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非小细胞肺癌中窖蛋白1基因的蛋白表达和甲基化及其意义
目的 检测窖蛋白1(Car-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的蛋白表达以及启动子的甲基化状况,探讨Cav-1基因在NSCLC中的作用及其临床意义.方法 应用免疫组织化学(sP法)和量子点Qd600染色检测123例NSCLC组织、17例良性病变肺组织中Cav一1蛋白表达和亚细胞定位.亚硫酸氢钠处理DNA,甲基化特异性PCR(MSP)检测Cav-1基因启动子区域的甲基化水平.结果 Cav-1蛋白在肺支气管黏膜上皮细胞、肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞的胞质和胞膜高表达.癌旁组织(对照)组和肺癌组中Cav-1蛋白的阳性率分别为17/17、43.1%(53/123),两组间差异有统计学意义(P=0.001);Cav-1蛋白在NSCLC不同的组织学类型(P=0.552)和分化程度(P=0.160)中差异均无统计学意义.Cav-1蛋白阳性率与NSCLC的TNM分期(P=0.001)以及淋巴结转移(P=0.001)均相关.在40例Cav-1蛋白表达为阴性的肺癌组织和12例癌旁肺组织,MSP法均未检测到Cav-1因启动子区域的甲基化.结论 Cav-1蛋白失表达的机制可能与启动子区是否甲基化无关.Cav-1蛋白高表达预示NSCLC恶化进展和高侵袭性.
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窖蛋白-1表达与肺腺癌临床病理特征和预后的关系
目的 探讨窖蛋白-1在肺腺癌中表达的临床病理意义和预后价值.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测185例肺腺癌中窖蛋白-1、甲状腺转录因子1(TTF-1)的表达,分析窖蛋白-1表达水平与临床病理参数和预后的关系.结果 窖蛋白-1在肺腺癌中阳性率为26.5％ (49/185),显著低于正常肺组织(阳性率100％,P＜0.01).窖蛋白-1表达水平在男性(P=0.004)、吸烟(P=0.006)、肿瘤大径＞3.5 cm(P =0.048)、实体为主型腺癌(P =0.025)、高危险度(P =0.044)、脉管侵犯(P=0.019)、淋巴结转移(P =0.030)、复发(P=0.021)及高临床分期(P=0.027)的患者中明显高于对照组.窖蛋白-1表达在TTF-1阴性组的阳性率高于TTF-1阳性组(P =0.022),且两者表达呈负相关趋势(r=-0.154,P =0.037).窖蛋白-1阳性表达患者的5年累积生存率(32.7％)显著低于阴性患者(84.8％,P＜0.01),TTF-1阴性表达患者的5年累积生存率(21.6％)显著低于阳性患者(86.1％,P＜0.01).单因素生存分析显示,窖蛋白-1与TTF-1表达水平(P＜0.01)、组织学亚型(P =0.002)、危险度分级(P =0.002)、肿瘤大径(P =0.009)、脉管侵犯(P =0.019)、淋巴结转移(P=0.018)、复发(P=0.032)及临床分期(P=0.024)是患者术后生存期的影响因素,而COX多因素分析显示窖蛋白-1阳性(P =0.043)、TTF-1阴性(P =0.003)及高危险度分级(P =0.028)的肺腺癌患者术后生存时间较短.结论 窖蛋白-1表达与肺腺癌组织学亚型及侵袭转移密切相关,对判断组织学起源和评估预后具有重要价值,窖蛋白-1阳性提示预后不良.
