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蛛网膜下腔出血后大鼠基底动脉肿瘤坏死因子-α的表达变化
目的 探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后基底动脉肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化以及与脑血管痉挛(CVS)的关系.方法 通过枕大池二次注血方法制作大鼠SAH模型,HE染色观察基底动脉的血管形态学变化,免疫组化方法观察基底动脉TNF-α的表达情况,酶联免疫吸附试验和逆转录酶-多聚酶链反应,分别从蛋白、基因水平分析TNF-α在SAH后基底动脉中的表达变化情况.结果 SAH后大鼠基底动脉逐渐出现痉挛,从1 d开始,5～7 d时明显,炎性细胞浸润也明显,以后逐渐减轻,14 d基本恢复正常.TNF-α阳性的内皮细胞数及TNF-α蛋白水平逐渐增高,术后7 d达高峰,之后逐渐降低,14 d时仍维持较高水平.TNF-α mRNA表达在注血后1 d明显增加,7 d时达高峰,持续到14 d,仍维持较高水平.结论 ①大鼠枕大池二次注血后基底动脉呈现痉挛状态;②基底动脉TNF-α表达变化与动脉痉挛程度呈正相关,表明TNF-α可能导致SAH后基底动脉痉挛.
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TRAIL参与氧合血红蛋白诱导的脑血管内皮细胞凋亡
目的 目前对自发性蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的机制尚不十分清楚,研究认为脑血管内皮细胞的凋亡发挥了重要作用.本实验探讨了肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及easpase 3在血管内皮细胞凋亡中作用.方法 在离体培养的脑血管内皮细胞中,观察给予氧合血红蛋白(OxyHb)处理以及给予caspase 3拮抗剂或TRAIL后,运用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测两者在mRNA和蛋白水平表达的改变.结果 和生理盐水阴性对照相比,单纯OxyHb处理以及OxyHb+TRAIL处理后,血管内皮caspase 3表达均显著升高(P<0.05).TRAIL能够上调OxyHb刺激诱导的caspase 3表达(P<0.05).和牛理盐水对照组相比,OxyHb处理后,血管内皮TRAIL表达显著上调(P<0.05).但是,和OxyHb处理相比,caspase 3拮抗剂Ac-DEVD-CHO(ADC)不能明显改,变OxyHb刺激诱导的TRAIL蛋白的表达上调(P0.05).结论 TRAIL能够促进SAH后OxyHb刺激导致的内皮细胞凋亡.在凋亡的级联反应过程中,TRAIL能够活化下游caspase 3,从而启动凋亡过程.因此,TRAIL及其受体在SAH后CVS的发生、发展过程中可能有着重要作用.
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蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛实验研究
目的在兔蛛网膜下腔出血(SAH)模型上,尝试建立经颅多普勒超声(TCD)及血管造影,监测椎基动脉脑血管痉挛(CVS)的新方法.方法兔枕大池一次性注血,同时行逆行颈总动脉插管椎基动脉造影及开骨窗TCD监测.结果逆行性脑血管造影能清晰显示椎基底动脉系统,注血前后血管直径差异明显(P＜0.05),平均血流速度注血后明显增快,但中、重度痉挛之间基底动脉血流速度变化无明显差异.结论一侧颈总动脉逆行插管椎基动脉造影,操作简便,结果可靠.采取开骨窗以提高TCD超声频率的方法,可获得兔基底动脉稳定的频谱图并易于重复.
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细胞间粘附分子-1在蛛网膜下腔出血后痉挛血管内的表达
目的研究细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管壁内的表达变化规律及其与脑血管痉挛(CVS)的关系.方法应用免疫组织化学及逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)等方法,检测大鼠2次注血SAH模型基底动脉壁内ICAM-1在蛋白质和mRNA水平上的表达.结果在大鼠脑池内注血后第3 d, 基底动脉血管腔狭窄已非常明显,第5 d达到高峰.注血后第1 d,ICAM-1表达开始上调,主要在内膜及内膜下, 第3 d表达明显增强并持续到第5 d.ICAM-1在蛋白和mRNA水平上表达基本一致,且在时程上的变化与CVS的程度密切相关.结论由ICAM-1介导的血管壁炎症反应可能在CVS发生和发展过程中起重要作用.
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TCD在重型颅脑损伤患者救治中的临床应用研究
脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)是继发于严重脑外伤后的常见并发症.可引起相应部位脑组织产生缺血性脑梗塞,从而导致严重后果.脑血管痉挛是决定颅脑损伤患者预后的主要因素,它影响脑血流,使脑循环减慢,导致脑灌注不足[1-2].石河子大学第一附属医院神经外科2015年8月至2016年12月收治重型颅脑损伤患者96例,均采用经颅多普勒(transcranial Doppler,TCD)连续监测脑血流变化,判断颅脑损伤后CVS,初步探讨CVS的发生规律,以指导治疗,现报道如下.
