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TGF-β/Smads信号通路与胰腺纤维化
胰腺星状细胞（PSC）是胰腺纤维化发生发展的关键细胞，转化生长因子β（TGF-β）是促进PSC活化以及细胞外基质合成的主要因子。TGF-β/Smads信号转导通路在PSC活化、进而在胰腺纤维化形成中具有重要的作用，本文着重就TGF-β/Smads信号转导通路在胰腺纤维化中的分子机制做一综述。
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妊娠期高血压患者胎盘 TGF-β1及 Smad 的表达及意义
目的：探讨妊娠期高血压胎盘组织中 TGF-β1及 Smad 的表达及意义。方法应用 RT-PCR方法及免疫组化法检测胎盘组织TGF-β1及Smad的表达。结果 RT-PCR结果显示：子痫前期胎盘组织中TGF-β1及Smad mRNA的表达量均增加。重度子痫前期胎盘组织中TGF-β1及Smad mRNA的表达量与正常妊娠组相比有统计学差异（P＜0.01），轻度子痫前期组中的表达与正常妊娠组间有统计学差异（P＜0.05）。免疫组化法显示胎盘组织中TGF-β1及Smad阳性着色部位均位于胞浆，细胞定位于绒毛小叶的蜕膜细胞、合体滋养细胞和细胞滋养细胞。TGF-β1及Smad积分光密度值在妊娠期高血压胎盘中比正常组胎盘中增高明显，具有显著差异，有统计学意义（P＜0.05）。结论胎盘组织中 TGF-β1及 Smad 的表达升高与妊娠期高血压疾病的发病有关。
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丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响及机制研究
目的探讨不同剂量的醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长及其可能的作用机制。方法建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型，选32只雌性荷瘤裸鼠随机分为4组，即空白对照组、醋酸丙氨瑞林干预组（20μg/kg、40μg/kg、80μg/kg），不同剂量醋酸丙氨瑞林组均采取肌肉注射方式连续给药，4周后处死裸鼠，将移植瘤完整取出，测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线、计算抑瘤率，并应用免疫组织化学法检测瘤组织中TGF-β1、Smad2/3、Smad7蛋白的表达。结果实验对照组、低、中、高剂量醋酸丙氨瑞林组中移植瘤生长曲线斜率依次减小，生长速度依次减慢。低、中、高剂量醋酸丙氨瑞林抑瘤率分别为（13.03±5.4）％、（26.42±7.3）％、（43.27±6.9）％，组间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）。随着醋酸丙氨瑞林浓度的升高，各干预组TGF-β1、Smad2/3蛋白表达水平明显升高，Smad7蛋白表达水平明显下降，且与对照组相比，差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论醋酸丙氨瑞林对子宫内膜癌细胞株Hec-1-B裸鼠皮下移植瘤生长有抑制作用，且呈一定的剂量依赖效应，其作用机制可能与调节TGF-β1/Smads信号转导通路有关。
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前列腺癌细胞株PC-3中PKB信号通路拮抗TGF-β信号
目的 研究前列腺癌中蛋白激酶B(PKB)信号通路对转化生长因子β(TGF-β)信号通路的调节作用,探讨两信号通路在前列腺癌发生发展中的作用.方法 通过生长抑制实验、细胞周期停滞实验、荧光素酶报告基因、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫共沉淀检测PC-3细胞中PKB信号通路对TGF-β信号的调节作用.结果 PKB信号通路可以抑制TGF-β反应性的CAGA报告基因活性;应用LY294002(PKB通路特异性抑制剂)可以增强TGF-β抗增殖和诱导细胞周期停滞作用;PKB信号通路的活化和抑制均不能影响TGF-β通路信号分子的表达;LY294002和TGF-β可以协同抑制cyclinD1的表达;LY294002增强TGF-β诱导的P15表达;PKB与Smad3之间存在蛋白质相互作用.结论 PKB信号通路通过调节cyclinD1和P15的表达拮抗TGF-β诱导的抗增殖和诱导细胞周期停滞作用,Smad3与PKB的相互作用可能介导了该作用.PKB信号通路通过上述拮抗性作用促进了前列腺癌的发生发展.
