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骨髓间充质干细胞在软骨组织工程中的应用
骨髓基质干细胞应用于软骨组织工程已近20年,这方面的研究也成为干细胞领域的研究热点.本文通过检索文献对骨髓间充质干细胞在软骨组织工程中应用的情况、取得的新进展及面临的主要问题作一综述.随着分子生物学、生物材料学、计算机及纳米生物技术的发展,以骨髓间充质干细胞为种子细胞复合生物材料支架构建的组织工程软骨在修复关节软骨缺损中将具有广阔的应用前景.
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关节软骨的损伤与修复:自体移植、基质诱导、内置支架及组织工程化培养
背景:由于缺乏血管和淋巴分布,关节软骨组织的自我修复能力较差.目的:概述自体软骨细胞移植的研究进展,介绍基质诱导自体软骨细胞移植、内置支架、以及应用于软骨损伤修复的组织工程技术:并对自体软骨细胞移植未来的发展方向做出展望.方法:以articular cartilage,transplantation,stem ceils,tissue engineering为检索词,检索ISI Web of Knowledge,PubMed数据库(1979/2009-02);以关节软骨、修复、组织工程为检索词,检索CNKI数据库(1979/2009-02).文献检索语种限制为英文和中文.纳入自体软骨细胞移植、基质诱导的自体软骨细胞移植、内置支架技术和相关组织工程技术的内容.排除关节软骨损伤的医学成像观察、细胞信号转导路径、基因治疗等研究.结果与结论:计算机初检得到824篇文献.根据纳入排除标准,对自体软骨细胞移植、基质诱导自体软骨移植、内置支架及相关的组织工程技术进行分析.自体软骨细胞移植是过去10年中临床修复关节软骨损伤的佳方案.近年来,传统的软骨细胞移植出现了很多改进和发展,其中基质诱导自体软骨移植、内置支架技术和相关组织工程技术是目前发展得相对成熟的几个方面,但仍然存在一些亟待解决的问题.基质诱导自体软骨移植目前正在逐步取代传统的自体软骨移植,但其长期效果还需要进一步的临床研究和确认.新的内置支架技术和相关组织工程技术也从材料学、细胞生物学及分子遗传生物学的方向,推动了关节软骨损伤修复的发展.
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组织工程技术修复关节软骨：如何构建新型复合模式？
背景：关节软骨缺损自我修复能力有限，传统手段难以修复，关节软骨组织工程为修复大面积关节软骨缺损提供了崭新的方法和途径。目的：综述组织工程技术修复关节软骨的现状、问题及前景。方法：检索PubMed数据库1982至2015相关文献，以“Articular cartilage，repair，tissue engineering”为检索词进行检索。纳入与关节软骨组织工程修复相关的文献，排除重复性研究。根据纳入标准，排除无关联或重复的文献，终保留39篇文献进行综述。结果与结论：优良的种子细胞具有软骨细胞分化潜能，目前用于关节软骨修复的种子细胞主要有间充质干细胞、胚胎干细胞、脂肪源干细胞及前软骨干细胞等4大类。生长因子趋向于联合应用，生长因子具有诱导宿主实质细胞在体内生长，提高种植的细胞稳定性，加快组织再生的作用。复合支架材料有利于促进细胞接种和细胞的空间分布，促进细胞增殖，是研究的热点。如何优化种子细胞、支架材料和细胞因子的选择和匹配，建立新型复合模式，以获得佳的关节软骨修复效果，是未来的重要发展方向。
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信号通路在膝骨关节炎实验研究中的进展
背景：研究表明信号通路在膝骨关节炎发病过程中起着重要的作用。目的：详细阐述信号通路在膝骨关节炎的实验研究进展。方法：查阅PubMed、CNKI、维普、万方等相关数据库，查找关于膝骨关节炎的信号通路实验研究的相关文献，对资料进行筛选，排除重复研究和关联性较小的文献，保留与膝骨关节炎信号通路关联性较大的文献。结果与结论：共纳入51篇符合标准的文献，包括中文文献20篇，英文文献31篇。经分析得出：与膝关节骨性关节炎相关的信号通路主要集中在软骨细胞的增殖和软骨细胞的凋亡两个方面。与软骨细胞增殖有关的信号通路主要有Notch信号通路和Wnt信号通路；与软骨细胞凋亡的信号通路有基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4信号通路、TLR4信号通路和MAPKs信号通路；Hippo-YAP信号通路与ERK1/2信号通路具有双重调节软骨细胞增殖和凋亡的作用。
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关节软骨缺损的组织工程修复
背景:软骨组织工程主要由种子细胞、生物支架、生长因子3 方面组成,如何完善软骨组织工程修复一直是科研工作者研究的重点.目的:全面了解应用软骨组织工程修复软骨损伤的研究现状.方法:计算机检索PubMed 和CNKI 数据库中2005/2010 相关文献.以"Cartilage,tissue engineering,repair"或"关节软骨、组织工程、修复"为检索词进行检索.纳入与软骨组织工程密切相关的文献,排除重复性研究.结果与结论:共检索到167 篇文献,排除无关重复的文献,保留20 篇文献进行综述.研究认为种子细胞是软骨组织工程关键的方面,包括软骨细胞、骨髓间充质干细胞、胚胎干细胞和通过基因工程得到的种子细胞.目前应用多、应用前景好的是骨髓间充质干细胞.生物支架经历了一个漫长的过程,趋向于复合性和功能性的方向发展.各种生长因子在组织工程中必不可少.转化生长因子、胰岛素样生长因子、骨形态发生蛋白等在软骨修复中发挥了重要的功能.
