米屈肼胶囊在中国健康志愿者体内的耐受性和药动学
摘要： 目的:研究中国健康志愿者单剂量和多剂量口服米屈肼胶囊的耐受性和药动学.方法:健康志愿者40名,按随机区组设计,分为5组,每组男女各4名,分别单次口服米屈肼胶囊250,500,1000,1 250 mg和1 500 mg,进行耐受性和单剂量药动学试验.经过1周洗脱期后,单剂量试验中500 mg剂量组的受试者,进行多次给药药动学试验,8名受试者每天服药3次,每次500 mg,连续服药13d.试验期间通过观察药品不良反应,监测生命体征实验室数据的变化,评估药物的安全性和耐受性.血药浓度采用HPLC-MS法测定,以计算其主要药动学参数并进行统计学分析.结果:试验期间未发生严重不良事件.单次口服米屈肼胶襄250,500,1000,1250 mg和1 500 mg后,其主要药动学参数:tmax分别为(1.2±0.3),(1.0±0.4),(1.2±0.6),(1.2±0.4)h和(1.0±0.4)h；t1/2分别为(3.6±0.7),(5.3±1.2),(6.1±0.5),(6.1±0.4)h和(6.6±0.9h；MRT0-24分别为(7.3±0.9),(8.4±1.1),(8.7±1.5),(8.7±0.7)h和(9.00±1.1)h;V/F分别为(39±7),(54±12),(66±9),(68±7)L和(71±14)L；CL/F分别为(7.6±1.2),(7.2±1.1),(7.5±1.1),(7.8±1.0)L·h-1和7.5±1.3L·h-1；Cmax分别为(5.9±0.9),(13.8±3.2),(30.4±6.3),(35.5±13.1)μg·mL-1和(46.3±14.1)μg·mL-1；AUC0-24分别为(32±6),(68±7),(128±17),(155±20)μg·h·mL-1和(193±36)μg·h·mL-1；AUC0-x分别为(34±5),(71±10),(135±19),(164±21)μg·h·mL-1和(206±38)μg·h·mL-1,方差分析结果表明各剂量的主要药动学参数t1/2,tmax和AUC0-24等性别间差异均无统计学意义,但t1/2和MRT0-24随服药剂量的增加而延长.多次口服米屈肼胶囊后,t1/2为(14.6±2.5h),MRT024为(21.4±3.5)h,tmax为(1.0±0.3)h,CSSmax为(24±4)μg·mL-1,CSSmin为(9.3±1.6)μg·mL-1,(C)SS为(12.9±2.2)μg·mL-1,血药浓度波动度DF为(1.2±0.2),蓄积系数R为(3.3±0.5),AUCSS08为(116±20)μg·h·mL-1.统计分析结果显示多次给药后t12,tmax,Cmax,(C)SS,DF和AUCSS0-8等性别间差异均无统计学意义.但t1/2和MRT0-24与单次给药500mg剂量给相比明显延长,AUCSS0-8与单次给药500 mg剂量组的AUG0-x相比约增加了60％.结论:米屈肼在中国健康受试者中耐受性良好.单次口服米屈肼胶囊250,500,1000,1 250 mg和1 500 mg后,呈非线性药动学特征,多次给药后在人体内有明显的蓄积作用.根据多剂量组的研究结果,其t1/2延长为14.6h,对于长期用药的患者推荐每日服药2次.
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盐酸肾上腺素局部注射治疗顽固性呃逆
1 方法以1 ml盐酸肾上腺素1支加注射用水2 ml稀释.选两侧肋弓下缘与锁骨中线交界处各皮下注射 0.3 ml,再于胸骨角上方1 cm及剑突下方1 cm各注射0.2 ml,注射后5～10 min见效,呃逆渐止,一般注射1次即可.如个别病例病情稍减轻或未显效者,可按上述方法每隔1 h加注1次,直至呃逆停止.
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多烯康胶丸致过敏性紫癜1例
患者,男性,55岁,有高血压和心绞痛病史.以往一直服用珍菊降压片, 丹参片,无不良反应.此次就诊除服用上述二药外,加服多稀康胶丸(浙江海力生制药公司生产,批号960701).
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里素劳与特非那丁合用致室性心动过速1例
患者,女,31岁.因阴道念珠菌感染将里素劳(西安杨森制药公司,批号960926,每片200 mg)1 200 mg与特非那丁(杨州制药厂,批号960502,每片60 mg)360mg, 一天分三次口服.当晚7时开始心悸、头昏、乏力,10时许突然意识丧失,四肢抽搐,面色紫绀,小便失禁,来院急诊.
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卡托普利致哮喘2例
例1,男,68岁.因高血压病,查Bp25/16 kPa,给予卡托普利(青岛东瑞药业公司生产批号9605021) 25 mg,tid,po,未用其它药物,于服药第4天,患者出现带哮鸣音的呼吸困难,被迫取坐位 ,胸闷,双肺广泛哮鸣音,患者无哮喘病史.
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红霉素的胃肠道反应
红霉素易引起恶心、呕吐、上腹痛、腹泻等胃肠道反应.近年发现一些药物可防治红霉素的胃肠道反应,现简述如下.
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醋柳黄酮致腹泻1例
患者,男性,52岁,因冠心病、心肌供血不足入院,病案号:143310.经口服潘生丁、心痛定、静脉滴注脉络宁治疗病情好转.后加用醋柳黄酮片(上海利生制药厂, 批号961 002)10 mg,3次/d,次日出现腹泻4～5次/d,为黄色稀便,腹软,无压痛、反跳痛、肌紧张、肠鸣音稍活跃.大便镜检阴性.口服诺氟沙星0.2 g,3次/d,无效,3日后停用醋柳黄酮腹泻渐缓解.
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他巴唑致剥脱性皮炎1例
患者,女,19岁,因多食消瘦伴心慌、烦躁、失眠月余来诊.1个月来无明显诱因出现多食,饭量每日较前增加2～3倍,消瘦,体重下降3 kg,全身疲乏无力,同时伴心慌、胸闷、多汗、烦躁不安、易怒、失眠.
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环丙沙星致过敏性休克1例
患者,男,32岁,因肺内感染服环丙沙星胶囊400 mg(锦州制药厂生产, 批号961005).服后半小时周身发热、潮红,继之起风团、痒,逐渐加重,自感胸闷,喉部发紧,心悸,气短,头昏.
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炎咳舒的药理学研究
炎咳舒冲剂是由黄芩、黄柏、连翘、桔梗、板兰根等组方,经加工提制而成的冲剂.临床用于感冒、肺炎等症,取得了显著的疗效.为探讨其作用机理,本文对有关药效学研究报告如下.
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表皮生长因子漱口水的制备及应用
表皮生长因子(Epidermal growth factor,简称EGF)是一种多肽类激素[1].由于它具有明显的促表皮细胞生长、分裂及繁殖的作用,因而在创伤修复、溃疡面愈合方面具有特殊的意义.我院制剂室制备的EGF漱口水即在原消炎漱口水的处方中加入EGF及硫酸庆大霉素,主要用于治疗口腔粘膜溃疡、溃烂、牙龈炎、口腔炎等口腔疾病.
