多剂量加巴喷丁减弱健康志愿者皮肤痛及中枢敏化而不减弱肌肉痛

患者所遭受的肉痛一直是临床医师所面临的大挑战,加巴喷丁(Gabapentin,GBP)做为一种治疗神经性痛的药物和其他镇痛药合用可以减低后痛,但是它对肌肉的研究到目前还没有报道.

内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦的多剂量药代动力学

非注射剂型多剂量制剂启用后的使用期限和用药安全管理

多剂量制剂是指小销售单元内含有多次给药剂量，可以多次取用的药物制剂，例如感冒止咳糖浆、蜜炼川贝枇杷膏、多潘立酮混悬液、儿童退热滴剂、妥布霉素滴眼液等。不同于一次性使用完的单剂量制剂，多剂量制剂往往不会在疾病痊愈后恰好被用完，开启一段时间后的剩余药品（已启用药品）如果仍在药品说明书规定的有效期内，能否继续使用、可以继续使用多长时间（开启后使用期限）等，是各个寻医问药网络论坛和药房日常药学咨询较多的问题。但是关于这类问题，迄今尚缺乏科学规范的解释［1］。已启用药品的使用期限关乎公众安全用药，本文从这个角度出发谈几点看法，以期有助于已启用药品的用药安全管理。考虑到注射剂型多剂量药物在启用后涉及的因素比较复杂［2］，暂不予讨论。

多剂量口服盐酸川丁特罗片在健康人体的耐受性和药代动力学

目的 研究中国健康受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片(抗哮喘药)的耐受性、安全性和药代动力学.方法 9名受试者第1天和第8天服药1次,第3～7天每天服药2次,每次50 μg,观察不良事件,用HPLC-MS/MS测定血浆和尿样中川丁特罗的浓度,用WinNonLin 5.0计算其主要药代动力学参数.结果 9名受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片后,有1名受试者出现1个与研究药物有关的不良事件,程度均为轻度,未经任何治疗自行恢复,未出现严重不良事件;单剂量和多剂量口服盐酸川丁特罗片50 μg后的主要药代动力学参数:Cmax为(20.2±4.5)、(23.9±6.9)pg·mL-1;tmax分别为(1.8±1.3)、(1.0±0.5)h;t1/2分别为(17.7±7.1)、(16.9±4.3)h;AUC0-tn分别为(119.9±60.0)、(123.5±49.6)Pg·h·mL-1.结论 中国健康受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片50 μg是安全的、能够耐受的;连续给药未见蓄积.

多剂量口服甲磺酸加替沙星片在健康志愿者的药代动力学

目的研究多剂量口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学.方法选择中国健康成年志愿者10名,18～40岁男性,口服甲磺酸加替沙星片,每次400mg,每日1次,连续10日.用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件拟合药代动力学参数.结果受试者口服甲磺酸加替沙星片,体内过程为二房室模型.连续给药10日后,AUC0-∞、AUC0-τ值比首次给药显著增加,但第10日给药后AUC0-τ与首次给药后AUC0-∞比较差异无统计学意义.其余参数Cmax,t1/2β,Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cav为0.84±0.18 mg.L-1,稳态血药浓度一时间曲线下面积AUCss为26.16±4.53 mg.h.L-1,累积比为1.35±0.87,波动系数1.68±0.16.受试者给药期间未出现严重药物不良反应.结论本文给药方案,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药10日体内未见蓄积.

多剂静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受性试验

目的:在中国健康志愿者中评价多剂静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的安全性和耐受性.方法:选择健康成年男性志愿者10名,恒速静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,qd,每次400mg,连续14d.观察指标为临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、凝血功能、电解质等.结果:试验结束后,健康志愿者体温、脉搏、呼吸频率、血压、心电图、血常规、肾功能、电解质等各项指标测定值均在正常范围内.本试验过程中仅发现4例次可能与药物有关的不良反应,分别表现为AST,ALT或γ-谷氨酰转移酶轻度升高,均为轻度一过性,可耐受,于停药后1周内自行恢复.结论:多剂静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,耐受性较好,但在长时间用药过程中应注意检测肝功能.

对《中国药典》2000年版一部装量差异检查的探讨

2000年版中国药典一部附录中各剂型装量差异检查项下首次引入单剂量、多剂量,但何为单剂量、何为多剂量?药典凡例、通则、附录中均未作详细说明.在实际检验中,对某品种是按单剂量检查还是按多剂量检查存在分岐,不利于控制中药制剂的装量,因此有必要作一探讨.