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“3H”疗法在动脉瘤性蛛网膜下腔出血临床应用分析
蛛网膜下腔出血是由于多种原因使血液进入颅内或椎管内的蛛网膜下腔所引起的综合征，引起蛛网膜下腔出血的原因主要有动脉瘤、脑血管畸形、高血压动脉硬化、烟雾病、肿瘤等，其中以动脉瘤出血常见，大宗文献统计表明动脉瘤出血占蛛网膜下腔出血患者的52％［1］，动脉瘤性蛛网膜下腔出血后所脑血管痉挛造成的迟发性脑缺血，是不良预后的主要原因之一，故预防和治疗脑血管痉挛成为了改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血预后的重要目标。 Brown［2］倡导“3H”疗法，即高血压（ hypertension ）、高血容量（ hypervolemia ）、血液稀释（ hemodilution）的综合疗法，临床得到广泛应用，近年来“3H”疗法虽在世界范围内的众多医疗中心广泛应用，但循证医学评价认为，这种疗法还需要更多的研究证实。
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经颅多普勒超声诊断自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛
自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)常由脑动脉瘤破裂导致,出血引致颅底脑池内颈内动脉、椎基底动脉及其分支为主的脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS),并因此出现迟发性缺血性脑损伤.上述血管痉挛常常在发病后就开始存在,于发病后1 w达高峰期,是SAH致残和死亡的重要原因.CT动脉成像(computer tomography angiography,CTA)已经成为诊断脑血管疾病的重要临床手段,其对脑动脉形态的再现基本等同于有创的数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA),是现在临床中诊断CVS的常用手段.经颅多普勒超声(transcranial Doppler,TCD)是一种无创性、简便快捷的脑血管病变的检查方法[1],在临床大量脑血管疾病的检查中显示出独特优势,我科室在2010年6月至2014年10月期间,针对SAH后CVS,应用TCD和CTA同步检查的方式,探讨TCD诊断SAH后CVS的应用价值.
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蛋白组学方法在神经外科疾病研究中的应用
蛋白质组(ptoteome)一词早由Wilkins和Williams于1994年提出,指一种细胞、组织或有机体在整个生命过程中有基因组表达的以及表达后修饰的全部蛋白质[1].蛋白组学(proteomics)即是对细胞、组织或有机体实际表达的蛋白质组的研究,有机体表型的复杂性由其蛋白质组决定.多数神经外科疾病不是单基因遗传所致,而是不同时相或部位特定蛋白的变化及多种蛋白相互作用的更加复杂的过程;疾病状态下与正常状态下组织不同的蛋白表达谱,可提供对疾病早期诊断及鉴别诊断的蛋白标志物等;对特定通路中蛋白相互作用的研究,有助于建立起相应的信号转导通路体系,有助于了解中枢神经系统的生理学和病理发生机制;神经蛋白质组学概念的提出就是针对神经系统特异性蛋白的表达和相互作用的全面研究[2];功能基因组学和蛋白组学的结合则有利于研发更加特异性的分子靶点治疗药物,以使不良反应小化.本文就蛋白组学方法及其在神经外科疾病研究中的应用作一简要综述.
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MAP激酶在脑血管痉挛中的作用研究进展
促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)是细胞内重要的信号系统,通过这一系统将细胞外刺激传递到细胞核,介导细胞反应.
关键词： 促分裂原活化蛋白激酶 脑血管痉挛 信号转导 -
氧合血红蛋白与脑血管痉挛发病机制研究进展
脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的原因是脑内动脉的一支或多支,由于动脉壁平滑肌的收缩或血管损伤引起其管腔形态学变化,从而在动脉造影时表现出管腔狭窄.
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大鼠蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛模型的制作改良
蛛网膜下腔出 血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是临床常见的脑血管病,多南颅内动脉瘤破裂所致,具有高致死率和致残率,SAH后迟发性脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)是其迟发性致死和致残的主要原大因.目前人们对CVS的认识还不确切,仍无有效改善预后的方法1.近年来人们多采用大鼠枕大池二次注血法来制作SAH后CVS模型,本文对该模型成功进行了制作改良.
