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复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征
目的:研究复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征.方法:采用双交叉实验设计,将12名健康受试者随机分为2组,先接受第1周期低剂量给药,即分别单次口服受试制剂(复方依那普利非洛地平缓释片,每片含非洛地平5mg和马来酸依那普利5 mg)1片和2种单方参比制剂(马来酸依那普利片,含马来酸依那普利5mg；非洛地平缓释片,含非洛地平5 mg)各1片,然后分别每日口服受试制剂1片和2种单方参比制剂各1片,连续7d.第1周期结束后,2组再交叉进行第2周期研究,给药方案同第1周期.随后进行高剂量研究,即2组所有受试者均单次口服受试制剂2片.采用液质联用法测定人血浆中非洛地平、依那普利及其活性代谢物依那普利拉的浓度,计算药动学参数并进行统计学分析.结果:单次低剂量给药研究中,受试者分别口服受试制剂与合用2种单方参比制剂所测得的非洛地平、依那普利和依那普利拉的各药动学参数均无显著差异(P＞0.05)；多次低剂量给药研究中,除口服受试制剂者的依那普利拉Tmax比口服参比制剂的受试者平均提前0.6h左右(P＜0.05)以外,其他药动学参数均无显著差异(P＞0.05)；单次低、高剂量给药的药动学数据显示:所有受试者血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的AUC和Cmax均随给药剂量提高而增大,除接受高剂量受试制剂者的依那普利Tmax较接受低剂量的受试者平均延迟0.4h左右(P＜0.05)以外,两者间的其他药动学参数均无显著差异(P＞0.05)；各药动学参数在男性和女性受试者间无显著差异(P＞0.05).结论:该研究建立的人血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的LC-MS测定方法的准确度、精密度、稳定性及线性关系等均符合生物样品的分析要求,适用于复方依那普利非洛地平缓释片人体药动学研究；口服受试制剂与同服2种单方参比制剂的体内药动学过程基本一致.
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法罗培南钠在健康受试者单剂量及多剂量静脉滴注的药代动力学研究
目的 研究12名健康志愿者按400 mg单剂量和多剂量静脉滴注注射用法罗培南钠后的药代动力学.方法 多剂量给药方案为每天2次,连续5次.采用高效液相色谱法测定法罗培南钠的血药浓度及尿药浓度.血药浓度-时间数据用3p87软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数.尿药排泄数据采用尿药速率法.结果 单剂量给药后的药代动力学参数分别为: C_(max) 为(45.20±8.73) mg·L~(-1);T_(1/2α)为(0.401±0.096) h; T _(1/2β)为(1.419±0.267) h;AUC_(0-12) (以梯形法计算)分别为(59.216±11.886) mg·h·L~(-1);尿累积排泄率为(30.48±12.77)%, T_((1)/(2)) 为(0.993±0.088) h, K_e为(0.227±0.097)h~(-1).多剂量给药达稳态后的药代动力参数分别为:C~(ss)_(min)为(0.03±0.02)mg·L~(-1);C~(ss)_(max)为(44.60±9.08) mg·L~(-1);C_(av) 为(4.939±1.048) mg·L~(-1); T_(1/2α)为(0.340±0.105) h;T_(1/2β)为(1.257±0.173) h;AUC~(ss)_(0-τ)为(59.268±12.571) mg·h·L~(-1) ;尿累积排泄率为(40.55±17.53)% , T_(1/2)为(1.085±0.069) h, K_e为(0.296±0.136) h~(-1).结论 该药在人体内的分布和消除速度不随连续给药而变化.按400 mg ,每天2次的给药方案,在体内可达到有效血药浓度,且安全性好,适合临床推广应用.
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残数法计算单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除动力学参数
目的建立单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除药动学的残数法计算方法.方法将残数法原理用于单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数计算,以数学分析和模型药物数据处理进行方法学研究.结果建立了单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数的残数法,其与单剂量的残数法有一定的相关性.结论残数法适用于评价单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数,以评价多剂量给药的吸收和清除特征是否发生变化,并据此指导临床用药.