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非小细胞肺癌中窖蛋白1和pERK1/2表达与预后相关性研究
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织窖蛋白1与pERK1/2的表达及其与预后的关系.方法 应用免疫组织化学(sP法)检测160例NSCLC及20例正常肺组织标本中窖蛋白1与pERK1/2的表达.结果 窖蛋白1在NSCLC和正常肺组织阳性率分别为65.6%(105/160)和100%(20120),P=0.002.中-高分化组和低分化组阳性率分别为56.8%(46/81)和75.7%(53/70),P=0.015;Ⅰ-Ⅱ期阳性率为58.2%(53/91),Ⅲ-Ⅳ期阳性率75.4%(52/69),P=0.024;有淋巴结转移组阳性率为77.8%(56/72),无淋巴结转移组阳性率为55.7%(49/88),P=0.003.窖蛋白1阳性患者1、3、5年生存率(71.4%、37.1%、17.1%)低于阴性患者(89.1%、69.1%、43.6%),P=0.000.pERK1/2在NSCLC和正常肺组织阳性率分别为61.3%和0,P=0.000;中-高分化组和低分化组阳性率分别为53.1%(43/81)和71.4%(50/70),P=0.021;Ⅰ-Ⅱ期阳性率为49.5%(45/91),Ⅲ-Ⅳ期阳性率76.8%(53/69),P=0.000;有淋巴结转移组阳性率为80.6%(58/72),无淋巴结转移组阳性率为45.5%(40/88),P=0.000.pEBK1/2阳性患者1、3、5年生存率(74.5%、42.9%、19.4%)低于阴性者(82.3%、56.5%、37.1%),P=0.002.窖蛋白1与pERK1/2负相关,P=0.000.结论 窖蛋白1在NSCLC中低表达,pEBK1/2在NSCLC中高表达.窖蛋白1蛋白阳性表达和pEBK1/2蛋白高表达与NSCLC的发生及侵袭、转移相关.窖蛋白1和pERK1/2可作为NSCLC一个预后预测的指标.
关键词： 癌 非小细胞肺 窖蛋白1 细胞外信号调节MAP激酶类 -
自噬基因LC3B在肺鳞癌中的表达意义及与窖蛋白-1的关系
目的：探讨自噬标志物--微管相关蛋白轻链3B（MAPLC3B）在人肺鳞癌组织中的表达以及与窖蛋白-1（Cav-1）的关系及它们的临床意义。方法利用量子点免疫荧光组织化学技术检测LC3B和Cav-1蛋白在肺鳞癌组织芯片包括100例肺鳞癌组织和20例非癌性肺组织上的表达；同时在20例肺鳞癌和20例非癌性肺组织中利用定量实时PCR法检测LC3B和Cav-1 mRNA的变化。结果与非癌变肺组织相比，LC3B和Cav-1蛋白和mRNA在肺鳞癌组织的表达均显著降低（P＜0.01）。LC3B 蛋白阳性表达与男性肺鳞癌患者显著相关，与淋巴结转移相关，但差异无显著性（P＞0.05）。肿瘤细胞Cav-1蛋白阳性表达在肺鳞癌TNM分期（P＝0.009）和淋巴结有无转移（P＝0.027）之间的差异均有显著性，而与其他临床病理参数均无关（P＞0.05）。基质Cav-1阳性率仅为10.12%（8/79），与肺鳞癌临床病理参数均无关（P＞0.05）。LC3B和Cav-1蛋白在肺鳞癌肿瘤细胞的表达呈显著正相关（P＝0.001，r＝0.473）。结论自噬基因 LC3B 和 Cav-1的缺失表达可能与肺鳞癌的发生有关，但二者共同阳性表达又可协同促进肿瘤的恶性进展。
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小窝蛋白-1、IL-8在机械通气致大鼠急性肺损伤中的作用研究