中国精神分裂症患者多剂量喹硫平及其代谢产物的药代动力学

目的:研究多剂量喹硫平及其代谢产物在中国精神分裂症患者体内的药代动力学.方法:21名精神分裂症患者给予口服喹硫平,以50mg/d开始,第4d达200mg/次,2次/d,再连续给药4d.第8d采血,用HPCL-MS测定喹硫平及其代谢产物.结果:喹硫平、7-羟基-氮-去烷基-喹硫平、硫氧化喹硫平和7-羟基-喹硫平的主要多剂量药代动力学参数分别为:Tmax(h):2.0(0.3～5.0),4.0(1.5～6.0),3.0(0.5～5.0)和3.0(0.5～5.0);T1/2(h):7±3,9±3,7±3和8±5;Cmax SS(μg/L):678±325,19±5,451±216和58±22;AUC O～∞ SS(μg·h·L-1):5534±4198,287±107,3858±2012和529±262.喹硫平的CL/F和V/F分别为(67±25)L/h和(672±394)L.以固定剂量给药48h内,喹硫平及其代谢产物达稳态.在不同性别间喹硫平及其代谢产物的药代动力学参数无显著性差异.结论:喹硫平在体内吸收快、分布广、主要代谢为硫氧化喹硫平.喹硫平及其三个代谢产物清除速率相似,性别不影响他们的药代动力学.临床治疗剂量不造成体内药物蓄积.

吗氯贝胺缓释片多剂量口服后在人体的药代动力学研究

目的研究中国健康男性志愿者多剂量口服吗氯贝胺缓释片的药代动力学特征. 方法十二名健康志愿者口服吗氯贝胺缓释片,每日一次,每次一片,连续服五天.采用反相高效液相色谱法测定人血浆中吗氯贝胺含量.应用3p97程序拟合药动学参数. 结果吗氯贝胺血药浓度-时间曲线符合一室模型,主要稳态药动学参数Cmax为(1 950±156) μg·L-1, Tmax为 (6.00±1.55) h, T1/2(kel)为 (3.14±0.12 ) h, AUCss0-24为 (22 836±1 842) μg·h·L-1, MRT为(7.68±0.36) h, CL/F(s)为 (20.2±2.1) L·h-1, V/F(c)为(91.4±9.4) L.试验期间,受试者未出现明显的不良反应.结论吗氯贝胺缓释片具有缓释作用和良好的耐受性,其结果可为临床应用提供参考.

单剂量及多剂量口服奥扎格雷钠口服液的人体药动学研究

目的考察奥扎格雷钠在国人中的药动学过程.方法采用双周期试验设计,选用12名健康志愿者单剂量及多剂量po 200 mg奥扎格雷钠口服液,建立HPLC测定奥扎格雷钠的血药浓度并计算药动学参数,进而对主要药动学参数进行统计分析.结果单剂量与多剂量的药-时曲线均符合一级吸收的二房室开放模型,其主要药动学参数AUC0-t分别为(3.50±0.90)与(5.87±1.18)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(3.73±0.91)与(6.32±1.29)mg·h·L-1,ρmax分别为(3.10±1.06)与(5.12±1.37)mg·L-1,tmax分别为(0.42±0.12)与(0.50±0.26)h,t1/2β分别为(0.72±0.26)与(0.75±0.99)h.结论单剂量与多剂量给药的主要药动学参数比较ρmax,AUC0-t,AUC0-∞采用Excel进行成对t检验具有极显著性差异(P<0.01).

中、美、英三国药典装量检查法的比较和探讨

装量检查是用于控制制剂的灌装量,以保证其在使用时用量不少于标示量,以达到临床用药剂量的要求.<中国药典>2000年版(简称ChP)规定50 mL及50 mL以下的注射液检查装量 ,50 mL以上至500 mL的注射液、其它一些制剂和多剂量分装的制剂则按低装量检查法检查.在进行装量检查时,常遇到一些问题,如有效数字修约、注射器、量具的选用等.笔者研读了<美国药典>24版(USP)和<英国药典>2000年版(BP)的相关内容,现将三者在检查法中的异同点简介如下,并针对装量检查中常遇到的一些问题进行探讨.

单剂量滴眼液的分析与应用现状

单剂量滴眼液弥补了多剂量滴眼液的一些缺陷和不足，近些年在眼科用药的选择中受到越来越多的关注。本文分别从单剂量滴眼液的装量、无防腐剂、政策支持、经济性、生产工艺与设备以及缺点等角度分析近年来有关单剂量滴眼液的应用现状，阐述其开发应用前景。

004异位妊娠的药物治疗:单剂量和多剂量疗法的Meta的分析

不同剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效观察

目的观察不同剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及副作用. 方法将患者分为3组, 每组20例. 均口服甲氨蝶呤, 甲组7.5mg, 乙组10mg, 丙组15mg, 1次/周, 疗程均为6个月. 结果甲组总有效率为85%, 乙组为85%, 丙组为90%. 不良反应率依次为10%, 35%, 60%. 结论小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎长期运用效果好且副作用少.