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关节软骨的损伤及其修复现状
背景:关节软骨一旦损伤,则遗留永久性病变,且软骨组织自愈能力非常有限,治疗比较困难.目的:综述国内外关于关节软骨损伤及其修复现状的研究概况.方法:计算机检索中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中文学术期刊全文数据库及PubMed、EMbase数据1990-01/2009-09期间的相关文章,检索词为"关节软骨损伤,关节软骨损伤,arthroidal cartilage injury,arthroidal cartilage repair.此外还手工查阅相关专著数部.纳入关节软骨结构的研究、关节软骨损伤机制的研究、关节软骨细胞移植修复的研究、关节软骨组织工程修复的研究类文章.结果与结论:传统的软骨修复方法主要包括软骨下钻孔术、磨削术和微骨折术等,其目的是动员具有成软骨潜能的各类细胞增殖分化,从而达到修复重建的目的.但因修复的组织往往为纤维软骨,而非透明软骨,且存在进一步退化及二期骨化等问题,故总体效果不佳.近年来,随着材料学、细胞生物学、工程学以及相关物理、化学学科的发展和交叉,如软骨移植、组织细胞工程以及基因治疗等各种新的关节软骨缺损修复方法逐渐被研发应用.
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膝关节软骨及滑膜病变：超声诊断的常见误区与鉴别思路
背景：膝关节作为人体大而复杂的关节，其滑膜和软骨疾病是长期困扰患者的常见病之一，但是超声诊断与临床医生常受到一图多病或一病多图的困惑。
目的：回顾膝关节软骨及滑膜病变超声诊断的误诊病例，总结出它们常见误区及鉴别思路。
方法：通过对2002年至2014年在膝关节软骨及滑膜病变超声诊断的误诊病例进行系统回顾分析，归纳总结其常见误区及相应的鉴别思路和方法。
结果与结论：高频超声在膝关节软骨及滑膜病变上有6个方面易产生“误区”：①软骨退行性改变。②滑膜钙化。③滑膜病变回声强度。④滑膜血流情况。⑤滑囊积液。⑥累及膝关节内其他结构。高频超声通过动态及双侧对比观察膝关节病变，警惕“误区”，掌握鉴别思路和方法，是诊断软骨及滑膜疾病的一种很有价值影像学方法。 -
运动性半月板损伤及组织工程半月板的应用
背景:半月板损伤是常见的膝关节运动损伤之一,常伴有关节软骨的损伤,其原因是膝关节内环境的紊乱.目的:评价组织工程半月板在半月板构建中的生物支架材料的性能,以寻求合理的半月板替代物.方法:以"组织工程;半月板修复;生物材料支架;运动性半月板损伤"为中文关键词,以"tissue engineering,the meniscus repair,biological material scaffold; athletic meniscal injury"为英文关键词,应用计算机检索维普数据库(1994-01/2009-12)和Pubmed数据库(1994-01/2009-12),纳入30篇运动性半月板损伤和组织工程半月板相关的文献.对半月板组织的特征、半月板组织工程种子细胞的来源、组织工程半月板支架材料生物相容性和可降解性以及细胞因子在组织工程半月板构建过程中的作用进行综合评价.结果与结论:与传统半月板修复相比,组织工程化半月板具有无抗原性,来源不受限制,可按预先设计塑型,具有生命力等许多优点.但是组织工程化半月板仍有许多问题有待研究和解决,如何模拟体内环境,在体外成功构建半月板组织,如何提高支架材料的应用性,研制具有与正常人体半月板组织相接近的力学性能的支架材料是一个半月板修复的关键性问题.