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多剂量复方苦参注射液对吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响
目的 探讨多剂量复方苦参注射液与盐酸吉西他滨联合使用后对吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响.方法 选取24只健康雄性SD大鼠,随机分为对照组和实验组(复方苦参高、中、低3个剂量组),实验组大鼠连续10 d尾静脉给予不同剂量的复方苦参注射液,对照组大鼠连续10 d尾静脉给予等量的生理盐水,于后一天给药5 min后注射吉西他滨,分别于13个时间点眼底静脉丛采血,通过高效液相色谱法测定血样中吉西他滨的浓度,并采用DAS 2.0软件处理,得出吉西他滨药物代谢动力学参数.结果 各组大鼠体内吉西他滨药物代谢动力学过程符合二室模型拟合;与对照组比较,复方苦参高剂量组可以增加吉西他滨的药-时曲线下面积(P＜0.05),并延长平均滞留时间(P＜0.05).结论 多剂量复方苦参注射液对大鼠体内吉西他滨的药物代谢动力学行为有明显影响,在临床上应根据病情需要联合使用复方苦参注射液与吉西他滨.
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帕珠沙星治疗泌尿系统感染的疗效与安全性观察
帕珠沙星(pazufloxacin)是新一代喹诺酮类广谱抗菌类药物.本品通过肾脏排泄,静滴24小时后尿中排泄率为99.7%,其中主要为原形药物(94%),多剂量静注本品无蓄积作用.
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不同剂量氨甲蝶呤治疗异位妊娠对比观察
氨甲蝶呤(MTX)用于治疗异位妊娠时有单剂量和多剂量两种方法.两种方法的疗效及副作用等是否有差异,尚未见报道.2001年1月至2002年8月,我们分别采用以上两种方法治疗异位妊娠56例,并进行了对比观察.现报告如下.
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灭鼠药中毒导致严重鼻出血的护理体会
鼻出血是耳鼻喉科常见症状之一,多因局部病变或全身疾病引起,常见于外伤、鼻中隔偏曲、血液病等.我科于2007年5月收治1例由于服用慢性多剂量灭鼠剂[1],导致严重鼻出血的患者,经过半个月的积极治疗与护理,于5月22日治愈出院.
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氢溴酸加兰他敏缓释片人体药物动力学研究
目的:建立HPLC-MS方法分析人血浆中氢溴酸加兰他敏的含量,并研究氢溴酸加兰他敏缓释片在健康人体内的药物动力学特征.方法:12名健康受试者口服单剂量(10 mg)或多剂量氢溴酸加兰他敏缓释片(10 mg×7 d)后,分别在不同时间点收集血样,HPLC-MS法测定,采用DASS 2.0软件计算给药后的药物动力学参数.结果:健康受试者单剂量口服氢溴酸加兰他敏缓释片的tmax为(4.0±1.4)h;Cmax为(27.2±3.3)μg·L-1;t1/2为(10.3±0.9)h;MRT为(15.4±1.3);AUC0-60 h为(483.1±70.4)μg·h·L-1.多剂量口服氢溴酸加兰他敏的AUC0→∞为(916.0±99.0)μg·h·L-1,Css max为(56.8±11.6)μg·L-1,Css min为(15.5±4.0)μg·L-1,Css为(38.2±4.1)μg·L-1,DF为(1.1±0.3),tmax为(3.6±1.9)h,t1/2为(11.7±1.4)h.结论:氢溴酸加兰他敏缓释片主要药动学参数单剂量和多剂量之间无显著性差异,具有明显的缓释特征,多剂量给药后体内无蓄积.
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多剂量注射药物启用后安全使用期限的系统评价
目的:系统评价多剂量注射药物启用后的安全使用期限,为多剂量注射药物的安全、规范及合理使用提供参考.方法:计算机检索PubMed、Embase、CBM、CNKI、Wanfang、VIP数据库,检索时间为各库建库到2014年1月,纳入多剂量注射药物启用后的无菌性研究,并采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析.结果:(1)纳入研究共61项,英文文献40项,中文文献21项;(2)纳入多剂量注射药物样本总数6 863瓶,污染样本数147瓶,污染率为2.14％,细菌为主要污染物;(3)Meta分析结果显示,与启用天数10～30 d比较,启用天数1～10d能显著降低多剂量注射药物启用后的污染率(RD=-0.07,95％CI=-0.12～-0.01,P=0.02),提示启用天数越长,多剂量注射药物被污染的风险越高;而穿刺次数下的各组污染率差异无统计学意义(RD=-0.07,95％CI=-0.19～0.06,P=0.30),因此尚不能认定穿刺次数为无菌性影响因素;(4)启用后的无菌性影响因素包括无菌技术、启用天数、温度、抑菌剂特性、药物特性、储存容器特性、共用药物等.结论:在严格按照无菌技术的要求操作下,建议多剂量注射药物启用后的安全使用期限为1～10d.