Tildrakizumab单克隆抗体能够有效治疗银屑病

银屑病与白介素23的特异性靶向的临床改善银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，影响着世界上约2%~3%的人口，对患者的生理和心理都带来了极为严重的不良影响。近一些研究将目光锁定在了IL12和IL23共有的IL-12/23p40亚基，特异性抑制IL-23或可改善银屑病病症。近日，来自奥地利的科学家们发现了一种名叫Tildrakizumab的单克隆抗体能够有效治疗银屑病，并通过一系列临床试验证明了其有效性，这为银屑病治疗提供了一种可靠有效的治疗方法。相关研究发表在著名国际期刊nature上。在该项研究中，研究人员对一只名为Tildrakizumab的靶向IL-23p19亚基的单克隆抗体进行了评估，在该评估研究中，他们将中度至重度银屑病患者分为三部分，进行了随机性，安慰剂对照，连续性，多剂量等特点的Ⅰ期研究，来为特异性靶向IL-23p19亚基的单克隆抗体改善银屑病疾病症状提供临床证据。

甘氨双唑钠(CMNa)对肿瘤病人单剂量和多剂量药代动力学的比较

目的:探讨甘氨双唑钠(CMNa)对肿瘤病人单剂量和多剂量药代动力学的比较.方法:选取2016年1月~2017年1月我院收治的肿瘤患者6例,连续静脉滴注剂量为700mg/m2的CMNa9次,通过HPLC-二极管阵列紫外法测定受试患者全血CMNa浓度.结果:CMNa可快速在体内分布并消除,单剂量与多剂量注射无明显的药代动力学差值.结论:CMNa不会在肿瘤患者体内发生聚积,属安全性较高的放疗增敏药物.

走出α干扰素注射的烦恼--甘乐能多剂量笔

丁香贴片经皮给药的药物动力学研究

目的:以氮酮-丙二醇作为经皮吸收促进剂,对以丁香苦苷为主要成分研制的丁香贴片进行药物动力学研究,并比较该制剂对大鼠单剂量与多剂量给药的药动学行为.方法:采用高效液相色谱法.监测药时数据,用药动学软件进行数据处理.结果:丁香苦苷经皮给药后为双室模型一级吸收,其中单剂量组Tmax为5h,Cmax为2.800μg·mL-1,AUC(0-t)为5.492μg·(mL·h)-1;多剂量组Tmax为5h,Cmax为7.2300μg·mL-1,AUC(O-t)为8.7125.492μg·(mL·h)-1.表明连续用药多次后,大血药浓度可提高到单次用药的2.6倍,药时曲线下面积也增大为单次用药的1.6倍.结论:丁香贴片的血药浓度可以维持较长时间,峰谷波动小,体现了经皮给药缓释、长效的特点.

萘普生钠缓释片人体药动学及生物等效性

目的 研究健康受试者口服受试制剂萘普生钠缓释片和参比制剂萘普生钠胶囊的相对生物利用度和生物等效性.方法 18名男性健康志愿者随机分成2组,先后单剂量、多剂量自身对照交叉口服受试制剂和参比制剂后采血,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并考察受试制剂的体内外相关性.结果 单剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为:tmax为(3.11±0.96)h,ρmax为(63.48±9.48)mg·L-1,t1/2为(17.73±1.79)h,MRT为(24.88±3.03)h,AUC0→t为(1 208.99±169.75)mg·h·L-1,,AUC0→∞为(1 285.04±192.91)mg·h·L-1;单剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(1.85±1.00)h,ρmax为(73.99±10.78)mg·L-1,t1/2为(18.26±2.60)h,MRT为(23.76 ±3.31)h,AUC0→t为(1 222.82±157.03)mg·h·L-1,AUC0→∞为(1 301.44±185.81)mg·h·L-1;多剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为:tmax为(2.61±0.70)h,ρmax为(76.49±9.57)mg·L-1,ρmax为(23.54±4.46)mg·L-1,AUCss0→24h为(982.86±117.49)mg·h·L-1,ρav为(40.95±4.90)mg·L-1,DF为(130.47±24.05)%;多剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(1.55±0.90)h,ρmax为(68.71±7.62)mg·L-1,ρmax为(35.33±4.68)mg·L-1,AUCss0→12h为(564.20±68.28)mg·h·L-1,ρav为(47.02±5.69)mg·L-1,DF为(79.29±15.50)%.结论 经方差分析、双单侧t检验表明两制剂具有生物等效性,且受试片剂具有缓释特征.受试制剂在人工肠液中前4 h的释放行为与体内的吸收百分率有较好的相关性.

阿西美辛缓释片人体相对生物等效性

目的:对自制制剂阿西美辛缓释片和参比制剂缓释胶囊进行人体生物等效性评价.方法:10名健康志愿者采用自身对照给药方案,单剂量、多剂量口服阿西美辛缓释片或缓释胶囊.采用HPLC法测定阿西美辛及其活性代谢产物吲哚美辛的血药浓度,用3P97计算机程序求算药物动力学参数,并进行生物等效性评价.结果:阿西美辛缓释片、缓释胶囊的主要药物动力学参数T1/2分别为:(9.349±2.049)和(8.130±2.253) h,tmax分别为:(3.700±0.483)和(3.600±0.516) h,cmax分别为:(1.067±0.124)和(1.086±0.122) μg/ml,AUC0→24分别为:(8.055±1.350)和(7.981±1.306) h*μg/ml,阿西美辛缓释片的相对生物利用度为(102.7±25.6)%.结论:经双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效.