顾虑,担心注射带来不适、害怕发生低血糖以及体重增加,这给获得佳血糖控制带来了挑战.基础胰岛素治疗对T2DM患者来说是一种有效且安全的方式.随着患者胰岛β细胞功能的进行性衰退,基础联合餐时速效胰岛素治疗成为了生理性胰岛素替代治疗的金标准方案.与中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)相比,地特胰岛素(DET)治疗对体重增加影响较小和低血糖发生更少,是基础胰岛素治疗很好的选择.本综述全面回顾了DET的药理学特点及在T1DM和T2DM治疗中的疗效及安全性.

噻唑烷二酮类药物与心脏的安全性

糖尿病是慢性、进行性加重的疾病.随着糖尿病病程的延长,糖尿病患者发生微血管和大血管并发症的危险性明显增加.心血管疾病(CVD)是糖尿病患者死亡的主要原因.多年来的研究显示,2型糖尿病的主要发病原因是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的缺陷.在胰岛β细胞功能下降的情况下,胰岛素抵抗可导致血糖增高.除此之外,胰岛素抵抗还与2型糖尿病患者中常见的血脂紊乱、高血压等心血管病的危险因素相关. 近年来,临床上得到越来越广泛使用的胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)被证实可以通过改善胰岛素的敏感性来改善血糖控制,并改善其他心血管疾病的危险因子,如血脂、血压、炎症生物标志物、内皮功能紊乱和纤溶状态异常等.

不同界点糖化血红蛋白水平与胰岛β细胞功能的相关性研究

目的：探讨HbA1 c与胰岛β细胞功能的相关性。方法对251例研究对象行75 g OG‐T T ，测定不同时段血糖、血清胰岛素、C‐P水平，并测定 HbA1 c及临床生化指标，对所得数据进行统计分析，绘制受试者工作特征（ROC）曲线寻找佳界值，并分组比较。结果本研究中，HbA1 c诊断T2DM的佳界值为7.05％。与 HbA1c≥7.05％组0.5 hC‐P[（1.93±1.11） vs （1.23±0.78）ng／ml ，P＝0.019]、1 hC‐P [（2.70±1.08） vs （1.65±1.11）ng／ml ，P＝0.001]，0.5 hIns [（292.96±96.56） vs （1154.42±88.06）pmol／L ，P＝0.035]、1 hIns[（372.73±265.78） vs （166.80±131.02）pmol／L ，P＝0.005]、2 hIns[（327.67±232.9） vs （191.27±193.7）pmol／L ，P＝0.015]及胰岛细胞功能指数[HOMA‐β，（1159.12±283.95） vs （994.51±281.21），P＝0.025]均低于 HbA1c＜7.05％组；HbA1c与各时间段C‐P （ r＝－0.250，P＝0.001；r＝－0.502、－0.626、－0.611、－5.070，P＝0.000）、胰岛素（ r＝－0.239、－0.532、－0.682、－0.617、－0.504，P＝0.000）及 H O M A‐β和IS均呈负相关（ r＝－0.665、－0.554，P＝0.000）。结论 HbA1 c可作为新疆地区 T2DM 筛查及诊断的指标，还可用来初步判断胰岛β细胞功能的状态。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者晚餐前高血糖与胰岛β细胞功能的相关性研究

目的 了解成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者晚餐前高血糖与胰岛β细胞功能及皮质醇水平的相关性. 方法 选取合并晚餐前高血糖LADA患者32例为试验组,不合并晚餐前高血糖LADA患者39例为对照1组,T2DM患者30例为对照2组.检测各组FPG、FC-P、HbA1 c及皮质醇水平,采用改良HOMA公式计算胰岛素分泌指数(HOMA-islet),评价胰岛β细胞功能. 结果 试验组HOMA-islet低于对照1组和对照2组[(17.1±8.9)vs(35.1±16.5)vs(69.5±27.1),P＜0.05],但各组皮质醇水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析结果显示,晚餐前高血糖与HbA1c、BMI及HOMA-islet有相关性(OR=0.31、5.53、1.31,P＜0.05),与皮质醇水平无相关性(P＞0.05). 结论 晚餐前高血糖是提示胰岛β细胞功能损伤的指标之一,其与皮质醇水平无关.

LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究

冠心病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能检测临床意义的研究

目的:通过口服葡萄糖耐量试验研究空腹血糖正常的冠心病患者胰岛素抵抗状态、胰岛β细胞分泌功能及其临床意义.方法:对冠心病组(35例)及对照组(30例)按空腹及服糖后30、60、120和180 min进行糖耐量、胰岛素释放实验,测量各时点血糖值及胰岛素值.同时测量其血压、身高、体重、总胆固醇、甘油三酯,并计算出体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2).按照稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹胰岛素(FINS)×空腹血糖(FPG)/22.5;胰岛β细胞分泌指数(HBCI)=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5);早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)=口服葡萄糖耐量试验30 min胰岛素增量与葡萄糖增量的比值;李氏β细胞胰岛素分泌指数(MBCI)=(空腹胰岛素×空腹血糖)/(血糖2h+血糖1h-2 ×空腹血糖)公式计算稳态模型胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞分泌指数、△I30/△G30及李氏β细胞胰岛素分泌指数值.结果:空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢异常(120 min血糖≥7.8 mmol/L)的发生率为43%,明显高于对照组23%,仅用空腹血糖这些患者将不能被诊断;冠心病组空腹及服糖后120 min、180 min胰岛素水平、稳态模型胰岛素抵抗指数显著高于对照组[(11.4±9.4)vs(5.3±3.1)mU/L,(71.6±48.5)vs(31.2±22.0)mU/L,(42.7±35.4)vs(8.6±6.9)mU/L,(0.62±0.32)vs(0.47±0.21),P＜0.01],△I30/△G30、李氏β细胞胰岛素分泌指数低于对照组[(1.13±0.65)vs(1.42±0.57),(1.03±0.35)vs(1.36±0.37),P＜0.01],差异有显著性;Logistic回归分析显示稳态模型胰岛素抵抗指数、120 min胰岛素水平、总胆固醇与冠心病的发生显著相关(OR值分别为1.432、0.644、1.116,P＜0.05).结论:空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢异常发病率明显高于对照组,简易口服葡萄糖耐量试验可揭示血糖代谢状态,应常规用于冠心病患者血糖代谢异常的诊断.冠心病患者存在胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能缺陷.

脂代谢紊乱与胰岛素抵抗的相关性研究进展

随着社会老龄化、经济快速发展和人们生活水平的不断提高,我国人群的平均血脂水平正逐步上升,截至目前全国血脂异常患病人数高达1.6亿人[1].胰岛素抵抗( insulin resistance,IR)是一种常见的病理生理现象,与脂质代谢紊乱密切相关.脂质代谢紊乱对细胞具有毒性作用,可引起或加重IR和影响胰岛β细胞功能,同时IR和胰岛素分泌不足又可进一步加重脂质代谢紊乱,从而引起一系列代谢紊乱及相关疾病,如2型糖尿病、代谢综合征、心脑血管疾病等.