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干细胞在软骨组织工程中的应用及其影响因素
背景：至今各种干细胞作为软骨组织工程种子细胞已被广泛研究。
目的：分析不同干细胞的生物学特性及其在软骨组织工程中的研究与应用。
方法：通过检索近年来关于软骨组织工程研究中的干细胞来源及其影响因素的相关文献，针对软骨组织工程不同来源干细胞的优化获取、存在的问题、影响细胞分化生长、繁殖及代谢的因素进行了着重论述，为组织工程化软骨修复软骨缺损提供理论基础。
结果与结论：通过大量的实验研究证实外源性的干细胞可用于软骨组织工程构建的种子细胞。软骨组织工程种子细胞构建的影响因素包括生长因子、细胞支架、细胞接种密度、氧浓度、应力和微重力等。然而组织工程化软骨仍处于实验室研究阶段，软骨组织工程涉及干细胞的许多问题，如干细胞的改造、干细胞体外培养、如何延长细胞寿命、降低细胞抗原性及增强宿主免疫耐受等尚待解决。 -
盘状半月板与正常半月板的损伤:关节镜下分型及组织修复
背景:目前对盘状半月板及正常半月板损伤的治疗,多主张行关节镜下半月板成形术或修复术,切除内侧撕裂部分,缝合外侧撕裂部分,保留正常形态.目的:对盘状半月板及正常半月板损伤行关节镜修复治疗,并镜下观察两者损伤后的分型特点,采取对应的手术方式,分析对比修复后效果.方法:选择2003-09/2008-06新乡医学院一附属医院收治的260例半月板损伤患者,其中45例盘状半月板均为外侧盘状半月板,215例为正常形态半月板损伤.所有患者均于镜下明确诊断并按期随访.采用关节镜下探查盘状半月板及正常半月板损伤的情况,记录撕裂部位及分型,根据不同损伤情况行半月板成形术、部分切除术、次全切除术或者全切除术.结果与结论:所有患者随访半年至2年,按Tegner膝关节功能评分评价关节功能.盘状半月板水平裂占73.3%,复杂撕裂15.5%,放射性撕裂4.4%,纵裂2.2%;正常半月板纵裂47.9%,放射性撕裂28.8%,水平裂11.6%,横裂6.5%,复杂撕裂5 1%.215例正常半月板损伤患者中显效165例,有效35例,尚可8例,无效7例,优良率为93.0%.45例盘状半月板损伤患者显效25例,有效16例,尚可3例,无效1例,优良率为91.1%.结果提示,盘状半月板因其解剖学特征和组织学特性与正常形态半月板不同,其损伤类型和治疗方法也有区别;治疗时应大程度的保留半月板功能,延缓关节退变,除严重撕裂无法保留者,尽量行半月板成形术.
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关节软骨重建与间充质干细胞
目的:间充质干细胞是软骨组织工程中理想的种子细胞,但干细胞向软骨细胞分化的机制尚不十分清楚,真正的临床应用仍面临许多问题.就干细胞的来源,定向诱导分化,以及体内外构建组织工程化软骨等方面的研究进行综述,为以间充质干细胞为基础的关节软骨重建提供参考.资料来源:应用计算机检索1991-01/2004-06 Ovid全文数据库和Medline数据库相关文章,限定文章语言种类为English.检索词"tissueengineering,stem cells,cartilage,articular",以及维普系列数据库及http://www.wanfang data.com.cn,并限定文章语言种类为中文,检索词"组织工程,关节软骨,间充质干细胞".资料选择:纳入条件:①所选文献主要是间充质干细胞为种子细胞的软骨组织工程方面的实验性研究及临床研究.②遵循随机对照的原则.③对研究中是否采用盲法无严格的限制.排除条件:①对单纯论述间充质干细胞或组织工程化软骨方面的文献以及个案报道文献.②综述文献.资料提炼:共收集到30篇相关文献,17篇符合上述标准.资料综合:在体内外,不同来源的间充质干细胞可以经诱导,分化成软骨组织.诱导物为转化生长因子超家族成员,在三维立体条件下,高细胞密度(1×109 L-1)以及适宜的培养时间,机械刺激有利于软骨的形成,并且在临床应用上取得满意的结果,修复组织的组织学及关节镜评分均优于无细胞移植的对照组.结论:间充质干细胞在体内外可以诱导形成关节软骨,有望应用于临床上关节软骨损伤的重建.