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特发性肺纤维化患者肺组织中窖蛋白-1和细胞外基质的表达
目的 研究特发性肺纤维化(IPF)患者肺组织窖蛋白-1和细胞外基质表达的变化及其意义.方法 6例IPF患者的肺组织标本来自2005年1月至2008年12月南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸科住院患者,其开胸肺活检组织病理诊断符合普通型间质性肺炎.6例肺癌患者行肺叶切除,取其远离病变的肺组织标本作为对照组.用RT-PCR、Western blot及免疫组织化学方法检测肺组织标本中的窖蛋白-1 mRNA和蛋白表达.Western blot检测肺组织标本的胶原-Ⅰ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Smads蛋白表达.结果 IPF患者肺组织窖蛋白-1的mRNA和蛋白表达(分别为0.05±0.02和0.16±0.05)明显低于对照组(分别为0.66±0.19和0.81±0.11),差异有统计学意义(F值分别为8.465和353.836,均P＜0.05).IPF患者肺组织的胶原-Ⅰ (0.85±0.11)和α-SMA蛋白(0.78±0.08)表达明显高于对照组(分别为0.16±0.04和0.14±0.05),差异有统计学意义(F值分别为485.09、410.027,均P＜0.05).IPF患者肺组织的p-Smad2蛋白(0.78±0.08)和p-Smad3蛋白(0.86±0.07)表达明显高于对照组(分别为0.17±0.04和0.14±0.04),差异有统计学意义(F值分别为521.97和530.48,均P＜0.05)；而Smad7蛋白表达(0.22±0.05)明显低于对照组(0.78±0.08),差异有统计学意义(F=414.84,P＜0.05).结论 IPF患者肺组织窖蛋白-1表达下调与特发性肺纤维化的发生和发展有关.
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骨形态形成蛋白4通过受体Ⅱ／Smad信号通路对瞬时受体电位离子通道蛋白表达的影响
目的：观察骨形态形成蛋白（BMP）4对大鼠远端肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）内Smad信号通路的影响，探讨其对瞬时受体电位离子通道（ TRPC ）蛋白1和6的作用。方法雄性Wistar大鼠6只，体重280～300 g，显微分离远端肺动脉酶消化法原代培养高纯度PASMCs，检测BMP4对于Smad信号通路的激活，利用BMP受体Ⅱ（BMPRⅡ）的小干扰RNA（SiRNA），选择性抑制Smad信号通路，探讨BMP4／BMPRⅡ信号转导通路对TRPC1、6蛋白表达的影响，利用Western blot 技术检测蛋白表达量。结果 BMP4作用于大鼠远端PASMCs，可以迅速激活Smad信号通路，而后随时间的延长逐渐减弱。 BMPRⅡsiRNA转染大鼠远端 PASMCs，能够有效地沉默 BMPRⅡ蛋白表达， BMP4刺激转染后的PASMCs，Smad磷酸化水平较正常PASMCs低。 BMPRⅡsiRNA转染降低了BMP4对TRPC1、6蛋白的促表达作用，与转染NT－目标SiRNA相比，在转染BMPRⅡ SiRNA的PASMCs， BMP4处理后TRPC1蛋白表达与β－肌动蛋白的灰度值之比降低2.7倍（ P＜0.05）；TRPC6蛋白表达与β－肌动蛋白的灰度值之比下降2.5倍（ P＜0.05）。结论 BMP4可通过结合大鼠远端PASMCs的BMPRⅡ激活Smad信号转导途径，上调TRPC1、6蛋白的表达。
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慢性HBV感染者肝组织中Smad蛋白的表达及其与肝纤维化的相关性
目的 观察Smad2/3、Smad4、磷酸化Smad3( P-Smad3)蛋白在人肝纤维化组织中的表达,探讨Smad蛋白及其介导的生物学信号在肝纤维化发生中的作用机制.方法 以肝组织活检病理诊断区分131例慢性HBV感染者纤维化程度,免疫组化法检测肝组织中Smad2/3、Smad4和P-Smad3蛋白的表达并进行定量分析.结果Smad2/3、Smad4、P-Smad3蛋白主要见于纤维间隔、汇管区和中央静脉周围成纤维细胞、肝窦及部分肝细胞质内均可见表达.肝组织Smad2/3、Smad4、P-Smad3蛋白与肝纤维化程度有非常显著性正相关(r分别是0.81、0.58和0.68,P=0.000).三种蛋白间也具有非常显著性正相关(r分别是0.75、0.87和0.84,P=0.000).结论 肝组织Smad2/3、Smad4、P-Smad3蛋白表达与慢性HBV感染肝纤维化程度相关,Smad2/3、P-Smad3、Smad4信号的增强可能促讲了肝纤维化的讲展.