目的：通过观察不同时间段肺组织中小窝蛋白-1（cav-1）及IL-8的表达水平，探讨二者在机械通气所致肺损伤（VILI）发生中的作用?方法雄性Wistar大鼠24只，按随机数字表法分为3组：对照组、大潮气量通气0.5 h组（H-VT0.5 h组）和大潮气量通气2 h组（H-VT2 h组）。在光镜下观察各组大鼠肺组织病理学改变，测定BALF总蛋白（TP）含量和肺湿/干重比值（W/D），采用免疫组织化学染色法测定肺组织cav-1及IL-8的表达水平，并进行相关性分析。结果 H-VT0.5 h组大鼠肺组织cav-1蛋白表达水平明显高于对照组（P＜0.01），而BALF总蛋白含量、W/D比值及肺组织IL-8表达水平与对照组比较无统计学意义（P＞0.05），且肺组织无明显病理损伤改变。H-VT2 h组大鼠BALF总蛋白含量、W/D比值及肺组织cav-1和IL-8蛋白表达量均明显高于对照组和H-VT0.5 h组（均P＜0.01），同时肺组织可见明显病理损伤改变。相关性分析结果显示，各组大鼠肺组织cav-1蛋白表达水平与IL-8表达水平之间呈正相关（r＝0.737，P＜0.01）。结论 cav-1在VILI发生中的作用可能具有两面性，早期以保护作用为主，后期以损伤作用为主，而损伤作用可能与IL-8的释放激活中性粒细胞有关。
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转换生长因子-β_1对肺成纤维细胞窖蛋白-1与细胞外基质表达的影响
目的 研究转换生长因子-β_1(TGF-β_1)对人胚肺成纤维细胞(HFLF)的窖蛋白-1、Ⅰ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 体外培养HFLF,以未加TGF-β_1的HFLF为对照组.分别以不同终浓度(2、5和10 μg/L)TGF-β_1处理的HFLF为实验组,每组5×10~8细胞,实验重复3次,逆转录-PCR和Western blot法分别检测TGF-β_1刺激3、6、12和24 h后各组窖蛋白-1及其mRNA、Ⅰ型胶原和α-SMA蛋白表达.组间均值比较采用单因素方差分析,采用直线回归模型进行相关性分析.结果 TGF-β_1作用后,HFLF窖蛋白-1的mRNA和蛋白表达逐渐减少,呈时间-浓度依赖关系;TGF-β_1作用12 h,中剂量组(5 μg/L)窖蛋白-1的mRNA和蛋白表达的积分吸光度值(0.59±0.06和0.53±0.04)明显低于对照组(1.22±0.12和1.45±0.06),差异均有统计学意义(F值分别为29.279和95.786,均P＜0.01);TGF-β_1作用24 h,中剂量组(5 μg//L)Ⅰ型胶原和α-SMA蛋白表达的积分吸光度值(1.35±0.09和0.75±0.06)明显高于对照组(0.28±0.04和0.18±0.04),差异均有统计学意义(F值分别为81.221和65.477,均P＜0.01);相关分析结果显示,HFLF窖蛋白-1的蛋白表达下调与Ⅰ型胶原和α-SMA蛋白表达上调旱显著负相关(r值分别为-0.923和-0.793,均P＜0.05).结论 TGF-β_1可下调HFLF窖蛋白-1的mRNA和蛋门表达,并与Ⅰ型胶原和α-SMA蛋白表达上调呈负相关,提示HFLF窖蛋白-1下调可能与肺间质纤维化的发生和发展有关.
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利用量子点技术检测窖蛋白-1在人肺癌侵袭转移中的意义
目的 利用量子点免疫荧光标记技术检测窖蛋白-1(Cav-1)在人肺癌组织芯片中的表达,探讨Cav-1与细胞外基质金属蛋白酶诱导物(CD_(147)/EMMPRIN)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的关系.方法 利用量子点免疫荧光组织化学结合组织芯片技术检测Cav-l、CD_(147)和MMP-2在70例肺癌和5例非癌变肺组织中的表达.结果 肺癌组Cav-1平均荧光强度为55 ±23,低于对照组的80±4(t=2.461,P=0.016);Cav-1表达与肺癌患者的性别、年龄和组织学类型无关,但与TNM分期(t=2.466,P=0.016)和淋巴结转移(t=2.972,P=0.004)均显著相关;Cav-1与CD_(147)表达呈显著负相关(r=-0.331,P=0.005),与MMP-2表达无关.结论 量子点免疫荧光组织化学技术可精确定量检测肺癌组织芯片上的不同蛋白表达.Cav-1与肺癌的发生密切相关,其高表达可促进肺癌细胞的侵袭转移,其机制可能与调节CD_(147)而不是MMP-2的活性有关.