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转录因子 ZNF580促进血管内皮细胞 eNOS的表达
目的：研究血管内皮细胞中锌指核转录因子（ ZNF580）对内皮型一氧化氮合酶（ eNOS）表达的影响。方法通过基因芯片技术检测ZNF580过表达的人血管内皮杂交瘤细胞系（EA．hy926）中基因表达谱的变化。采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫印迹试验（Western bolt）检测转染了携带有ZNF580的慢病毒载体（Lenti-GFP-ZNF580）和携带ZNF580小干扰RNA慢病毒载体（Lenti-RNAi-ZNF580）的EA．hy926中ZNF580和eNOS mRNA和蛋白的表达变化。结果多种基因表达在ZNF580过表达的EA．hy926细胞中发生了改变，其中eNOS等基因的表达明显上调。转染了携带有（Lenti-RNAi-ZNF580）的内皮细胞中ZNF580和eNOS表达显著下调，而转染了Lenti -GFP-ZNF580的内皮细胞中ZNF580和eNOS表达显著上调。结论转录因子ZNF580促进了血管内皮细胞中eNOS的表达。
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骨桥蛋白对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的作用
目的：探究重组骨桥蛋白（ r-OPN）对蛛网膜下腔出血（ SAH）后脑血管痉挛（ CVS）的作用及其可能机制。方法将48只大鼠随机分为假手术＋安慰剂组、SAH＋安慰剂组、SAH＋低剂量r-OPN组和SAH＋高剂量r-OPN组。采用枕大池二次注血法建立SAH模型。首次注血后72 h取脑脊液，处死大鼠，通过测量基底动脉横截面积和管壁厚度判断脑血管痉挛情况，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测脑脊液中内皮素-1（ET-1）水平， Western blot测定基底动脉磷酸化内皮型一氧化氮合酶（ p-eNOS）和诱导型一氧化氮合酶（ iNOS）水平。结果与SAH＋安慰剂组相比，SAH＋高剂量r-OPN组大鼠基底动脉横截面积明显增加，管壁厚度明显减轻，脑脊液ET-1水平明显降低，基底动脉p-eNOS表达明显升高，iNOS表达明显降低。结论 r-OPN能有效缓解SAH后CVS，其机制可能与抑制ET-1的产生、降低iNOS的表达，提高p-eNOS的表达有关。
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大鼠枕大池注入高迁移率族蛋白B1后基底动脉形态学变化
目的 探讨大鼠枕大池直接注入高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)后,基底动脉是否出现痉挛,建立HMGB1动物模型.方法 应用3种剂量的HMGB1(10 ng/只、100 ng/只、1 000 ng/只)枕大池给药,应用组织H.E染色方法,观察给药后基底动脉管腔面积以及管壁厚度的变化.结果 枕大池内注入HMGB1(三种剂量10 ng/只、100 ng/只、1 000 ng/只)大鼠基底动脉均出现不同程度的血管痉挛,以术后第1d开始出现痉挛,5d为明显,之后逐渐减轻,14 d时恢复正常.10 ng/只的HMGB1诱导大鼠基底动脉痉挛均明显较100 ng/只组、1 000 ng/只组轻;而100 ng/只组、1 000 ng/只组基底动脉痉挛差别不明显.结论 枕大池注入HMGB1后导致基底动脉痉挛,100 ng/只HMGB1是合适剂量.
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氢气盐水治疗迟发性脑血管痉挛实验研究
目的 研究饱和氢气盐水对脑血管痉挛其及缺血性脑损害的治疗作用.方法 70只新西兰兔随机分为3组,分别为假手术组(n=10)、生理盐水组(n=30)和氢水治疗组(n=30).于建模后第3d、第5d和第7d处死动物,脑组织切片后行苏木精-伊红(HE)染色及末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)染色,观察基底动脉直径及海马神经元凋亡情况.结果 氢水治疗组与生理盐水组比较,仅在第5d氢气治疗可明显减少海马神经元的凋亡(P =0.039),其他各组数据均无统计学差异.结论 饱和氢气盐水注射不能显著改善蛛网膜下腔出血后的血管痉挛,但能减轻痉挛高峰期的缺血性脑损害.
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脑血管痉挛后血管平滑肌细胞中c-fos基因表达及意义
目的探索脑血管平滑肌细胞c-fos早期快反应基因与脑血管痉挛的关系.方法新西兰兔36只,随机等分为3组:实验组、新霉素组和对照组.实验组和新霉素组采用二次注血模型,新霉素的静脉注射给药剂量根据预实验确定为3 mg·kg-1,每天2次.分别于12 h、2 d和7 d处死动物,脑标本经灌注固定后行c-Fos免疫组化染色.结果实验组c-fos早期快反应基因的表达强度(75%)明显高于新霉素组(25%)和对照组(17%)(P=0.032),c-Fos表达在蛛网膜下腔出血后2 d内显著,并持续7 d以上,而血管性病理损害发生在2 d以后(P=0.005).结论 c-fos早期快反应基因与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛病理改变有关.