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骨形态发生蛋白质2介导Smad和丝裂原活化蛋白激酶通路促进人神经胶质瘤细胞增殖的实验研究
目的 探讨骨形态发生蛋白质2 (BMP-2)在神经胶质瘤细胞株中的表达及BMP-2对细胞增殖的作用机制.方法 传代培养人U8vIII、U87、T98G、LN229及U373神经胶质瘤细胞株.采用PCR法检测BMP-2及其受体BMPR1A、BMPR1B、Alk-2和Smad1在5种细胞株中的表达.MTS法检测0、25、50、100、250及500 ng/ml的BMP-2对U87细胞增殖的影响.Western blot方法分析用上述剂量的BMP-2处理U87细胞后,Smads和丝裂原活化蛋白激酶类(MAPKs)活性的变化;100 ng/ml的BMP-2处置U87细胞后0、5、15、30及60 min,Smads和MAPKs活性的变化;用100 ng/ml的BMP-2处置U87细胞后0、4、8、16及24 h,BMP通路下游基因cyclin B、cyclin D1、p27及p21的表达.结果 BMP-2及其受体BMPR1A、BMPR1B、Alk-2和Smad1在5种细胞株中均有表达,表达量差异有统计学意义(均P ＜0.01);BMP-2在U87中表达高,U373中表达低.MTS实验显示,BMP-2对U87细胞的增殖具有促进作用,在剂量为100 ～ 250 ng/ml时达高峰;与0 ng/mlBMP-2比较,随着BMP-2剂量的增加磷酸化的Smad1/5/8、p38激酶、c-Jun N-末端激酶(JNK)和细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的表达逐渐增高(均P＜0.01),100 ～ 250 ng/ml时达高峰.在BMP-2处理U87细胞5 min后磷酸化的Smad1/5/8、p38、JNK和ERK蛋白的表达开始升高,30 min达高峰,各磷酸化蛋白在不同时间点的表达差异均有统计学意义(均P ＜0.01).BMP-2(100 ng/ml)处置U87细胞后,cyclin B和cyclin D1的表达逐渐升高,p27和p21的表达逐渐下降,均于24 h达高峰,各个时间点的表达差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 BMP-2通过介导BMP/Smad和BMP/MAPK通路的活性而促进神经胶质瘤细胞的增殖.
关键词： 神经胶质瘤 骨形态发生蛋白质2 丝裂原激活蛋白激酶类 Smad蛋白质类 -
全反式维甲酸诱导小鼠腭裂作用机制初探
目的 通过建立小鼠腭裂模型观察全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,atRA)对胎鼠腭突间充质细胞增殖及转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路的影响,探讨atRA诱发腭裂的机制.方法 将孕鼠根据体质量按随机数字表随机分为atRA组和对照组(每组各27只),于妊娠第10天(gestation day 10,GD10)上午8时,分别予以100 mg/kg atRA和等体积玉米油溶剂灌胃.HE染色观察GD13~GD15胎鼠上腭发育,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)免疫组织化学染色观察atRA对GD13~GD15胎鼠腭突间充质细胞增殖的影响,蛋白质印迹法检测胎鼠腭突间充质细胞内Smad2、磷酸化Smad2(phospho-Smad2,p-Smad2)、Smad4、Smad7的蛋白表达.结果 与对照组相同时间点相比,atRA组GD13~GD15胎鼠腭突间充质细胞BrdU阳性率均显著降低(P<0.05),尤其是GD14,atRA抑制率达(65.4±1.7)%.与对照组相同时间点相比,atRA组GD14和GD15胎鼠腭突间充质细胞p-Smad2和Smad4蛋白表达显著降低(P<0.05),GD13~GD15胎鼠腭突间充质细胞Smad7蛋白表达显著升高(P<0.05).结论 atRA可能通过抑制Smad信号通路的激活影响腭突间充质细胞增殖,从而导致腭裂的发生.