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特发性肺纤维化患者肺组织中窖蛋白-1和细胞外基质的表达
目的 研究特发性肺纤维化(IPF)患者肺组织窖蛋白-1和细胞外基质表达的变化及其意义.方法 6例IPF患者的肺组织标本来自2005年1月至2008年12月南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸科住院患者,其开胸肺活检组织病理诊断符合普通型间质性肺炎.6例肺癌患者行肺叶切除,取其远离病变的肺组织标本作为对照组.用RT-PCR、Western blot及免疫组织化学方法检测肺组织标本中的窖蛋白-1 mRNA和蛋白表达.Western blot检测肺组织标本的胶原-Ⅰ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Smads蛋白表达.结果 IPF患者肺组织窖蛋白-1的mRNA和蛋白表达(分别为0.05±0.02和0.16±0.05)明显低于对照组(分别为0.66±0.19和0.81±0.11),差异有统计学意义(F值分别为8.465和353.836,均P＜0.05).IPF患者肺组织的胶原-Ⅰ (0.85±0.11)和α-SMA蛋白(0.78±0.08)表达明显高于对照组(分别为0.16±0.04和0.14±0.05),差异有统计学意义(F值分别为485.09、410.027,均P＜0.05).IPF患者肺组织的p-Smad2蛋白(0.78±0.08)和p-Smad3蛋白(0.86±0.07)表达明显高于对照组(分别为0.17±0.04和0.14±0.04),差异有统计学意义(F值分别为521.97和530.48,均P＜0.05)；而Smad7蛋白表达(0.22±0.05)明显低于对照组(0.78±0.08),差异有统计学意义(F=414.84,P＜0.05).结论 IPF患者肺组织窖蛋白-1表达下调与特发性肺纤维化的发生和发展有关.
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小凹蛋白1对氧化型低密度脂蛋白诱导RAW 264.7巨噬细胞衰老的影响
目的 探讨小凹蛋白1(caveolin-1)对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导RAW 264.7细胞衰老的影响及可能机制.方法 不同浓度oxLDL(0、20、40、80和120 μg/ml)诱导RAW 264.7细胞衰老,依次为A、B、C、D和E组,检测细胞中caveolin-1的变化.通过RNA干扰(siRNA)的方式下调细胞caveolin-1表达,分为oxLDL组、质粒对照组、siRNA组和无血清对照组,观察oxLDL(60 μg/ml)诱导的RAW 264.7细胞衰老的影响,同时Western blot检测p47phox在膜蛋白中的表达,细胞上清液中丙二醛含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 C、D和E组较A组细胞衰老阳性率增加(P＜0.05),同时caveolin-1表达增加,与p47phox表达增加一致,与oxLDL组比较,siRNA组细胞衰老活性率减少(P＜0.05),细胞膜p47phox表达下降,细胞上清液丙二醛含量明显下降[(7.12±1.26)nmol/ml vs (11.97±1.78) nmol/ml,P＜0.05],SOD活性明显增加[(79.98±3.94)U/ml vs (50.03±6.57) U/ml,P＜0.05].结论 caveolin-1可能通过氧化应激影响oxLDL诱导巨噬细胞的衰老过程,从而影响衰老相关性动脉粥样硬化过程.
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窖蛋白1对大鼠星形胶质细胞糖氧剥夺损伤的影响
目的 探讨糖氧剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)对体外培养的大鼠星形胶质细胞窖蛋白1(caveolin-1,Cav-1)的影响.方法 原代培养出生24 h内SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞,分为对照组和OGD组(给予星形胶质细胞6h的OGD和24h的再灌注损伤,建立OGD损伤模型).用多重免疫荧光的方法检测星形胶质细胞Cav-1表达,实时荧光定量PCR和Western blot的方法检测星形胶质细胞Cav-1表达的变化.根据小干扰RNA(siRNA)的原理,将Cav-1 siRNA转染星形胶质细胞,采用CCK-8的方法检测星形胶质细胞活力.结果 大鼠大脑皮质星形胶质细胞Cav-1普遍表达.与对照组比较,OGD组星形胶质细胞Cav-1 mRNA和蛋白表达量下降(P＜0.05).siRNA转染后,与对照组比较,OGD组星形胶质细胞活力下降(P＜0.05).结论 SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞Cav-1表达的下调,导致OGD后细胞损伤加重,提示Cav-1对星形胶质细胞具有保护作用.
