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中医药防治2型糖尿病大血管病变的新研究进展
糖尿病(diabetes mellitus, DM)在我国患病率日益增高.其血管并发症是影响DM患者生存和生活质量的主要因素,严重威胁着人类的健康. DM 所致的大血管病变的基本病理改变与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)基本相同,祖国医学认为糖尿病血管病变与血瘀证有着共同的病理基础,属于"血瘀症"范畴,瘀血阻滞,血脉不通,心脉痹阻是其主要的病理表现.现将近年来病的中医药治疗2型糖尿病大血管病变研究概述如下.
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糖尿病、血栓前状态与血小板过度活化
糖尿病患者易并发动脉粥样硬化,存在明显的“血栓前状态”特性,同时具有发生血栓事件的高危风险[1,2].血栓形成引起的血管并发症是糖尿病患者致死、致残的主要原因.血小板功能异常是“血栓前状态”的特性之一,同时在血栓形成中发挥至关重要的作用[1].这些异常的血小板通过导致血小板表型的过度活化,进而在糖尿病血管并发症的发生发展中发挥关键作用.因此,深入探讨糖尿病血小板过度活化的分子机制对于构建抗血小板靶向治疗策略,有效进行糖尿病血管病变的一级、二级预防具有重要意义.
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PKB/AKt在糖尿病及其血管并发症中的调节作用
目前,糖尿病(DM)已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后严重危害人类健康的第三大慢性病.研究表明糖尿病血管病变发生的主要原因是血管内皮细胞功能异常,这是动脉粥样硬化(AS)的早期指标,亦是AS发生和加重的重要基础或起始事件[1].
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DKK1在糖尿病血管病变中的研究进展
Dickkopf-1(DKK1)是DKK家族的重要成员,DKK1能够通过与Wnt受体复合体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6结合抑制Wnt信号通路.大部分DKK家族与血糖之间有相互调节的关系,2型糖尿病患者血中DKK1水平升高,其水平的升高与内皮细胞功能障碍以及血小板的激活有关,从而介导两者之间的炎症反应,作为糖尿病血管病变发生机制的一部分,糖代谢异常和炎症反应均与血清DKK1水平有关.血清DKK1水平又与动脉粥样硬化及其钙化斑块形成有关,而DKK1与糖尿病微血管病变关系的研究十分有限,需要更多的研究证实DKK1与糖尿病血管病交之间的关系.
关键词: 糖尿病血管病变 Dickkopf-1 炎症反应 动脉粥样硬化 微血管病变 -
糖尿病下肢血管病变的防治进展
周围血管病变是糖尿病进展中的常见并发症,其中以与足部疼痛、破溃乃至坏疽等密切相关的下肢动脉病变多见,给患者生活带来极大的不便和痛苦。近年来,通过早期预防教育、内科干预控制相关心血管危险因素、外科介入治疗进行下肢循环再通以及干细胞移植技术实现重建下肢循环等治疗,该并发症的截肢率、病死率明显下降,提高了患者的生活质量。该文就目前糖尿病下肢血管病变的治疗方法、预防措施及防治进展予以综述。
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胰岛素抵抗与2型糖尿病
2型糖尿病(T2DM)是一种异质性紊乱,近50年来全世界患病率迅速增加,目前已成为世界上危害人类健康的主要疾病之一.胰岛素抵抗(IR)是T2DM发病的机制之一,也是T2DM的主要病理生理特征之一,还与T2DM的许多并发症及代谢紊乱相关,并有前瞻性研究显示IR是T2DM的好预测因子.
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糖尿病血管病变中内皮素转换酶及相关因子
内皮素转换酶(endothelin converting enzyme,ECE)是膜结合Ⅱ型金属蛋白酶,存在于各种细胞和组织中,是内皮素(endo-thelin,ET)生物合成的关键酶,对体内ET生物活性的调控起着极其重要的作用.ET是长效缩血管活性多肽,主要由血管内皮细胞合成,通过自分泌、旁分泌等方式在正常生理活动及某些疾病,尤其是与血管病变有关的疾病的发生、发展中发挥重要作用.