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罗格列酮对OLETF大鼠肺组织转化生长因子β1及其信号转导分子的影响
目的 探讨罗格列酮对自发性糖尿病OLETF( Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠肺组织纤维化的影响及其机制.方法 30周龄雄性OLETF大鼠16只,随机分为糖尿病组(DM组)和罗格列酮组(RGT组,予罗格列酮3 mg· kg-1·d-1灌胃12周),对照组为LETO (Long Evans Tokushima Otsuka)大鼠8只.HE、Masson染色观察各组大鼠肺组织结构及其胶原沉积变化,免疫印迹( Western blotting)方法检测肺组织Smad3 、Smad7和Ⅲ型胶原表达,ELISA检测肺组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达.结果 与对照组大鼠相比,DM组大鼠肺组织TGF-β1、Smad3和Ⅲ型胶原表达增加,Smad7表达减少,差异均有统计学意义(P＜0.05),肺组织胶原沉积增加,呈纤维化趋势；罗格列酮治疗可使RGT组大鼠上述指标逆转.结论 罗格列酮对OLETF大鼠肺组织有抗纤维化作用,可能通过下调TGF-β1/Smad信号转导通路发挥作用.
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蛛网膜下腔出血后慢性交通性脑积水形成机制研究进展
慢性交通性脑积水是蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后的常见并发症,发生率为7%～48%.目前研究认为导致慢性脑积水的发生机制可能是由于SAH引起蛛网膜粘连、增厚,使蛛网膜下腔、蛛网膜粒及其他表浅的血管间隙、神经根周围间隙纤维增生,发生闭塞,导致脑脊液(eerebw-spinal fluid,CSF)回吸收障碍,从而导致脑积水[1].
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淫羊藿甙促进成骨细胞增殖与分化的作用及其机制
目的 探讨淫羊藿甙对骨形态发生蛋白细胞信号通路Smad1、Smad5和Smad4表达的调节作用及促进成骨细胞增殖与分化的机制.方法 在体外分别用含淫羊藿甙0、10-9、10-8和10-7 mol/L 的条件培养液干预MC3T3-E1细胞.给药后第1天、2天和3天,分别应用四甲基噻唑蓝法绘制细胞生长曲线并计算细胞群体倍增时间,用速率分光光度法测定碱性磷酸酶含量,用RT-PCR和Western blot 技术检测Smad1、Smad5、Smad4及骨钙素、Runx2、骨形态发生蛋白-2、骨保护素mRNA的表达,于细胞生长的第21天观察钙结节数量.结果 淫羊藿甙含量为10-8 mol/L时,MC3T3-E1细胞增殖能力强,碱性磷酸酶活性和钙结节数量明显增加；淫羊藿甙作用细胞第1天、2天和3天时,10-8 mol/L组细胞Smad1、Smad5和Smad4 mRNA的表达量始终保持较高水平,第3天时10-9 mol/L和10-7 mol/L组表达明显减少；第2天时,10-8 mol/L组细胞Runx2、骨形态发生蛋白-2、骨保护素mRNA和骨钙素、Smadl、Smad5和Smad4蛋白表达明显增加.结论 淫羊藿甙通过直接刺激MC3T3-El细胞的骨形态发生蛋白-2、Runx2、Smadl、Smad5和Smad4的表达,且以表达水平同步增高的方式促进其成骨性分化.
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胆道闭锁肝纤维化研究进展
胆道闭锁（BA）是严重危及婴幼儿生命健康的消化系统疾病之一，晚期肝脏纤维化是导致患儿死亡的主要原因。在胆道闭锁发病过程中，病毒感染可诱导一系列免疫和炎症反应，导致调节性T细胞（Treg细胞）减少，CD14表达增高，多种炎症通路以及转化生长因子-β（TGF-β）/Smad2/3促纤维化通路被激活。激活的通路产生大量炎性介质损伤肝细胞和胆管细胞，释放各种促炎因子、氧代谢产物和细胞因子，进一步加重肝、胆系统损伤造成肝细胞内环境失衡，失衡的内环境伴随肝实质细胞、肝巨噬细胞、肝内聚集的炎性细胞等发生适应性变性、坏死、增生，导致肝星形细胞（HSCs）激活，HSCs转化为成纤维细胞，促进肝纤维化进程。免疫、炎症损伤、促纤维化通路是导致胆道闭锁肝纤维化肝硬化的三大重要因素。
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SnoN的基本特征、生物学功能及其在肝纤维化中的作用
SnoN是一种核转录共抑制因子,在细胞核和细胞浆中均能阻断TGFβ1/Smad信号转导,是该信号通路的重要负调控因子之一.SnoN在肝纤维化发生发展中的作用已有研究报道,并日益引起人们的关注.因此,本文回顾了有关SnoN方面的研究进展,对其基本特征、生物学功能及其在肝纤维化中的作用作一综述.