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微小RNA-103靶向调控小窝蛋白1改善蛛网膜下腔出血后神经功能缺损
目的 探讨微小RNA-103(miR-103-3p)在蛛网膜下腔出血(SAH)后的表达情况以及对SAH后神经功能的影响,并探究其分子机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为3组,假手术组12只,对照组24只和实验组24只.后2组采用血管内刺破法制造大鼠SAH模型前分别注射miR-103-3p空白对照和抑制剂.利用实时荧光定量PCR技术比较各组miR-103-3p mRNA的表达情况,Western blot技术检测各组小窝蛋白l(Cav-1)蛋白的表达情况,采用改良Garcia评分及平衡木实验评估各组SAH术后24 h及7d神经功能改变.结果 与假手术组比较,对照组miR-103-3p在SAH后24 h表达上调3.61倍,Cav-1表达下调46％.与对照组比较,实验组miR-103-3p在SAH术后24 h表达下调63％,Cav-1表达上调2.47倍.实验组大鼠SAH术后24 h[(ll.9±2.6)分 vs (9.2±3.2)分]及7 d[(12.4±2.6)分 vs (9.5±2.4)分]较对照组神经功能缺损评分明显升高(P＜0.05).结论 miR-103-3p在SAH术后24 h表达明显升高,抑制miR-103-3p可通过增加Cav-1的表达,从而有效改善大鼠SAH术后神经功能缺损.
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小窝蛋白-1在膜雌激素受体介导的内皮祖细胞增殖中的作用
目的 探讨微囊结构关键蛋白——小窝蛋白-1( caveolin-1,CAV-1)在膜雌激素受体介导的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC)增殖中的作用.方法 培养的EPC分别用不同浓度( 10-9～10-6 mol/L)雌二醇-牛血清白蛋白复合物(E2-BSA)作用24h或10-8 mol/L E2-BSA作用不同时间,或加雌激素受体阻断剂ICI 182,780、环糊精(MβCD)以及CAV-1 siRNA处理,在DMDM培养基中培养的EPC(不加任何试剂)作为对照,使用3H-脱氧胸苷掺入法检测其对EPC增殖的影响.CAV-1 siRNA干扰的效果利用免疫印迹法检测CAV-1蛋白表达来验证.结果 10-8 mol/L E2-BSA作用24h促进EPC增殖作用大(比对照组高了约87.5％),ICI 182,780可以抑制其增殖作用,表明膜雌激素受体介导的信号通路参与了雌激素对EPC的增殖作用.用环糊精破坏微囊结构以及使用CAV-1 siRNA下调CAV-1蛋白表达都可抑制EPC的增殖(分别比10-8 mol/L E2-BSA组低了18.6％和41.2％).结论 膜雌激素受体可以通过CAV-1促进EPC的增殖.
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Caveolin-1与胰腺癌上皮间质转化及转移关系的研究
目的 研究细胞窖蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)在胰腺癌上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)和转移中的作用及其相关机制.方法 免疫荧光技术、Western blot检测Cav-1及EMT分子标志物E-cadherin,β-catenin,vimentin,N-cadherin在高转移胰腺癌细胞系(L3.7,Panc02-H7)及低转移胰腺癌细胞系(COLO357,Panc02)中的表达,倒置相差显微镜观察上述胰腺癌细胞形态.Cav-1及相应的空载体质粒转染COLO357细胞,检测Cav-1及EMT分子标志物的表达,并观察细胞形态变化.结果 高转移胰腺癌细胞(L3.7,Panc02-H7)Cav-1及间质细胞标志物高表达,上皮细胞标志物低表达,而低转移胰腺癌细胞(COLO357,Panc02)Cav-1及上皮细胞标志物高表达,间质细胞标志物低表达.Cav-1质粒转染COLO357细胞后,Cav-1表达上调,E-cadherin表达降低而vimentin表达升高,且COLO357细胞由上皮细胞形态向间质细胞形态转变.结论 胰腺癌细胞中Cav-1表达升高与胰腺癌EMT及转移密切相关.