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糖尿病与血管病变
随着生活水平的提高,糖尿病已经成为继肿瘤、心血管疾病之后的第三大严重威胁人类健康的慢性疾病.与糖尿病急性并发症的危急相比,糖尿病慢性并发症发生发展缓慢,但当达到一定阶段后,其损害往往是不可逆的,所以,积极防治慢性并发症,对减少致残、提高生活质量、延长寿命具有重要的意义.糖尿病并发症范围广,几乎可累及全身各个器官和组织,但其共同的病理基础是血管病变.糖尿病血管病变的发生发展与糖尿病病程、血糖控制及血压、血脂、遗传等相关因素均有关系[1].
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Ⅱ型糖尿病患者血栓标志物和血小板活化状态研究
目的 探讨Ⅱ型糖尿病患者外周血中血栓标志物(D-二聚体D-D,血管性血友病因子(Vwf),抗凝血酶活性AT:A,纤溶酶原活性PLG:A)水平变化和血小板活化状态标志物血小板α颗粒膜糖蛋白CD62P及溶酶体膜糖蛋白CD63的阳性表达率与糖尿病血管病变的关系.方法 采用免疫比浊法、发色底物法和流式细胞术分别测定79例Ⅱ型糖尿病患者(其中45例合并血管病变)和39例健康对照者外周血中的D-D、Vwf、AT:A、PLG:A水平和CD62P及CD63阳性表达率.结果 糖尿病组D-D、Vwf水平和CD62P、CD63的阳性表达率均明显高于对照组(P<0.05及0.01),AT:A、PLG:A水平均明显低于对照组(P<0.05及0.01)无血管病变者PLG:A水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),有血管病变者各标志物与无血管病变者比较,差异有统计学意义(P<0.05及0.01).相关分析D-D水平与Vwf水平差异无统计学意义(P>0.05),而CD62P、CD63之间呈正相关(r=0.673,P<0.01) 结论 Ⅱ型糖尿病患者均存在血管内皮细胞损伤,并由此引起血小板活化、血液高凝和血栓前或血栓状态;D-D、Vwf、AT:A、PLG:A、CD62P、CD63水平在一定程度上可反映Ⅱ型糖尿病患者血管病变情况,检测其水平对其诊断、观察病情及防止血管病变和血栓的发生发展均有意义.
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糖尿病患者预防糖尿病足的健康宣教
糖尿病足主要是一种因糖尿病而致下肢血管病变及微循环障碍、周围神经病变,甚至并发感染的一种足部病变,主要表现为肢体麻木、疼痛、溃疡坏疽等症状,糖尿病足的常见原因是糖尿病血管病变、神经病变与合并感染.近年来,随着糖尿病发病率的升高,糖尿病足的患病数也逐渐升高, 而由于糖尿病性周围神经和血管的病变,皮肤、组织极易受到外伤,供血不足,免疫力低下,伤口易感染,形成溃疡难以愈合,甚至导致坏疽或截肢.所以,加强糖尿病患者对糖尿病足的健康宣教非常重要,可有效的减少和预防糖尿病足的发生,降低截肢率.本文是2009年1月至2009年6月对住院的236例糖尿病患者进行健康宣教,现报告如下.
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α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察
目的 观察α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病下肢血管病变疗效.方法 72例糖尿病下肢血管病变患者,随机分为治疗组与对照组,治疗组给予α-硫辛酸联合前列地尔治疗,对照组只给予前列地尔治疗,疗程4周,观察下肢缺血症状及下肢血管多普勒检查情况.结果 治疗组缺血症状改善以及多普勒检测足背动脉改善情况均优于对照组.结论α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病下肢血管病变疗效安全可靠.