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骨形态发生蛋白7/Smads信号通路及其在肝纤维化进程中的作用
肝纤维化是由于各种病因导致肝损伤后,机体对损伤进行修复的过程.近年来研究发现骨形态发生蛋白(BMP)7及其下游的Smads蛋白可以通过不同的途径拮抗转化生长因子(TGF) β1的致肝纤维化作用,包括诱导细胞外基质降解,抑制细胞凋亡,减少多种促炎症因子的表达,促进肝细胞再生等,探讨了BMP-7/Smads信号通路在肝纤维化过程中的作用.
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丹酚酸B对人肺成纤维细胞TGF-β1／Smad信号通路相关蛋白表达的影响及其机制
目的：观察丹酚酸B （Sal B）对人肺成纤维细胞转化生长因子β1（TGF-β1）/Smad信号通路相关蛋白表达的影响，探讨其抑制TGF-β1活化肺成纤维细胞作用的信号机制。方法：体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5，随机分为对照组（未加入TGF-β1或 Sal B）、Sal B （10μmol·L-1）组、TGF-β1（10μg·L-1）组和TGF-β1（10μg·L-1）＋ Sal B （10μmol·L-1）组。Western blotting 法检测各组细胞内 p-Smad2、p-Smad3、TGF-βⅠ型受体（TβRⅠ）和 Smad7蛋白表达。结果：与对照组比较， TGF-β1组细胞内 p-Smad2、p-Smad3和TβRⅠ蛋白表达水平均明显升高（P＜0.05），Smad7蛋白表达水平明显下降（P＜0.05）；与对照组比较，Sal B组细胞内 p-Smad2、p-Smad3、TβRⅠ和 Smad7蛋白表达水平无明显变化（P＞0.05）；与 TGF-β1组比较， TGF-β1＋ Sal B组细胞内 p-Smad2、p-Smad3和TβRⅠ蛋白表达水平均下降（P＜0.05）， Smad7蛋白表达水平升高（P＜0.05）。结论：Sal B能够通过抑制肺成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路，从而发挥其抑制TGF-β1活化肺成纤维细胞的作用。
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扶正化瘀方影响转化生长因子β1/Smad信号通路的抗肝纤维化作用机制
目的:探讨扶正化瘀方影响转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad 信号转导的抗肝纤维化作用机制.方法:本研究分体内实验和体外实验两部分.在体内实验中,37只雄性Wistar大鼠分为正常组(5只)、模型组(18只)和扶正化瘀方组(14只).模型组和扶正化瘀组大鼠采用二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射复制大鼠肝纤维化模型.灌胃治疗4周后,采用盐酸水解法检测肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,蛋白质印迹法分析肝组织中TGF-β1、TGF-β1 Ⅰ型受体(TGF-β1 typeⅠ receptor,TβR-Ⅰ)、Smad2、Smad3及磷酸化Smad2/3蛋白的表达.体外实验采用培养4d的原代大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),分为对照组、TGF-β1组、10％扶正化瘀方药物血清组及TβR-Ⅰ胞内激酶抑制剂(SB-431542)组.后3组用2.5 ng/mL TGF-β1刺激24 h后,对照组及TGF-β1组加10％正常大鼠血清,10％扶正化瘀方药物血清组加10％服用扶正化瘀方的大鼠血清,SB-431542组加10％正常大鼠血清及10 μmol/L SB-431542.共孵育24 h后,免疫荧光染色检测HSC中α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Smad3蛋白的表达,蛋白质印迹法分析HSC中α-SMA蛋白的表达.结果:体内实验发现,扶正化瘀方可明显降低纤维化肝组织中异常升高的Hyp含量及TGF-β1、TβR-Ⅰ、磷酸化Smad2/3蛋白的表达.体外研究发现,正常HSC中α-SMA、TβR-Ⅰ表达较低,TGF-β1刺激可显著上调其表达；扶正化瘀方药物血清共孵育后,可明显抑制TGF-β1诱导的HSC中α-SMA的表达；正常HSC Smad3主要表达在细胞质中,细胞核中表达较低,TGF-β1可显著刺激Smad3向细胞核转移,扶正化瘀方药物血清可明显抑制TGF-β1诱导的Smad3核转位.结论:扶正化瘀方可下调纤维化大鼠肝脏及HSC中的TGF-β1/Smad病理信号转导通路,这可能是扶正化瘀方抗肝纤维化的部分作用机制.