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Caveolin-1在乳腺癌中的表达及其意义
目的 探讨caveolin-1在乳腺癌中的表达及其意义.方法 采用免疫组化二步法,检测105例乳腺癌和50例非癌乳腺组织中caveolin-1的表达情况,同时检测组织中CK5/6、EGFR、E-cadherin表达情况,研究其与eaveolin-1表达的关系,并对105例乳腺癌患者的临床病理资料进行回顾性分析.结果 105例乳腺癌按基因分型分为基底细胞样乳腺癌20例,腔上皮A型乳腺癌22例,腔上皮B型乳腺癌23例,HER2高表达型乳腺癌23例,正常乳腺表型乳腺癌17例.Caveolin-1蛋白在乳腺癌和非癌乳腺组织的表达率分别为24.8％ (26/105),88％ (44/50).Caveolin-1在基底细胞样型,腔上皮A型,腔上皮B型,HER2高表达型,正常乳腺表型乳腺癌的表达率分别为75.0％ (15/20)、4.8％ (1/22)、17.4％ (4/23),17.4％ (4/23)、11.8％ (2/17),Caveolin-1蛋白在基底细胞样型的表达水平强于腔上皮A、腔上皮B型、HER2高表达型和正常乳腺表型(P＜0.01).基底细胞样型caveolin-1蛋白表达与CK5/6、EGFR水平正相关(P＜0.01),与E-cadherin水平无关(P＞0.05).乳腺癌中表达caveolin-1蛋白者淋巴结转移率亦高(69.2％ vs.46.8％,P=0.047).乳腺癌患者中caveolin-1(±)5年无瘤生存率(10/26,38.46％)显著低于caveolin-1(一)患者(59/79,74.68％,P=0.0004).但多因素分析未证明caveolin-1为乳腺癌患者无瘤生存的预后因素(P＞0.05).结论 Caveolin-1可作为基底细胞样乳腺癌的一个筛选标记,可能促进癌细胞的转移,但不是影响乳腺癌患者预后的独立因素.
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膀胱尿路上皮癌组织中窖蛋白1的表达及其与患者预后的关系
目的 明确膀胱尿路上皮癌组织中窖蛋白1的表达水平,并探讨其与膀胱尿路上皮癌预后的关系.方法 应用免疫组化法检测85例膀胱尿路上皮癌组织中窖蛋白1的表达,比较其中64例初发者和21例复发者的表达差异,以及窖蛋白阳性和阴性表达初发患者的预后.结果 85例膀胱尿路上皮癌组织中,窖蛋白1表达阳性34例(40.0%).窖蛋白1在初发性和复发性膀胱尿路上皮癌组织中的表达阳性率分别为32.8%和61.9%,差异有统计学意义(P<0.05).21例窖蛋白1阳性表达的初发性膀胱尿路上皮癌患者平均无瘤生存时间为14.2个月,43例窖蛋白1阴性的初发性膀胱尿路上皮癌患者平均无瘤生存时间为18.9个月,两组差异有统计学意义(P<0.05),窖蛋白1阳性表达组的术后无瘤生存率低于阴性表达组(P<0.05).结论 窖蛋白1与膀胱尿路上皮癌的发生有关,其阳件表达是膀胱尿路上皮癌复发的高危因素.
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血清窖蛋白-1在慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者中的表达及意义
目的 研究血清窖蛋白-1(Cav-1)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关肺动脉高压(PAH)患者中的表达及其意义.方法 选取稳定期COPD患者65例,根据是否合并PAH分成COPD组[肺动脉收缩压(PASP)<40 mmHg,35例]及COPD-PAH组(PASP≥40 mmHg,30例).另选取在本院健康体检的志愿者30例作为对照组.对比各组基线资料、动脉血气分析、肺功能指标,以及血清Cav-1、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价Cav-1对COPD合并PAH的诊断价值.结果 COPD-PAH组与COPD组第一秒用力呼吸容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1％)及氧分压[p(O2)]低于对照组,而二氧化碳分压[p(CO2)]、PASP均高于对照组(P<0.01).COPD-PAH组p(O2)低于COPD组,p(CO2)、PASP均高于COPD组(P<0.01).对照组、COPD组及COPD-PAH组Cav-1表达水平呈逐渐降低趋势,而IL-6、TNF-α表达水平呈逐渐升高趋势(P<0.01).血清Cav-1诊断COPD合并PAH的ROC曲线下面积为0.902(0.821～0.955),佳截断值为6.66μg/L,此时诊断敏感度为76.7％,特异度为85.7％,与多普勒超声诊断仪测量PASP结果比较一致性较好(Kappa值=0.627).结论 血清Cav-1在COPD相关PAH患者表达明显下调,可以作为预测COPD相关PAH的新型血清标志物.