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对氧磷脂酶1与2型糖尿病血管并发症的关系研究
目的 探讨血清对氧磷脂酶1活性与2型糖尿病血管并发症的关系.方法 以对氧磷为底物测定2型糖尿病各组患者及健康老年人血清对氧磷脂酶1活性.结果 2型糖尿病组与健康对照组血清对氧磷脂酶1活性差异有统计学意义(P<0.01);2型糖尿病合并血管病变组与2型糖尿病组血清对氧磷脂酶1活性差异有统计学意义(P<0.01).结论 对氧磷脂酶1活性在2型糖尿病及并发血管病变患者中均显著降低,提示对氧磷脂酶1活性的降低参与了糖尿病血管并发症的发生.
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2型糖尿病合并高血压的临床分析及对策
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并高血压与否对脂代谢、微血管病变、血液流变学的影响.方法 357例患者被分为血压正常组(A组,180例)和合并高血压组(B组,177例),对两组的一般情况、血压、脂代谢、微血管损害及血液流变学情况进行比较分析.结果 B组的血压(154±31)mm Hg/(87±18)mm Hg、胆固醇(6.02±1.93)mmol/L、血肌酐(132±34.9) μmol/L、血尿酸(369.8±102.7) μmol/L和低切黏度(11.48±2.51)均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05~P<0.01).结论 T2DM和高血压病均可导致血脂代谢异常,微血管损害和血液流变学的改变,当T2DM合并高血压时,前述异常和损害加重,应及早控制.
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2型糖尿病患者血清可溶性细胞间和血管细胞黏附分子1及CRP与下肢血管病变的关系
目的 探讨2型糖尿病患者血清可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、血管细胞黏附分子1(sVCAM-1)及高敏CRP(hsCRP)水平与下肢大血管病变程度的关系.方法 对130例2型糖尿病患者(糖尿病组)与30例年龄匹配的体检健康者(对照组)血清sICAM-1、sVCAM-1、hsCRP及生化指标水平进行测定,同时行下肢动脉彩色多普勒超声检查.糖尿病组根据病变性质及严重程度评分分为血管无病变组(26例)、血管轻度病变组(45例)和血管中重度病变组(59例).比较各组间指标水平,对sICAM-1、sVCAM-1分别进行单因素相关分析,下肢血管病变与各项危险因素的Person相关性分析,以下肢血管评分作为应变量行多元逐步回归分析.结果 糖尿病血管中重度病变组的sICAM-1[(385±88) μg/L]、sVCAM-1 [(811±293) μg/L]水平,高于血管轻度病变组[(292±84) μg/L与(572±189) μg/L]、血管无病变组[(282±56) μg/L与(450±176) μg/L]和对照组[(239 ±60)μg/L与(358±177)μg/L](t值为4.15 ~8.93,均P<0.05);hsCRP水平为(1.61±1.01)mg/L,高于血管轻度病变组(1.04 ±0.79) mg/L、血管无病变组(0.59 ±0.34) mg/L和对照组(0.92±0.56) mg/L(t值为2.18 ~4.27,均P<0.05).sICAM-1水平与TC、LDL-C、sVCAM-1水平呈正相关r值分别为0.23、0.20和0.49,均P<0.05,sVCAM-1水平与病程、收缩压、hsCRP呈正相关(r值分别为0.24、0.18和0.21,均P<0.05).结论 T2DM患者sICAM-1、sVCAM-1及hsCRP水平与下肢大血管病变程度有关,其升高与高血压、脂代谢紊乱及炎症反应相关.