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脑动脉瘤显微手术治疗及脑血管痉挛的综合防治
目的探讨脑动脉瘤破裂出血后的佳手术时机和方法,分析影响脑动脉瘤患者预后的因素,探讨防治脑血管痉挛的佳措施.方法回顾性分析412例脑动脉瘤患者的临床资料,着重探讨不同时期开颅手术的效果和急性期锁孔手术的相对适应证,分析影响颅内动脉瘤患者预后的因素,比较各种防治脑血管痉挛措施的效果.结果使用常规开颅显微手术治疗361例,其中急性期手术222例,92%动脉瘤夹闭成功;发病后4～14d手术63例;延期手术76例.非急性期手术患者在等待手术期间发生动脉瘤再破裂出血27例(27/139).经眉眶上锁孔入路动脉瘤夹闭31例.未行手术治疗20例.术后脑血管痉挛的总发生率为45.5%,其中静脉联合使用尼莫同加硫酸镁组为32.7%;尼莫同加环孢菌素-A组为33.3%.术后3个月时预后良好333例,中残29例,重残及植物人15例,死亡23例,自动出院12例.病程中有意识障碍、癫痫发作、动脉瘤多次破裂的预后较差.结论脑动脉瘤一旦发现应积极争取早期手术治疗,锁孔手术同样适合急性期手术.病程中有意识障碍、癫痫发作、病情危重及动脉瘤多次破裂是影响患者预后的重要因素.静脉联合使用尼莫同加硫酸镁或尼莫同加环孢菌素-A是防治脑血管痉挛的较好方法.
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脑血管痉挛的差异蛋白质组学研究
目的 采用蛋白质组学技术分离和鉴定动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)患者组及无痉挛患者组发病后第1d脑脊液中差异表达蛋白质,寻找与脑血管痉挛相关的蛋白质.方法 采用双向凝胶电泳分离无脑血管痉挛组(对照组)、轻中度痉挛组(实验组1)和重度痉挛组(实验组2)脑脊液总蛋白质,比较分析实验组和对照组之间的差异表达蛋白质,应用基质辅助激光解析电离串联飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF-MS)鉴定差异表达的蛋白质.结果 实验组1、实验组2与对照组表达差异2倍以上的蛋白质斑点共有68个,成功鉴定出23个差异表达蛋白质.结论 初步建立了脑血管痉挛的差异表达蛋白质双向电泳技术体系,筛选出一批与血管痉挛相关蛋白质候选物.本研究为脑血管痉挛的发病机制研究提供了新的方法,为寻找脑血管痉挛的生物标志物、寻找药物治疗靶标和预后评估打下研究基础.
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早期足量自由基清除剂对颅内破裂动脉瘤的影响
目的 观察早期足量使用自由基清除剂对已破裂颅内动脉瘤的治疗作用.方法 80例破裂的颅内动脉瘤患者随机分为治疗组和对照组,每组各40例.治疗组在人院后即刻使用自由基清除剂,分别于发病1 w、2w、3w及12 w后分别进行疗效评价.结果 治疗组在临床症状、神经功能评分及病死率等观察项目上均明显优于对照组(P＜0.05).结论 早期足量使用自由基清除剂治疗破裂的颅内动脉瘤,可明显提高疗效和减轻脑血管痉挛(CVS)及神经功能缺损的发生率,降低病死率.
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颅内动脉瘤夹闭术前后血流动力学变化的CTP 对比研究
目的：利用 CT 灌注成像来探讨颅内动脉瘤夹闭术前后脑微循环变化。方法回顾分析70例经 CTA 确诊颅内动脉瘤患者的 CTP 图像,按照手术前后是否出现血管痉挛(CVS)分为4组。A 组：术前 CVS、术后 CVS(4例)；B 组：术前 CVS、术后nCVS(13例)；C 组：术前 nCVS、术后 CVS(20例)；D 组：术前 nCVS、术后 nCVS(33例)。测量4组动脉瘤夹闭术前与术后 CBV、CBF、MTT 值,并进行统计学分析。结果(1)术前及术后 CBVA,B,C,D 、CBFA,B,D 、MTTA,B 值比较,P 值均<0.05,差异有统计学意义。术前及术后 CBFC 、MTTC,D 值比较,P 值均>0.05,差异均无统计学意义。(2)△CBVBC,BD 、△CBFAB,BC,BD 及△MTTAB,BD ,P 值均<0.05,差异有统计学意义。△CBVAB,AC,AD,CD 、△CBFAC,AD,CD 、MTTAC,AD,BC,CD ,P 值均>0.05,差异无统计学意义。结论 CTP能够早期、准确地预测颅内动脉瘤夹闭术前与术后的微循环改变。