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米屈肼胶囊在中国健康志愿者体内的耐受性和药动学
目的:研究中国健康志愿者单剂量和多剂量口服米屈肼胶囊的耐受性和药动学.方法:健康志愿者40名,按随机区组设计,分为5组,每组男女各4名,分别单次口服米屈肼胶囊250,500,1000,1 250 mg和1 500 mg,进行耐受性和单剂量药动学试验.经过1周洗脱期后,单剂量试验中500 mg剂量组的受试者,进行多次给药药动学试验,8名受试者每天服药3次,每次500 mg,连续服药13d.试验期间通过观察药品不良反应,监测生命体征实验室数据的变化,评估药物的安全性和耐受性.血药浓度采用HPLC-MS法测定,以计算其主要药动学参数并进行统计学分析.结果:试验期间未发生严重不良事件.单次口服米屈肼胶襄250,500,1000,1250 mg和1 500 mg后,其主要药动学参数:tmax分别为(1.2±0.3),(1.0±0.4),(1.2±0.6),(1.2±0.4)h和(1.0±0.4)h；t1/2分别为(3.6±0.7),(5.3±1.2),(6.1±0.5),(6.1±0.4)h和(6.6±0.9h；MRT0-24分别为(7.3±0.9),(8.4±1.1),(8.7±1.5),(8.7±0.7)h和(9.00±1.1)h;V/F分别为(39±7),(54±12),(66±9),(68±7)L和(71±14)L；CL/F分别为(7.6±1.2),(7.2±1.1),(7.5±1.1),(7.8±1.0)L·h-1和7.5±1.3L·h-1；Cmax分别为(5.9±0.9),(13.8±3.2),(30.4±6.3),(35.5±13.1)μg·mL-1和(46.3±14.1)μg·mL-1；AUC0-24分别为(32±6),(68±7),(128±17),(155±20)μg·h·mL-1和(193±36)μg·h·mL-1；AUC0-x分别为(34±5),(71±10),(135±19),(164±21)μg·h·mL-1和(206±38)μg·h·mL-1,方差分析结果表明各剂量的主要药动学参数t1/2,tmax和AUC0-24等性别间差异均无统计学意义,但t1/2和MRT0-24随服药剂量的增加而延长.多次口服米屈肼胶囊后,t1/2为(14.6±2.5h),MRT024为(21.4±3.5)h,tmax为(1.0±0.3)h,CSSmax为(24±4)μg·mL-1,CSSmin为(9.3±1.6)μg·mL-1,(C)SS为(12.9±2.2)μg·mL-1,血药浓度波动度DF为(1.2±0.2),蓄积系数R为(3.3±0.5),AUCSS08为(116±20)μg·h·mL-1.统计分析结果显示多次给药后t12,tmax,Cmax,(C)SS,DF和AUCSS0-8等性别间差异均无统计学意义.但t1/2和MRT0-24与单次给药500mg剂量给相比明显延长,AUCSS0-8与单次给药500 mg剂量组的AUG0-x相比约增加了60％.结论:米屈肼在中国健康受试者中耐受性良好.单次口服米屈肼胶囊250,500,1000,1 250 mg和1 500 mg后,呈非线性药动学特征,多次给药后在人体内有明显的蓄积作用.根据多剂量组的研究结果,其t1/2延长为14.6h,对于长期用药的患者推荐每日服药2次.
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复方赖诺普利片人体药动学研究
目的:探讨复方赖诺普利片在健康受试者体内的药动学性质.方法:采用液质联用测定12名健康志愿者在单剂量和多剂量口服复方赖诺普利片后的人体药动学参数.结果:该法所测得峰形良好,无杂质峰干扰测定,基残平稳；另外,将多剂量与单剂量的药动学参数进行比较发现,两组的药动学参数基本一致.结论:复方赖诺普利片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无显著性,赖诺普利和氢氯噻嗪在人体内不存农“蓄积现象”.