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胫前黑斑与糖尿病微血管病变关系的研究
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者胫前黑斑(PPP)的发生情况和危险因素,及与糖尿病微血管病变之间的关系.方法 2011年2月至2012年2月间住院资料完整的T2DM患者1134例中,其中伴PPP者364例(32.1%),PPP者在男性患者中的比例为37.7%(203/539)、女性患者中的比例为27.1% (161/595)(x2=4.34,P<0.05).比较各组微血管病变的百分比及生化指标,采用logistic多元回归分析PPP的危险因素;分析急性时相蛋白、白细胞介素-18与PPP的关系.结果 87.1%(317/364)的PPP患者年龄在50岁以上;与非PPP患者相比,伴PPP患者的糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病及糖尿病周围神经病变百分比增高,分别为21.7% (167/770)与64.0% (233/364),19.5% (150/770)与54.9% (200/364),17.3%(133/770)与52.7%(192/364);同时发生以上3种微血管病变的百分比达31.0%(113/364),显著高于非PPP患者的7.8%(60/770)(均P<0.01);PPP与血糖控制情况、病程及C反应蛋白水平独立相关,糖化血红蛋白≥7%、≥9%、≥11%者的OR值分别为3.21、12.68和13.65;糖尿病病程≥10年者OR=1.18;C反应蛋白≥3 g/L者OR=2.90.结论 PPP是糖尿病常见慢性并发症,可视为糖尿病微血管病变的识别标志之一;血糖控制水平、糖尿病病程及C反应蛋白水平是PPP发生的独立危险因素.
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动态血压与糖尿病微血管并发症相关性研究进展
肾病和视网膜病变是常见的糖尿病微血管并发症,血压在并发症发生、发展中起着重要的作用.研究表明,动态血压监测提供的血压水平和血压波动规律与微血管并发症的发生、发展存在一定的相关性.同时,其机制尚需研究证实.
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糖尿病血管病变病理与病理生理改变及临床意义
糖尿病作为常见病正在严重威胁着人类的健康和生命.由高血糖引发的血管病变是糖尿病患者死亡和致残的主要原因.本文对糖尿病引起微血管与主干动脉的病理变化论述如下.
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2型糖尿病患者平均血小板体积变化及其与下肢动脉病变的相关关系
目的 探讨影响平均血小板体积(MPV)的危险因素并分析MPV与糖尿病下肢动脉病变的相关关系.方法 纳入研究对象173例,2型糖尿病91例、糖调节受损(IGR)41例和正常糖耐量(NGT)人群41名,测量收缩压、舒张压,甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)、空腹血糖(FPG)、血肌酐、血小板计数以及MPV,体重、身高,并计算体质指数.糖尿病患者测量糖化血红蛋白(HbA1c)及其踝肱指数.结果 (1)2型糖尿病患者MPV高,为(12.3±1.5)fl,高于IGR (9.7±0.9) fl和NGT者(8.0±0.9) fl(P <0.01);在糖尿病患者中,HbA1c≥7%的患者MPV(13.2±1.9)fl明显高于HbA1c<7%的患者(11.8±1.7) fl(P<0.01);(2)多元逐步回归分析显示,患者年龄、血肌酐、LDL-C和FPG水平是影响MPV的重要危险因素,调整R2 =0.891;(3)非条件Logistic回归分析显示MPV(OR=1.648,P=0.042)是周围动脉病变发生的危险因素.结论 年龄、血肌酐、LDL-C和FPG水平是MPV的重要影响因素;MPV是周围动脉病变发生的危险因素.
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蛋白激酶C和糖尿病血管并发症
(接上期)基底膜的增厚和细胞外基质的变化糖尿病诱导的细胞外基质的沉积导致毛细血管基底膜的增厚是糖尿病血管病变中早被观察到的结构变化.血管通透性改变、细胞粘附、增生、分化以及基因表达的变化都与这些变化有关.
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2型糖尿病下肢血管病变相关危险因素分析
目的 探讨2型糖尿病(DM)下肢血管病变相关危险因素.方法 297例2型DM住院患者通过超声测定下肢动脉,分为下肢动脉硬化组(AS组,161例)、非动脉硬化组(136例),对两组的多项指标进行比较及相关分析.结果 2型DM下肢血管病变有关的危险因素包括年龄、糖尿病病程、收缩压、颈动脉粥样硬化、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、尿白蛋白排泄率、尿酸、纤维蛋白原和BMI,其中主要的危险因素是年龄、糖尿病病程.结论 2型DM下肢血管病变与代谢综合征的多种危险因素相关.