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滑膜间充质干细胞与软骨细胞移植修复膝关节软骨缺损
背景:膝关节软骨损伤后修复较困难.有研究发现将关节软骨细胞和滑膜间充质干细胞混合培养接种于壳聚糖支架材料中,均可以形成软骨基质.目的:观察滑膜间充质干细胞与软骨细胞与壳聚糖/Ⅰ型胶原复合支架材料对膝关节软骨缺损的修复情况.方法:将大鼠膝关节滑膜间充质干细胞及软骨细胞按1:2比例共培养于壳聚糖/Ⅰ型胶原复合支架材料中,将此复合材料移植于膝关节软骨缺损模型大鼠膝关节缺损处进行修复.结果与结论:①组织学变化:苏木精-伊红染色、甲苯胺蓝染色及番红O染色显示,植入后4,8,12周,大鼠膝关节软骨细胞逐渐增多;②软骨样组织标记物Ⅱ型胶原表达:免疫组织化学染色显示,移植后4,8,12周,大鼠膝关节软骨组织细胞及细胞基质可见Ⅱ型胶原阳性表达.③结果证实,滑膜间充质干细胞与软骨细胞混合培养于壳聚糖/Ⅰ型胶原复合支架材料中,在体内环境下能够形成软骨样组织,有利于损伤膝关节软骨缺损的修复.
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自体软骨细胞移植和微骨折术修复膝关节软骨缺损的Meta分析
背景：现有一些文献报道证实，自体软骨细胞移植治疗膝关节软骨缺损在某些方面较微骨折术好，但关于两种术式优劣比较，尚缺乏循证医学方面证据。目的：整合现有临床研究的数据进行系统和科学的分析，明确自体软骨细胞移植是否在提高临床功能方面优越于微骨折术。方法：文章检索了电子数据库MEDLINE，EMBASE，CINAHL和 Cochrane Register数据库，万方数据库、中国知识资源总库和维普数据库，检索时间从1979年到2015年1月。收集自体软骨细胞移植和微骨折术治疗膝关节软骨缺损疗效的相关文献，按纳入与排除标准筛选文献并对其进行质量评价，运用 RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果与结论：共纳入8篇文献。在比较终随访的 IKDC 评分(WMD=-9.93；95%CI：-13.16至-5.43；P<0.00001)和5年随访的各项评分(SMD=-0.30；95%CI：-0.55至-0.05；P=0.02)方面，自体软骨细胞移植比微骨折术能更好的改善患者的临床功能。在终随访的Tegner评分(WMD=0.44；95%CI：0.04至0.84；P=0.03)，终随访的Lysholm评分(WMD=-10.21；95%CI：-33.68至13.26；P=0.39)和2年随访的各项评分(SMD=-0.25；95%CI：-0.92至0.43；P=0.47)的对比中，未发现微骨折术的优越性。结果证实，自体软骨细胞移植能带来更稳定更长久的临床功能，并且在一定程度上比微骨折术更能达到缓解疼痛、提高功能的目的。但是在一般情况下，自体软骨细胞移植是否都优越于微骨折术需要更多的临床研究来支持。
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人骨髓间充质干细胞的获取与体外培养的研究 : 作为喉、气管软骨组织工程重建种子细胞的可能性
Objective To observe the feasibility of using bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) as seed cells for tissue-engineering in Otolaryngology. Method MSCs were isolated from bone marrow of human rib and purified by centrifuge and cultured in vitro. The proliferation and growth characteristics of MSCs were observed in primary and passage culture. Result Human bone marrow-derived MSCs showed active proliferation capacity in vitro in primary and passage cultures. Conclusion Human bone marrow-derived MSCs have relatively young biologic age and they can be used as the seed cells for tissue engineering.