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盐酸二甲双胍缓释片药物动力学及生物等效性研究
目的建立人血浆中二甲双胍浓度的RP-HPLC测定方法,研究二甲双胍在人体中药物动力学行为,评价其生物等效性.方法采用双交叉实验设计和单剂量、多剂量2种给药方案,测定了20名健康受试者口服盐酸二甲双胍普通片和缓释片后不同时间后的血药浓度.结果受试者单剂量口服普通片和缓释制剂后估算的药动学参数AUC0～τ分别为(9.41±1.21)mg@h@L-1和(10.79±1.50)mg@h@L-1;t1/2分别为(2.94±0.57)h,(4.55±0.82)h,tmax分别为(1.5±0.7)h和(3.1±0.6)h;Cmax分别为(2.28±0.44)mg@L-1和(1.72±0.54)mg@L-1;MRT分别为(4.12±0.87)h和(7.32±1.45)h,相对生物利用度F为114.9%±10.7%.受试者多剂量口服普通片和缓释制剂后估算的药物动力学参数AUCSS分别为(10.64±1.35)mg@h@L-1、(17.97±2.22)mg@h@L-1,Cmax分别为(2.33±0.43)mg@L-1、(1.98±0.30)mg@L-1,Cmin分别为(0.18±0.04)mg@L-1、(0.10±0.03)mg@L-1,Cav分别为(0.89±0.11)mg@L-1、(0.75±0.09)mg@L-1,tmax分别为(1.9±0.6)h、(2.9±0.9)h,相对生物利用度F为为85.0%±8.8%.结论盐酸二甲双胍普通片和缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效.
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卡泊芬净引起严重可逆性血小板减少
卡泊芬净(Caspofungin)是第一个批准用于抗真菌的一线药物,也被称作棘白菌素.近来被FDA批准其用于治疗曲霉属真菌和念珠菌病的感染.通过阻断真菌细胞壁的重要组分β-(1,3)-D-葡聚糖的合成来抑制念珠菌属真菌的生长.与两性霉素B相比,卡泊芬净的副作用更轻.但是由于其安全性数据是从总数不足1000例的服用单或多剂量卡泊芬净的患者中统计获得,因此临床医生对其进行持续的用药后监测就极为重要.
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匹伐他汀片在中国健康人体的单、多剂量药动学
目的 建立快速、灵敏的匹伐他汀人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,研究匹伐他汀片在中国健康人体内的单、多剂量药动学.方法 30名健康志愿者随机分为3组,每组10人(男女各半),分别口服匹伐他汀低、中、高3个剂量(1 mg、2 mg、4 mg)进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药(每天1次,连续7 d),进行多剂量药动学研究.采用HPLC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用PKS程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果 健康受试者单剂量给药1、2、4 mg匹伐他汀后主要的药动学参数:Cmax(30.89±11.05)μg·L-1、(74.02±35.71)μg·L-1、(123.70±26.37)μg·L-1;Tmax(0.78±0.18)h、(0.73±0.25)h、(0.70±0.16)h;T1/2(9.80±3.33)h、(10.81±1.96)h、(12.79±3.00)h;AUC0-48(90.51±31.10)μg·h·L-1、(225.89±82.71)μg·h·L-1、(350.15±70.25)μg·h·L-1;AUC0-∞(93.72±32.72)μg·h·L-1、(232.15±86.22)μg·h·L-1、(365.39±75.46)μg·h·L-1.中剂量组10名受试者多次口服受试药2 mg后主要药动学参数:Cmax(80.26±19.43)μg·L-1;Tmax(0.75±0.29)h;T1/2(10.76±1.96)h;AUC0-48(270.53±98.44)μg·h·L-1;AUC0-∞(280.55±104.97)μg·h·L-1;波动度DF为(8.21±2.11)%.结论 匹伐他汀在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度第5天已达稳态.匹伐他汀的剂量与Cmax、AUC0-∞和AUC0-24呈正相关关系;匹伐他汀的体内过程在男女性别间差异无显著性.匹伐他汀片单、多剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致.
关键词： 匹伐他汀片 药动学 高效液相色谱-质谱法 多剂量 单剂量 -
HPLC法测定肾移植患者血浆中霉酚酸的浓度
目的:建立以高效液相色谱法测定霉酚酸血药浓度的方法,并研究其在中国肾移植患者体内的多剂量药动学特征.方法:血浆采用乙腈蛋白沉淀后进样.其中,色谱柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-10 mmol·L-1 KH2PO4(5:6),流速为1.1 mL·min-1,检测波长为254 nm,柱温为40℃.此方法应用于测定12例肾移植患者的多剂量药动学.结果:色谱中霉酚酸与内标分离良好,血浆中的内源性杂质无干扰.霉酚酸检测浓度在0.38～59.00 μg·mL-1范围内线性关系良好,低检测限为0.38 μg·mL-1;回收率为89.32%～97.63%,日内、日间RSD均<8.00%.药动学结果显示患者服用霉酚酸酯后,霉酚酸的药动学个体差异较大,与文献报道基本一致.结论:本方法结果准确,操作简便,适合于霉酚酸的药动学研究.