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肝肺综合征大鼠血清对肺微血管内皮细胞caveolin-1及VE-cadherin蛋白表达的影响
目的 评价肝肺综合征大鼠血清对肺微血管内皮细胞(PMVECs)微囊蛋白1(caveolin-1)及血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)表达的影响.方法 健康SD大鼠40只,雌雄不拘,3～4月龄,体重220～ 250 g,随机取20只采用慢性胆管结扎法制备大鼠肝肺综合征模型,另外20只行假手术.另取正常大鼠原代培养、纯化及鉴定PMVECs.PMVECs接种于内皮细胞专用ECM培养基(不含血清)或96孔培养板,第4-9代细胞用于实验,采用随机数字表法分为2组(n=36):对照组(C组)和肝肺综合征组(HPS组),C组加入假手术大鼠血清,HPS组加入肝肺综合征大鼠血清,终浓度为10％.于孵育12、24和36 h(T1-3)时分别采用Western blot法检测PMVECscaveolin-1和VE-cadherin蛋白的表达,CKK-8法检测PMVECs间的粘附及增殖情况.结果 与C组比较,HPS组T1-3时caveolin-1和VE-cadherin蛋白表达下调,PMVECs间的粘附指数下降,PMVECs增殖能力增强(P＜0.05).结论 肝肺综合征大鼠血清通过下调caveolin-1及VE-cadherin蛋白的表达诱发PMVECs接触性抑制减弱.
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Caveolin-1和Survivin在结直肠腺癌组织中的表达及其意义
目的 探讨Caveolin-1和Survivin在结直肠腺癌组织中的表达及其意义,为结直肠癌判断预后及多途径治疗提供有效的试验依据.方法 采用免疫组织化学方法,检测116例结直肠腺癌和正常结肠组织Caveolin-1与Survivin的表达,分析与临床病理参数的关系.结果 Caveolin-1在结直肠腺癌中表达降低,与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期相关.Survivin在结直肠腺癌组织表达增多,其阳性表达与肿瘤的不同的分化程度、浸润深度、Dukes分期及有无淋巴结转移相关.结论 Caveolin-1和Survivin的表达可能与结直肠腺癌的发生、发展密切相关,二者可作为评价结直肠腺癌预后的指标,对结直肠腺癌的治疗有重要意义.
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窖蛋白1在肿瘤及其血管生成中的作用
窖蛋白1（ caveolin－1）是胞膜窖（ caveolae）上的标志性蛋白，能够识别多种信号分子，与肿瘤的侵袭转移及血管生成等过程密切相关。而caveolin－1在肿瘤血管生成中的作用尚未定论，目前认为caveolin－1在肿瘤及其血管生成中具有促进及抑制双重作用。随着研究的不断深入，caveolin－1很可能成为肿瘤的治疗靶点或早期诊断指标。本文就caveolin－1在肿瘤及其血管生成的作用进行综述。
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窖蛋白1在无血清状态下诱导FBJ细胞死亡
目的 研究无血清状态下,FBJ-S1细胞较FBJ-LL细胞更易死亡的原因.方法 用细胞活性检测法分析细胞的活性,分别用HPTLC法、逆转录PCR法和免疫印迹法检测细胞中GD1a和窖蛋白1(caveolin-1)的含量.结果 研究表明,在无血清培养基培养条件下,富含神经节苷脂GM3和GD1a的低转移性的FBJ-S1小鼠骨肉瘤细胞趋向死亡,但对含有几乎相同量GM3而无GD1a表达的高转移性的FBJ-LL细胞的生长却未见明显影响.同时发现:a.FBJ-S1细胞富含窖蛋白1,而FBJ-LL细胞中窖蛋白1表达量则较低.b.利用小干扰基因沉默技术在FBJ-S1细咆中沉默窖蛋白1的表达,结果使细胞存活率升高;c.使用GD1a处理FBJ-LL细胞导致其趋向死亡,通过免疫印迹法检测窖蛋白1发现其蛋白表达量增加.结论 在无血清培养条件下,窖蛋白1诱导FBJ细胞的死亡.