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SiRNA沉默Sox-9基因调控骨骺干细胞的增殖及凋亡
背景：目前有研究表明，很多细胞生长因子可促进骨骺干细胞的增殖和分化，并且这种调控作用与Sox-9有密切的关系。
目的：观察小分子干扰RNA沉默Sox-9基因及对大鼠骨骺干细胞增殖、凋亡的影响。
方法：采用酶消化法分离、免疫磁珠法纯化及免疫组织化学SABC法鉴定得到大鼠骨骺干细胞，首先进行预转染Sox-9 siRNA，判断转染效率，实验分2组：对照组常规培养，实验组采用Sox-9 siRNA转染。
结果与结论：实验成功分离、纯化了原代骨骺干细胞，生长状态稳定、贴壁牢固，光学显微镜下细胞多呈梭形。免疫组织化学染色和免疫荧光鉴定显示，Sox-9 siRNA转染的大鼠骨骺干细胞可稳定表达相对特异性标志物成纤维细胞生长因子受体3。RT-PCR，MTT，流式细胞仪检测检结果提示，与对照组相比，实验组Sox-9 mRNA表达及细胞存活率降低(P<0.05)，凋亡率增加(P<0.05)。结果证实，siRNA沉默Sox-9基因可调控大鼠骨骺干细胞的增殖和凋亡。 -
人基质金属蛋白酶3基因RNA慢病毒载体构建及在人退变髓核细胞中的鉴定
背景：抑制椎间盘细胞外基质的降解可以延缓椎间盘退变的进程，基质金属蛋白酶3是降解Ⅱ型胶原和蛋白多糖细胞外基质成分的关键酶。
目的：构建人基质金属蛋白酶3特异性shRNA 重组慢病毒载体，感染人退变的髓核细胞，鉴定干扰效果。
方法：根据基质金属蛋白酶3基因mRNA序列，设计4组靶向基质金属蛋白酶3基因的短发夹RNA序列，合成、退火形成双链DNA片段，与经过DNA内切酶Bam HⅠ、EcoRⅠ双酶切后的LV3载体连接转入感受态细胞，对长出的克隆进行菌落 PCR 鉴定，并对阳性克隆进行测序及比对分析。通过转染293T 细胞对慢病毒进行包装和滴度测定。用慢病毒质粒载体感染人退变的髓核细胞，荧光显微镜观察感染率，在72和96 h使用实时PCR和Western blot检测干扰效果。
结果与结论：①酶切和测序两种方法结果证明4种质粒载体的插入序列完全正确，慢病毒载体构建成功并获得相应的慢病毒,病毒悬液的滴度为(1-5)×108TU/mL。②含有GCC AGG CTT TCC CAA GCA AAT干扰序列的干扰效率高，72和96 h基质金属蛋白酶3基因表达水平干扰分别为98%和72%，96 h基质金属蛋白酶3蛋白水平干扰57.2%。③实验成功构建了靶向人基质金属蛋白酶3基因RNA干扰慢病毒载体，为进一步研究基质金属蛋白酶3功能和用慢病毒进行基因治疗奠定了基础。 -
建立纤维环穿刺法椎间盘退变模型
背景:目前虽然纤维环穿刺法构建椎间盘退变模型的相关研究报道较多,但缺乏相对完整的影像、病理学以及细胞外基质改变(蛋白多糖含量)的系统对比性研究.所以经腹膜外入路暴露椎间隙纤维穿刺法造模的影像、病理学以及细胞外基质改变是否与人类椎间盘退变类似需进一步探讨.目的:验证采用纤维环穿刺法建立椎间盘退变模型的可行性.方法:将30只新西兰大白兔随机分为2组,每组15只.纤维环穿刺组在经腹膜外入路暴露L1,2,L2,3,L3,4椎间隙后,采用16号针头穿刺;而假手术组只做切开不做穿刺.于造模术后4,8,16周2组均随机抽取5只行MRI检查后,以空气栓塞法处死兔并切取椎间盘髓核组织,苏木精-伊红染色检查组织学变化,Safranin O染色观察髓核蛋白多糖水平改变.结果与结论:①MRI提示:纤维环穿刺组T2WI相椎间盘信号自造模术后开始降低,且随着术后时间延长T2WI相椎间盘信号降低越明显,于术后4周较假手术组有明显改变,术后16周明显;假手术组术后各时间段改变不明显;②苏木精-伊红染色显示:纤维环穿刺组造模术后软骨样细胞减少,纤维样细胞增多且所占比例增大,细胞外纤维排列紊乱,于第4周较假手术组有明显改变,于第16周明显;假手术组术后各时间段改变不明显;③Safranin O染色(髓核蛋白多糖水平):纤维环穿刺组组织着色于造模术后开始变浅,随着术后时间延长着色变浅越明显,于术后4周较假手术组有明显改变,术后16周明显;④结果提示:纤维环穿刺法建立的椎间盘退变模型影像学表现及病理表现与人类椎间盘退变近似,提示纤维环穿刺法是建立椎间盘退变模型的可靠方法.