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外消旋化布芬洛辛缓释片人体药动学及生物利用度研究
目的:研究外消旋化布芬洛辛(RBAC)缓释片在正常人体内的药动学特点,评价其与布洛芬(BAC)缓释片的生物等效性.方法:18名健康志愿者采用随机交叉、自身对照给药方案,多剂量口服RBAC或BAC,以反相高效液相色谱法测定RBAC和BAC的血药浓度,计算药动学参数,并进行方差分析和双单侧t检验.结果:RBAC与BAC的t1/2分别为(8.14±1.95)h、(8.81±2.27)h,tmax分别为(3.44±0.62)h、(3.44±0.70)h,Cssmax分别为(3.69±0.50)、(3.68±0.76)mg/L,AUC 0～τ分别为(23.49±2.53)、(22.48±2.59)(mg·h)/L;DF分别为(138.21±23.10)%、(134.53±28.14)%,Css分别为(1.96±0.21)、(1.85±0.22)mg/L;RBAC相对于BAC的生物利用度为(102.45±8.07)%.结论:2种制剂具有生物等效性.
关键词： 外消旋化布芬洛辛缓释片 多剂量 药动学 反相高效液相色谱法 生物利用度 -
HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究
目的:建立测定人血浆中比阿培南浓度的方法并对其药动学进行研究.方法:血浆样品经7%硫酸锌溶液沉淀处理后,来用高效液相色讲法进行测定,色谱柱为Agilent Zorbax Bonus-RP,流动相为甲醇-0.03%冰乙酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 ML·min-1,检测波长为300 mm.单剂量与多剂量给药后比阿培南血药浓度数据采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数.结果:比阿培南血药浓度在0.2～50 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 8);平均方法回收率为96.8%～99.4%,日内、日间RSD均＜8%.单剂量静脉滴注低、中、高3个剂量比阿培南后的药动学参数分别为:1112(1.47±0.23),(1.38±0.28)、(1.52±0.06) h,cmax(8.92±4.13)、(19.07±3.08),(35.60±0.05) mg·L-1,AUC0～10(11.17±3.01),(22.14±3.97),(45.26±3.85) mg·h·L-1;多剂量静脉滴注比阿培南后的药动学参数为:A12(1.59±0.13) h,cmax(18.96±6.03) mg·L-1,AUCss(24.57±2.81) mg·h·L-1.结论:健康受试者单剂量静脉滴注比阿培南后,在150～600 mg范围内呈线性药动学特征;多剂量给药后,比阿培南在体内无蓄积现象.
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胃癌术中运用单剂量或多剂量抗菌剂预防手术区域感染的随机临床对照试验
Mohri Y, Tonouchi H, Kobayashi M等人对501例胃癌手术患者进行了单剂量或多剂量抗菌剂预防的多中心随机试验,并对两种方法进行比较.
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难治性特发性血小板减少性紫癜18例治疗体会
难治性特发性血小板减少性紫癜(ITP)是指一线治疗(肾上腺皮质激素、脾切除)无效,或需较多剂量强的松才能维持安全的血小板水平的lTP患者,约占ITP患者的11%～35%[1].本病可表现为持续性出血或反复发作,以皮肤粘膜及牙龈出血或月经过多为主要表现.我科于2005-2008年治疗该病患者18例,取得满意疗效,现报告如下.
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复方赖诺普利片人体药动学研究
目的探讨复方赖诺普利片在健康受试者体内的药动学性质;方法采用液质联用测定12名健康志愿者在单剂量和多剂量口服复方赖诺普利片后的人体药动学参数;结果该法所测得峰形良好,无杂峰干扰测定,基线平稳;另外,将多剂量与单剂量的药动学参数进行比较发现,两组的药动学参数基本一致;结论赖诺普利和氢氯噻嗪在人体内不存在"蓄积现象".