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IFN-γ对日本血吸虫病肝纤维化小鼠Smads表达的影响
目的 从转录水平探讨参与TGF-β1信号转导的Smads在日本血吸虫感染的BALB/c小鼠形成肝纤维化过程中,以及IFN-γ治疗后的表达情况. 方法 BALB/c小鼠感染日本血吸虫尾蚴后第16周,将其随机分成3组:安慰剂组、吡喹酮治疗组和吡喹酮联合IFN-γ治疗组,治疗8周.分别在感染后第8周、12周、16周和24周,处死小鼠取肝脏组织,一部分进行天狼猩红染色,观察胶原沉积情况;另一部分提取总mRNA,通过RT-PCR检测Smad2.Smad3,Smad4和Smad7 mRNA的表达水平. 结果 肝纤维化模型在感染16周后形成.胶原表达随着感染时间的延长而增加.胶原表达在吡喹酮联合IFN-γ治疗组表达下降,而在安慰剂组和吡喹酮治疗组之间的差别无统计学意义.在肝纤维化形成过程中,Smad3 mRNA在感染16周时增加到正常水平的2倍;Smad2 mRNA的表达水平在感染12周时下降,在16周时,又恢复到正常水平;Smad4和Smad7 mRNA水平变化不明显.在联合治疗后,Smad7 mRNA水平明显增高,Smad2 mRNA保持在低水平上,Smad3 mRNA高于正常对照组,Smad4 mRNA水平仍无明显变化. 结论 Smad3 mRNA表达上调,Smad2 mRNA表达下调以及Smad7 mRNA的低水平表达可能导致小鼠肝纤维化的形成,IFN-γ可能通过诱导Smad7 mRNA表达上调,从而达到抗纤维化的作用.
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转化生长因子-β1、Smad3、Smad4和Smad7在结直肠癌发生中的作用
背景：结直肠腺瘤一腺癌序列是目前公认的结直肠癌发生学说,但关于结直肠腺瘤,特别是高危型结直肠腺瘤中转化生长因子(TGF)-β1通路蛋白表达的临床研究较少.目的:探讨TGF-β1、Smad3、Smad4和Smad7在结直肠癌发生中的作用.方法:选取2000年8月～2006年12月六安市人民医院结直肠息肉标本110例(包括腺瘤性和非腺瘤性息肉)、结直肠癌40例和正常结直肠组织20例,以免疫组化染色检测TGF-β1、Smad3、Smad4和Smad7在各组中的表达．并分析高危型腺瘤中TGF-β1、Smad3、Smad4和Smad7表达与临床病理特征的关系.结果:TGF-β1、Smad3、Smad4、Smad7在息肉组、结直肠癌组和对照组中的表达有显著差异(P<0．05),其表达与高危型腺瘤患者的临床病理特征均不相关.高危型腺瘤和Dukes A期结直肠癌中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达有显著差异(P<0．05),而Smad4表达无显著差异.结论:TGF-β1通路可能参与了结直肠癌的发生过程,TGF-β1、Smad3和Smad7可能在结直肠腺瘤的癌变早期起作用.
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TGF-β/Smads信号转导通路与胃癌关系的研究进展
转化生长因子β(TGF-β)是具有多种生物学活性的多肽类细胞因子,参与调节细胞多种生物学功能.TGF-β信号通路具有调控细胞增殖和分化的作用,由Smads蛋白介导的TGF-β信号转导是该通路经典的转导方式.近年研究表明,TGF-β/Smads信号通路任何环节的功能障碍均有可能导致该信号转导异常,从而影响胃癌的发生、发展.本文就TGF-β/Smads信号转导通路与胃癌的关系作一综述.