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转化生长因子β3在半月板发育过程中的表达
背景：由于半月板仅红区有血供，其营养主要来自关节内的滑液。半月板损伤后，由于半月板自身愈合能力差，半月板无血供区域几乎无法愈合。目的：分析转化生长因子β3在大鼠半月板发育过程中表达情况及特点。方法：选取鼠龄1，7，14，21，28，35 d的Wistar大鼠半月板，用免疫组织化学和RT-PCR方法分别检测随不同鼠龄半月板内转化生长因子β3的表达部位及表达量变化。结果与结论：免疫组织化学发现大鼠由出生到成鼠过程中，转化生长因子β3表达从关节囊开始逐渐扩展至红区、红白区、白区；RT-PCR结果显示不同鼠龄的半月板中转化生长因子β3均可见表达，发育过程中转化生长因子β3表达逐渐增加，生长至成鼠(成鼠标准100 g/只)后表达趋于稳定。
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大鼠来源滑膜间充质干细胞的成软骨分化
背景：相比其他组织来源的间充质干细胞，滑膜间充质干细胞有着较强的成软骨特性和克隆能力，因此将是软骨组织工程中有前景的种子细胞之一。
目的：培养及体外扩增 SD 大鼠滑膜间充质干细胞，鉴定其多向分化潜能及在添加生长因子后三维立体培养条件下的成软骨能力。
方法：无菌条件下获取SD大鼠滑膜组织，Ⅰ型胶原酶消化法分离大鼠滑膜间充质干细胞。体外扩增、培养，取第3代滑膜间充质干细胞进行吉姆萨、生长曲线测定、成脂诱导、成骨诱导和三维条件下成软骨诱导，成软骨诱导21 d后通过甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原免疫组化染色及RT-PCR对成软骨诱导后产物进行检测。
结果与结论：获取的大鼠滑膜细胞具有间充质干细胞的特性，滑膜间充质干细胞在体外培养呈成纤维样形态，并维持着多向分化的能力。使用生长因子诱导软骨细胞21 d后，可见软骨样组织，蛋白聚糖和Ⅱ型胶原可以在甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫组化染色后被检测到。RT-PCR 检测结果显示软骨诱导分化后细胞中Ⅱ型胶原和蛋白聚糖mRNA呈阳性表达。提示大鼠来源的滑膜间充质干细胞具有成软骨能力。 -
不同方向关节软骨缺损时软骨修复及膝关节运动功能恢复有无差异？
背景：目前关于关节软骨缺损修复的研究方法较多，其中微骨折技术已得到普遍应用。目的：观察不同方向(冠状位与矢状位)关节软骨缺损时膝关节运动功能恢复及组织修复形态学变化情况。方法：建立兔膝关节股骨内侧髁全厚2 mm关节软骨缺损模型，根据切口方向分为冠状位组与矢状位组。分别在造模5，10，20周时行大体观察，取标本做石蜡切片后行苏木精-伊红染色、胶原蛋白染色，并应用光学显微镜和免疫组织学检查观察关节软骨缺损处的组织修复情况。造模后定期检查2组兔的关节活动度。结果与结论：2组缺损处均可见越过股骨髁的一条白线，缺损修复的关节面与原位软骨平齐，并达到了骨性愈合，手术处理的膝关节对功能无影响。光学显微镜下2组均可见软骨下骨的部分重建，主要由纤维软骨修复，骨重建的水平低于邻近的原位软骨的潮线。免疫组织学检查可见2组标本的缺损处均呈现Ⅰ型胶原染色逐步减弱，Ⅱ型胶原染色逐步增强。提示不同方向(冠状位与矢状位)关节软骨缺损的组织修复及膝关节运动功能恢复无明显差异。
