儿童急性髓系白血病相关进展

儿童急性髓系白血病（ acute myeloid leukemia ， AML）是一组临床及遗传学上均具异质性的恶性疾病，约占儿童白血病的15％～20％，可为原发性疾病，亦可继发于骨髓异常增生、范科尼贫血或其他恶性肿瘤化疗后。近10年由于细胞、分子遗传学的不断进步、微小残留病检测对早期治疗反应的有效评估、更合理的临床危险度分组、化疗方案的不断改良、异基因造血干细胞移植的进展等，使儿童AML的5年总生存率已从约30％升至50％以上或更高。然而，仍有约半数儿童AML由于复发、治疗相关合并症而治疗失败。本文将就AML（除外早幼粒细胞白血病）预后因素、治疗进展、造血干细胞移植等方面的研究进行讨论。

特殊典型再生障碍性贫血表现与诊断

再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA)为造血干细胞病.临床表现有贫血、出血、感染等.AA为常见血液病,典型病例诊断不难.全血细胞减少并不都是AA,有时AA在发病初期显示一系或两系血细胞减少,也有的AA具有阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)或骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)的形态学或实验室特征,导致诊断困难.本讲座就特殊典型AA诊断的一些问题加以研讨.

遗传性骨髓衰竭综合征研究进展

遗传性骨髓衰竭综合征(IBMFs)属于骨髓造血障碍性疾病,后者还包括获得性再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征,是一组由多种原因引起的造血干细胞功能异常性疾病.IBMPS常见的表现为多种先天畸形、造血障碍和易发肿瘤,在各年龄阶段均可发病.因IBMFS的诊断手段不够完善以及临床表现的多样性和发病率低等原因,可能导致误诊、漏诊.近年来发达国家和地区对该类疾病的诊断、发病机制的研究和处理都有很大进展,该文就此作一综述.

FANCD2在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

背景：范科尼贫血（ FA）是一种常染色体或X-连锁隐性遗传性疾病，由调节DNA损伤的FA通路相关基因突变引起，以先天畸形、骨髓衰竭以及高度肿瘤易感性为主要表现。目的：探讨范科尼贫血互补群D2（ FANCD2）在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法：收集2012年5月~2013年9月广州市第一人民医院外科新鲜结直肠癌及其相应癌旁非癌组织手术切除标本56例；纳入2008年1月~2009年4月于广州市第一人民医院行结直肠癌手术患者93例，收集其结直肠癌手术石蜡标本。以qPCR法检测56例患者的结直肠癌及其相应癌旁非癌组织标本FANCD2 mRNA表达水平，以免疫组化法检测56例患者中49例的结直肠癌及其相应癌旁非癌组织标本以及93例结直肠癌标本的FANCD2蛋白表达水平。对93例结直肠癌患者进行随访，分析FANCD2表达与预后的关系。结果：FANCD2 mRNA在结直肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁非癌组织[0.102（0.047，0.163）对0.051（0.025，0.095）]（P=0.007）；FANCD2 mRNA表达水平与淋巴结转移和Dukes分期相关（P<0.05）。结肠癌组织FANCD2蛋白阳性表达率为77.6%（38/49），癌旁非癌组织FANCD2蛋白阳性表达率为22.4%（11/49）；FANCD2蛋白表达与淋巴结转移、Dukes分期相关（ P<0.05）。结直肠癌组织FANCD2蛋白阳性表达患者的5年生存率较阴性表达患者显著降低（35.5%对71.0%）（P<0.01）。结论：FANCD2表达水平与结直肠癌恶性潜能相关，可作为预测结直肠癌预后的指标。

范科尼贫血并发斜视一例

患儿,男,3岁,因“左眼上翻2年余”于2010年9月来我院眼科就诊.眼部检查:左眼睑正常,结膜无充血,角膜透明前房深,瞳孔圆,对光反射存在,虹膜纹理清晰,晶状体透明玻璃体透明,眼底未见明显异常.眼位:正位视时左眼上翻(图1),双眼角膜映光:右眼注视L/R30°(33cm);交替遮盖:遮盖右眼,左眼自上转正(图2),但不能固视.眼球运动:右眼各方向运动到位;在眼左右转基本到位,略欠,下转接近中线,不能固视,余检查均不能配合.

三阴型、Luminal型、HER2阳性型乳腺癌瘤组织中FA/BRCA通路基因表达对比观察

目的 观察不同亚型乳腺癌组织中范科尼贫血(FA)/乳腺肿瘤易感基因(BRCA)通路基因的差异表达情况,并探讨其意义.方法 收集手术切除的女性患者乳腺癌组织标本共93例份,均为浸润性导管癌,其中直接手术的三阴型乳腺癌、Luminal型乳腺癌、HER2阳性型(HER2型)乳腺癌各20例,行新辅助化疗后的三型乳腺癌分别为11、13和9例.采用real-time PCR法检测乳腺癌组织中的FA/BRCA通路基因FANCA、FANCD2、FANCF、FANCI、BRCA1、BRCA2.结果 直接手术的HER2型乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2、FANCD2、FANCI基因表达量均高于三阴型和Luminal型,Luminal型乳腺癌组织中FANCA基因表达量高于HER2型和三阴型(P均<0.05).新辅助化疗后的三阴型乳腺癌组织中除FANCF外其余5个基因表达量均非常低,新辅助化疗后的Luminal型乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2、FANCA、FANCI基因表达均高于三阴型和HER2型(P均<0.05).新辅助化疗后的三阴型、HER2型乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2、FANCD2、FANCI基因表达量低于同型直接手术者(P均<0.05),新辅助化疗后三个亚型乳腺癌组织中FANCF的表达水平高于直接手术者(P均<0.05).结论 三种亚型乳腺癌组织中FA/BRCA通路基因表达差异较大;FA/BRCA通路基因在HER2型乳腺癌与其他两亚型乳腺癌中作用差异较大;BRCA1、BRCA2、FANCA、FANCI基因高表达可能与Luminal型乳腺癌患者新辅助化疗预后有关.

HLA全相合异基因造血干细胞移植治疗范科尼贫血三例

目的 探讨含减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗范科尼贫血(FA)的临床效果.方法 以HLA匹配同胞供者allo-HSCT治疗FA伴再生障碍性贫血患者3例,3例患者的预处理方案均为抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+氟达拉滨+减低剂量的环磷酰胺(总剂量40 mg/kg).结果 3例患者均植活,其中1例患者在移植后118 d发生晚期移植物排斥,于移植后182 d行2次移植后再次植活.3例患者已分别随访21、20和27个月,血象均正常,为完全供者嵌合状态,未发生严重移植物抗宿主病和肝静脉闭塞症等严重并发症.结论 对于发生FA伴再生障碍性贫血的患者,可以采用ATG+氟达拉滨+减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合allo-HSCT治疗.

范科尼贫血患者的癌症发病率